Mikrodelečný syndróm 22q11 sa týka chromozomálnych abnormalít, ktoré ovplyvňujú dlhé rameno chromozómu 22 v gen lokus 22q11 a prejavujú sa ako malformačné syndrómy. Vo väčšine prípadov postihnuté osoby trpia a srdce defekt, fasciálne malformácie a hypoplázia týmusu. Liečba je symptomatická a zameriava sa hlavne na nápravu malformovaných orgánov.
Čo je to mikrodelečný syndróm 22q11?
Chromozomálne aberácie sú štrukturálne alebo numerické abnormality genetického materiálu. Väčšina chromozomálnych aberácií predstavuje hlavný nedostatok genetického materiálu. Chromozomálne abnormality môžu byť výsledkom napríklad delécie. Pri každej delécii sa stratí časť ramena chromozómu. Na základe chromozomálnych aberácií existujú rôzne chorobné vzorce a syndrómy. Jedným z nich je takzvaný mikrodelečný syndróm 22q11, ktorý zahŕňa rôzne poruchy spôsobené zmenami v polohe 11 chromozómu 22. Medzi najznámejšie z týchto porúch patria DiGeorgeov syndróm a Shprintzenov syndróm, tiež známy ako velo-kardiofaciálny syndróm. Názov syndrómov ako syndróm CATCH-22 je tiež bežný, rovnako ako expresia mikrodelečných syndrómov 22q11. GiGeorgeov syndróm a Shprintzenov syndróm sa spájajú hladko a navzájom zdieľajú mnoho príznakov. Avšak poruchy zo skupiny 22q11 s mikrodelečným syndrómom sú zásadne charakterizované symptomatickou diverzitou.
Príčiny
Príčinou všetkých mikrodelečných syndrómov 22q11 sú patologické zmeny na dlhom ramene chromozómu 22 s pozíciou 11. Presnejšie povedané, tieto zmeny sú najmenším variantom delécie. Delécia je strata segmentu DNA. Anomália teda zodpovedá a gen mutácia. Mikrodelece 22q11.2 vedie k vývojovým poľným chybám hltanových vreciek a žiabrovej klenby, napríklad v dôsledku strát základne. V dôsledku toho plavidlá Blízko srdcesa brzlík a prištítne telieska pacientov sú ovplyvnené malformáciami. Pretože pojem mikrodelečný syndróm 22q11 je súhrnným pojmom pre rôzne deléčné syndrómy, nemusia sa v jednotlivých prípadoch vyskytnúť všetky opísané príznaky. Výraz sa tiež môže od prípadu k prípadu výrazne líšiť. Všetky syndrómy v skupine s syndrómom mikrodelecie 22q11 majú čiastočne dedičný základ, aj keď sa môžu vyskytnúť aj nové mutácie.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Kvôli mikrodeleciám v 22q11 gen lokusi, pacienti so syndrómami trpia viac alebo menej závažnými srdcovými chybami, ako je porucha komorového septa. Okrem malformácií plavidlá, najlepšie v oblasti aortálneho oblúka, môže byť indikáciou prítomnosti syndrómu hypoparatyreóza. Chýbajúca alebo chybná formácia brzlík môže byť tiež príznakom. Vo väčšine prípadov ide o malformácie tváre, napríklad rázštep peru a sú prítomné aj patra a mikrognatie. Časté je aj postihnutie obličiek až do obličkovej agenézy. Niektorí pacienti majú nápadne široký nosový koreň, obzvlášť dlhý nosný mostík alebo široký nosový hrot. Ďalej hypertelorizmus s antimongoloidom očné viečko os môže naznačovať mikrodelečný syndróm. To isté platí pre krátku philtrum alebo aurikulárnu dyspláziu. Hypoplázia týmusu môže spôsobiť nedostatok T-lymfocytov]], ktorý v priebehu vedie k závažným infekciám. Vápnik nedostatok môže nasledovať po poruchách činnosti nadobličiek v dôsledku nedostatku hormónov. Záchvaty sa zase často vyvinú z vápnik nedostatok. Závažnosť a distribúcia príznakov závisí od individuálneho prípadu a najmä od typu mikrodelecie.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Počiatočná predbežná diagnóza mikrodelečného syndrómu 22q11 sa môže stanoviť na základe kombinovaného výskytu charakteristických malformácií. Malformácie srdce sú často prvou stopou, ktorá v kombinácii s abnormalitami tváre alebo žliaz môže stanoviť predbežnú diagnózu. Syndróm plávajúceho prístavu musí byť diferencovaný. Na potvrdenie diagnózy sa používajú molekulárne genetické analýzy. Zistenie delécie 22q11 sa dá dosiahnuť hlavne pomocou fluorescenčná hybridizácia in situ. Prognóza pacientov sa líši od prípadu k prípadu. O priebehu syndrómov rozhoduje najmä postihnutie orgánov, liečiteľnosť a závažnosť jednotlivých malformácií.
