Non-Hodgkinov lymfóm: lieková terapia

Terapeutický cieľ

  • odpustenie

Terapeutické odporúčania

  • Terapia by mali byť vždy poskytované v centrách.
  • Terapiou prvej voľby je chemoterapia
  • Ak je to potrebné, adjuvans („doplnkové“) rádioterapia z lebka.
  • Pri podozrení na napadnutie CNS (centrálny nervový systém) sa podáva intratekálna („do priestoru mozgovomiechového moku“, nervová tekutina) chemoterapia
  • Pokiaľ ide o relaps (recidívu choroby), môže ísť odávka chemoterapie je užitočné, za ktorým musí nasledovať a transplantácia kmeňových buniek.
  • Rovnako ako skupina non-Hodgkinových lymfómov (NHL), aj terapie protokoly sú veľmi rozmanité (pozri klasifikáciu nižšie) a nie sú tu uvedené.
  • Folikulárny lymfóm (B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm (B-NHL); najbežnejší typ NHL; približne 20 - 35% všetkých NHL):
    • protilátka obinutuzumab (Protilátka CD20) v kombinácii s chemoterapie (napr. CHOP (cyklofosfamid, vinkristín, prednizón, adriamycín)).
    • rituximab (monoklonálna protilátka (IgG-1-kappa imunoglobulín) proti povrchovému antigénu CD20) zvýšila šance na vyliečenie u pacientov s non-Hodgkinovou lymfóm. (Medián prežívania bez progresie je teraz 6 až 10 rokov; celková miera prežitia po 3 rokoch je 90%).
    • V procese s rituximab-lenalidomid liečby (18 cyklov oboch drogy), po ktorých nasleduje 12 cyklov rituximab monoterapia, keď pacienti odpovedali na počiatočnú liečbu terapie, 48% pacientov dosiahlo úplnú remisiu po 120 týždňoch (95% interval spoľahlivosti 44 až 53%); prežívanie bez progresie po 3 rokoch bolo 77% (72-80%).
  • Difúzny veľký B-bunkový lymfóm alebo primárny mediastinálny veľký B-bunkový lymfóm (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (terapia CAR-T bunkami *):
    • Medián sledovania 15.1 mesiaca: 72% pacientov (n = 73/101), ktorí dostali jednu infúziu axikobtagén ciloleucel, odpovedalo na liečbu a 51% (n = 52/101) malo úplnú odpoveď; jeden rok po infúzii bolo 60% pacientov nažive.
  • Kožný B-bunkový lymfóm
    • Lymfóm z plášťových buniek
      • Ibrutinib (liečivo v triede inhibítorov tyrozínkinázy); môže zlepšiť PFS (prežitie bez progresie) aj OS (celkové prežitie) v porovnaní s obvyklými režimami; znížiť OS o 29
      • Liečba CAR-T KTE-X19 v bunke plášťa lymfóm.
  • Kožné T-bunkové lymfómy (CTCL; napr. Mycosis fungoides [pozri nižšie choroby „Mycosis fungoides] a Sézaryov syndróm):
    • Mogamulizumab (monoklonálna protilátka proti CC chemokínovému receptoru 4 (CCR4): signifikantne zvýšené prežívanie bez progresie (PFS), odpoveď a kvalita života v štúdii MAVORIC fázy III v porovnaní s predchádzajúcim štandardom starostlivosti, vorinostatom.) zaobchádzanie s dospelými s mycosis fungoides alebo Sézaryho syndróm, ktorí podstúpili aspoň jednu predchádzajúcu systémovú liečbu.
    • Brentuximab vedotín (INN, obchodný názov Adcetris): konjugát protilátka-liečivo (ADC) namierený proti ľudskému antigénu CD30 kovalentne viazaný na tri až päť molekuly cytostatického monometylauristatínu E. V štúdii ALCANZA dosiahlo 56.3% pacientov ORR4 (miera objektívnej odpovede najmenej 4 mesiace) s brentuximab vedotín, v porovnaní s 12.5% v kontrolnej skupine; predĺžené prežívanie bez progresie (PFS) s brentuximab vedotín o 13.2 mesiaca (16.7 vs. 3.5 mesiaca)
  • Indolentné nehodgkinské lymfómy (napr. Kožné T-bunkové lymfómy (mycosis fungoides a Sézaryov lymfóm), folikulárne lymfómy, imunocytómy, chronická lymfocytová leukémia (CLL)):
    • Krok 1: Očkovanie in situ (T bunky v nádore by mali byť informované o rakovina bunky v tomto procese; túto úlohu vykonávajú dendritické bunky (DC); dendrity zachytávajú antigény dlhými ramenami a prezentujú ich T bunkám, ktoré sú tak informované o svojom cieli).
    • Krok 2: Lokálna rádioterapia: ožarovanie spôsobuje deštrukciu jednotlivých nádorových buniek, čo vedie k vystaveniu neoantigénu. Tie sú zase absorbované dendritickými bunkami a opäť prezentované T bunkám ako cieľ.

    V malej štúdii s 11 pacientmi, ktorí boli v pokročilom štádiu, došlo k zmenšeniu nádoru u 9 z 11 pacientov, ktorí podstúpili vyššie uvedené očkovanie in situ; medzi nimi boli dve úplné remisie.

  • Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.

* CAR-T bunková terapia

Liečba bunkami CAR-T („T bunky chimérického antigénového receptora“): vlastné T bunky pacienta sú geneticky upravené mimo tela (ex vivo) s chimérickými receptormi antigénu („CAR“), aby špecificky zacielili na rakovina. Tieto bunky sa potom znovu infundujú do tela. Potom sa viažu na zodpovedajúce znaky nádoru (tu: CD19) na lymfóm bunky a viesť k trvalej imunitnej reakcii prostredníctvom uvoľňovania chemokínov, cytokínov a lytických látok molekulyVedľajšie účinky: Môže dôjsť k uvoľneniu vyššie spomenutých endogénnych látok prenášajúcich látky (cytokínová búrka) viesť k vysoko horúčka a život ohrozujúce poškodenie orgánov. Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patrí syndróm rozpadu nádoru (TLS; život ohrozujúce metabolické vykoľajenie, ku ktorému môže dôjsť pri náhlom zničení veľkého počtu nádorových buniek) a neurotoxicita (vlastnosť látky mať škodlivý účinok na nervové tkanivo). Poznámka: Nie sú uvedené žiadne liečebné odporúčania pre rôzne primárne kožné lymfómy kvôli ich rozmanitosti a neustálym zmenám v liečebných režimoch….