Terapeutické ciele
- Na čo najkompletnejšiu inhibíciu replikácie vírusu (pôsobenie proti vzniku rezistencie).
- Prevencia vzniku klinicky relevantného imunodeficiencie.
- Prevencia komplikácií
- Liečenie
- Manažment partnerov, tj infikovaní partneri, ak existujú, musia byť vyhľadaní a ošetrení (kontakty musia byť spätne vysledované k odhadovanému času infekcie)
Terapeutické odporúčania
- Po infikovaní liekom neexistuje postexpozičná profylaxia zápal pečene C. Ak však zápal pečene C sa zistí a lieči počas prvých šiestich mesiacov po infekcii, 24 týždňov po interferón terapie (pozri nižšie) môže viesť vyliečiť vo viac ako 90% prípadov predtým, ako choroba nadobudne chronický priebeh.
- Chronická hepatitída C je v podstate indikáciou antivírusovej liečby (pozri nižšie)!
- interferón-Na základe terapie už nemožno odporúčať ako štandardnú liečbu pri chronických ochoreniach zápal pečene C infekcia vírusom, pretože priamo antivírusovo aktívny drogy proti rôznym proteíny z hepatitída C vírus (HCV).
- Priamo pôsobiace antivirotiká (DAAV), ktoré nevyžadujú pridanie interferónu, sú určené na:
- Všetci pacienti s fibrózou / cirhózou vyššieho stupňa.
- Extrahepatálne prejavy (mimo pečene) infekcie HCV:
- Inzulín rezistencia (znížený alebo zrušený účinok hormónu inzulínu).
- únava syndróm (syndróm vyčerpania).
- Kryoglobulinémia - chronicky sa opakujúci imunitný komplex vaskulitída (imunitné ochorenie plavidlá) charakterizované detekciou abnormálnych studený zrážacie sérum proteíny (studený protilátky).
- Lymfóm - kolektívny termín pre lymfa zväčšenie alebo opuch uzlín a nádory lymfatického tkaniva.
- Membranoproliferatívna glomerulonefritída (MPGN).
- Náhradný marker liečby sa považuje za trvalú virologickú odpoveď (SVR). Toto je definované ako absencia detekcie HCV RNA v krv šesť mesiacov po skončení roku XNUMX terapie.
- Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.
Poznámka: FDA odporúča vykonať sérológiu HBV u všetkých pacientov s hepatitída C pred použitím priamo pôsobiacich antivírusových liekov (DAA). Prehľad odporúčaných denných režimov a účinnosti pre rôzne genotypy HCV (GT) (usmernenie S2015 z februára 3).
| Terapia | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirín počas 8, 12 alebo 24 týždňov [Úroveň dôkazu: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevir/ r + ombitasvir plus dasabuvir + / - ribavirín počas 12 alebo 24 týždňov [Úroveň dôkazu: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirín počas 12 týždňov [Úroveň dôkazu: IIb] | x | |||||
| Daklatasvir plus sofobuvir + / - ribavirín po dobu 12, respektíve 24 týždňov [úroveň dôkazu: IIb, respektíve V]. | x | |||||
| sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov (úroveň dôkazu Ib). | x | |||||
| Sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov (úroveň dôkazu Ib). | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir po dobu 12 týždňov u pacientov bez cirhózy (úroveň dôkazu Ib) | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov u pacientov s cirhózou pečene (úroveň dôkazu V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov u pacientov s cirhózou pečene (úroveň dôkazu V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirín počas 12 týždňov (úroveň dôkazu IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir a ribavirín počas 1 2 týždňov u pacientov bez cirhózy (úroveň dôkazu I Ib) | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirín počas 12 týždňov (úroveň dôkazu V). | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir + / - ribavirín počas 12 týždňov (úroveň dôkazu V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov (úroveň dôkazu IIb). | x | x |
Pozor. Európska agentúra pre lieky (EMA) vyzýva lekárov, aby zabránili predpisovaniu antiarytmického lieku amiodarón spolu so sofosbuvirom + ledipasvirom, ako aj bezplatná kombinácia sofosbuviru a daklatasvir. Užívanie týchto prípravkov môže spôsobiť vážne ťažkosti srdce problémy u pacientov, ktorí tiež užívajú amiodarón. Poznámka
- V súvislosti s niektorými priamo pôsobiacimi antivirotikami (DAAV; anglicky priamo pôsobiace antivirotiká, DAA), ako sú Daklinza (daklatasvir), Exviera (dasabuvir), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) a Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) bez interferón: hepatitída B reaktivácia súčasnej alebo predchádzajúcej infekcie HBV možná do štyroch až ôsmich týždňov od začiatku liečby.