Komplikácie
V dôsledku syndrómu mikrodelecie 22q11 postihnutí jedinci zvyčajne trpia rôznymi malformáciami a deformáciami, ktoré môžu významne obmedziť a znížiť kvalitu ich života. Pacienti predovšetkým trpia a srdcová chyba. Ak to nebude liečené, v najhoršom prípade tiež viesť k srdcovej smrti pacienta. Tvár ovplyvňuje rôzne malformácie, takže najmä deti môžu trpieť podpichovaním a šikanovaním. Dochádza k rozvoju rázštepu podnebia a tiež k ochoreniu obličiek. Ďalej sú tu aj sťažnosti v ušiach, takže mierne strata sluchu môže nastať. Tiež vedie k mikrodelečnému syndrómu 22q11 kŕče a teda na ťažké bolesť vo svaloch. Nie zriedka sú rodičia a príbuzní dieťaťa postihnutí aj psychologickými sťažnosťami resp depresia spôsobené syndrómom mikrodelecie 22q11. Kauzálna liečba syndrómu nie je možná. Preto je možné obmedziť iba príznaky, aby sa každodenný život stal pre postihnutého znesiteľnejším. Komplikácie sa nevyskytujú. Úplné vyliečenie však zvyčajne nie je možné. Mikrodelečný syndróm 22q11 tiež zvyčajne nevedie k zníženiu strednej dĺžky života.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Mikrodelečný syndróm 22q11 je genetická porucha, ktorej príznaky sa zvyčajne prejavia ihneď po narodení. Poruchy srdcovej činnosti a z nich vyplývajúce problémy so srdcovým rytmom sú známkami existujúcej nepravidelnosti. Novorodenci často vidia denné svetlo s optickou deformáciou. V prípade rázštepu peru a chuťové bunky, je nevyhnutné okamžité lekárske ošetrenie. Optické zmeny tvaru nos, abnormality v odstupe očí alebo iné deformácie tváre naznačujú a stav ktoré je potrebné preskúmať a liečiť. V prípade hospitalizácie v nemocnici pôrodné sestry a lekári prevezmú nevyhnutné kroky na zabezpečenie adekvátnej lekárskej starostlivosti o dieťa v rámci bežného postupu. Pôrodné asistentky plnia rovnaké úlohy pri domácom pôrode a pôrode v pôrodnom centre. V týchto prípadoch rodičia nemusia konať sami. Ak dôjde k neočakávanému spontánnemu pôrodu bez prítomnosti lekárov alebo ošetrovateľského personálu, je vždy potrebné čo najskôr lekárske vyšetrenie matky a dieťaťa. O poskytnutie primeranej starostlivosti by mala byť informovaná záchranná služba. Ak novonarodené dieťa vykazuje záchvaty, problémy s dýchanie alebo pohybové poruchy je potrebné intenzívne vyšetrenie. Na určenie príčiny symptómov sa vykonajú rôzne lekárske testy a zaháji sa symptomatická liečba.
Liečba a terapia
Príčina mikrodelečných syndrómov 22q11 spočíva v génoch. Gén terapie prístupy sa v súčasnosti skúmajú, ale ešte nedosiahli klinické štádium. Z tohto dôvodu nie terapie zatiaľ nie je k dispozícii riešenie, ktoré by mohlo vyriešiť príčinu príznakov. Preto namiesto kauzálnych terapií dostávajú pacienti symptomatickú liečbu kombinovanú s podpornou liečbou Opatrenia. O postihnutých sa stará interdisciplinárny tím lekárov. Prvotným zameraním symptomatickej liečby je náprava všetkých život ohrozujúcich malformácií. Malformácie s najvyššou prioritou sú zvyčajne srdcové chyby alebo netvorenie iných orgánov. Tu sú väčšinou liečbou invazívne chirurgické zákroky. The brzlík, napríklad, môže byť nahradený transplantácia, Navyše, vápnik a vitamín D v prípadoch zodpovedajúceho nedostatku sa začnú substitúcie. V jednotlivých prípadoch môžu byť potrebné hormonálne náhrady, v závislosti od príznakov. Ak existuje náchylnosť na infekcie a pacient musí čeliť opakovaným infekciám, tieto infekcie sa ukončia konzervatívnou medikamentóznou terapiou. Malformáciám tváre a čisto plastickým prejavom iného druhu je možné za určitých okolností čeliť plastickou chirurgiou. Tieto kroky liečby sa však zvyčajne kladú na zadný horák, pretože závažnejšie chyby sa musia najskôr opraviť.