- Priamo pôsobiaci antivírus drogy (DAAV) na liečbu hepatitída C: riziko hypoglykémie u pacientov s cukrovka mellitus; sú ovplyvnené nasledujúce kombinácie liekov / liekov: Daclatasvir, Dasabuvir, Elbasvir/ grazoprevir, Glecaprevir/pibrentasvir, Ledipasvir / sofosbuvir, ombitasvir/ Pariteprevir /ritonavir, Sofosbuvir, sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /voxilaprevir.
Nové schválenia od roku 2016
- 2016: pevná kombinácia elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg na liečbu dospelých s chronickými vírus hepatitídy C (HCV) infekcia genotypov 1 alebo 4 v kombinácii s alebo bez ribavirínu; spôsob účinku: inhibítor NS5A elbasvir a NS3 / 4A proteázový inhibítor grazoprevent; dávkovanie: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX schválené pre chronickú hepatitídu C pre všetky genotypy alebo bez ohľadu na genotyp s chronickou hepatitídou C bez cirhózy a s kompenzovanou cirhózou, vrátane. Pacienti, ktorí nereagovali na predchádzajúce režimy obsahujúce DAA.Trvanie liečby: 8 týždňov u pacientov bez predchádzajúcej liečby DAA bez cirhózy (pečeň tkanivo je neopraviteľne remodelované do jazvy a spojivové tkanivo); 12 týždňov u pacientov bez predchádzajúcej liečby DAA s kompenzovanou cirhózou, aj keď u infekcie genotypom 3 sa môže skrátiť na osem týždňov.
EASL (Európska asociácia pre štúdium EÚ) Pečeň) odporúčania na liečbu hepatitídy C 2016.
| Terapia | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / ritonavir posilnený paritaprevir + dasabuvir | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + daklatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + simeprevir | x |
Poznámky k dĺžke liečby:
- Genotyp 1:
- Doteraz neliečení pacienti bez cirhózy: osem týždňov liečby bez ribavirínu.
- Predbežne ošetrené: minimálne dvanásť týždňov
- Pacienti predtým liečení s genotypom 1a: dvanásť týždňov liečby + ribavirín;
- Genotyp 2: sofosbuvir plus velpatasvir (bez ribavirínu).
- Genotyp 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- Pacienti bez predchádzajúcej liečby: trvanie liečby dvanásť týždňov bez ribavirínu.
- Pacienti, ktorí už boli liečení, sa nukleozidový analóg pridáva v trvaní dvanástich týždňov a pri 24-týždňovej liečbe sa môže vynechať.
- Genotyp 4:
- Rozdiel medzi naivnými a neskúsenými pacientmi: Kombinácie: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir a takzvaná 2D kombinácia (ombitasvir /paritaprevir plus ritonavir). Trvanie liečby: 12 týždňov; iba v jednotlivých prípadoch (predúprava, 2D-kombi) ďalšie správa ribavirínu.
Interferón alfa
Interferón sú látky, ktoré v bunke vyvolávajú rôzne účinky, ktoré majú antivírusový účinok. Používajú sa na hepatitída B a hepatitída C. Chrípkapríznaky podobné sa častejšie pozorujú ako vedľajšie účinky. Pečeň parametre môžu byť tiež zvýšené. Pri akútnej hepatitíde C sa interferón alfa podáva počas 24 týždňov.
Antiretrovírusové lieky
antiretrovirálne drogy pôsobiť proti retrovírusom, čo je konkrétna podskupina vírusy zahŕňa vírusy zodpovedné za hepatitídu C. Rozlišujú sa tieto skupiny antiretrovírusových liekov:
- Inhibítory proteázy
- Inhibítory NS5A
- Inhibítory nenukleozidovej polymerázy (NS5B).
- Inhibítory nukleos (t) idickej polymerázy (NS5B)
Pri chronickej hepatitíde C sa používa ribavirín - v kombinácii s vyššie uvedenými antivírusovými liekmi. Je to nukleozidový analóg a je pomerne dobre tolerovaný. Pre odporúčanie liečby pre chronické oblička stupeň choroby 4-5 (CKD4-5), pozri AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).