Výhľad a prognóza
Pri zvažovaní prognózy je potrebné rozlišovať medzi dĺžkou života a kvalitou života. Pri mikrodelečnom syndróme 22q11 sa za určitých podmienok naskytá priaznivý výhľad. Týmto spôsobom dosiahnu pacienti s ochorením normálneho vysokého veku za predpokladu, že nenastanú žiadne závažné sprievodné okolnosti, ako napríklad srdcová chyba alebo imunitná nedostatočnosť. Lekári sa snažia skoré štádium organických malformácií napraviť chirurgickým zákrokom. Ak je to úspešné, zvyšuje sa pravdepodobnosť mnohých rokov bez príznakov. Iba asi štyri percentá všetkých dojčiat zomrú na mikrodelečný syndróm 22q11. Kvalita života nie je zriedka znížená vizuálne vnímateľnými škvrnami. Plastická chirurgia medzitým vyvinula dostatočné postupy na potlačenie psychosociálnej záťaže. Taký plastická chirurgia prebieha po náprave život ohrozujúcich vád. Ak sú sprievodné terapie požadované v ranom štádiu, trpiaci s najväčšou pravdepodobnosťou budú schopní viesť život dospelých, ktorí si sami určujú. Iní si však v určitých situáciách vyžadujú opatrnosť. Spravidla je možné pracovať. Pacienti s mikrodelečným syndrómom 22q11 sa cítia najpohodlnejšie v stabilnom prostredí. Terapeutické Opatrenia, lieky a používanie pomocných zariadení sú súčasťou každodenného života, či už permanentne alebo akútne. Ak sa rodičia vzdajú liečby, očakávaná dĺžka života a kvalita života sa výrazne znížia.
Prevencia
K dnešnému dňu málo preventívnych Opatrenia sú dostupné na profylaxiu porúch zo skupiny 22q11 s mikrodelečným syndrómom. Z dôvodu dedičnosti mnohých súvisiacich syndrómov genetické poradenstvo najmä vo fáze plánovania rodiny možno označiť ako preventívne opatrenie v najširšom zmysle. Ak sú výsledky primerané, páry sa môžu rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné deti, a budú za adopciu.
Nasleduj
Osoba postihnutá chromozomálnymi aberáciami, ako je mikrodelečný syndróm 22q11, často nemá k dispozícii žiadne alebo len veľmi málo opatrení následnej starostlivosti. Zameriava sa na pomoc im lepšie zvládnuť túto chorobu a zlepšenie kvality ich života. Keďže ide o genetické ochorenie, nemožno ho úplne vyliečiť. Preto by sa malo vždy vykonať genetické testovanie a poradenstvo, ak sa požaduje, aby sa zabránilo vzniku chromozomálnych aberácií u detí. Ďalšia liečba veľmi závisí od presného prejavu ochorenia, takže nemožno urobiť všeobecnú predpoveď. Pravdepodobne sa zníži aj očakávaná dĺžka života postihnutej osoby. V takom prípade sa v každom prípade treba vyhnúť úsiliu a stresujúcim alebo fyzickým aktivitám. Rovnako aj väčšina postihnutých osôb je závislá na pomoci a podpore vlastnej rodiny pri zvládaní každodenného života v dôsledku chromozomálnych aberácií. Intenzívne a láskavé rozhovory sú často potrebné, aby sa zabránilo psychickým rozruchom resp depresia. V prípade potreby by mal psychológ objasniť, či terapie používať.
Toto môžete urobiť sami
Kvôli syndrómu mikrodelecie 22q11 trpia pacienti po narodení závažnými malformáciami ovplyvňujúcimi srdce a inými vnútorné orgány rovnako ako tvár. Kvalita života je spočiatku narušená, najmä srdcová chyba. Rodičia sprevádzajú choré dieťa počas nevyhnutných pobytov na klinike. Spravidla sú potrebné rôzne chirurgické zákroky na korekciu organických malformácií. Pretože deformácie tváre sú pre pacientov a ich rodičov zvyčajne estetickou vadou, na požiadanie sa v prípade potreby používajú aj chirurgické zákroky. Napríklad lekári opravia rázštep podnebia a čeľuste. Okrem toho sú postihnutí liečení drogami, napríklad pokiaľ ide o poruchy týmusu. Rodičia sa starajú o správne dávkovanie liekov, pretože sa nedá očakávať, že by za to prevzali zodpovednosť detskí pacienti. Ak sú pacienti fyzicky schopní, obvykle navštevujú špeciálnu školu a dostávajú tam cennú vzdelávaciu podporu. Niektoré deti navštevujú v rámci inklúzie aj bežnú školu a sú celkom schopné tam vykonávať požadované výkony. Kvalitu života často zvyšuje školská dochádzka, pretože postihnuté deti sa s touto chorobou zoznamujú s ostatnými deťmi. Pre rodičov predstavuje choroba veľkú psychologickú výzvu, ktorá v niektorých prípadoch vedie k emocionálnym ťažkostiam. Potom je dôležité, aby sa rodičia poradili s psychoterapeutom.
