Terapeutické ciele
- Zničenie väčšiny buniek leukémie
- Dosiahnutie remisie (vymiznutie príznakov ochorenia; percento z leukémie bunky <5%, návrat k normálnej krvotvorbe), pravdepodobne tiež čiastočná remisia alebo úplná remisia (v krv a kostná dreň už nie sú zistiteľné leukémie bunky).
Terapeutické odporúčania
Ak už pri diagnostike existujú závažné komplikácie, je dôležité okamžite začať liečbu:
- Polychemoterapia, v niekoľkých prípadoch doplnená rádioterapia (CNS radiatio) hlava [celková doba liečby: do približne 1.5 roka]:
- indukčné terapie, pozostávajúca z predbežnej fázy určenej na začatie liečby (indukčná fáza I) (iba u pacientov, ktorí majú v čase stanovenia diagnózy primárny leukocyt (biela krv počet buniek)> 50. 000 na mikroliter krvi alebo ktorých orgány sú vážne zväčšené v dôsledku napadnutia leukemickými bunkami); po tejto predbežnej fáze (liečba dvoma liekmi) nasleduje skutočná indukčná terapia (indukčná fáza II; trvanie liečby: 2 mesiace, pozostávajúce z dvoch terapeutických blokov vrátane vložených prestávok na zotavenie v trvaní niekoľkých týždňov); táto fáza slúži na dosiahnutie remisie
- Konsolidačná alebo intenzifikačná terapia (tri terapeutické bloky, každých šesť až osem dní, prerušované prestávkami v liečbe približne tri až štyri týždne), aby sa zničilo viac leukemických buniek a udržala remisia;
- Udržiavacia alebo kontinuálna liečba (doba liečby: asi 1 rok) slúži na prevenciu relapsu (recidívy choroby); predstavuje miernu chemoterapiu
- CNS terapie (intratekálne chemoterapie), ak je to potrebné, tiež rádioterapia (rádia) z hlava: Rádio CNS (v závislosti od veku 15 - 24 Gy / deti 15 - 18 Gy), ak existujú dôkazy o účasti na CNS (centrálny nervový systém).
- Intenzita a trvanie terapie a jeho prognóza závisí od: podtypu AML, stupňa šírenia leukémie bunky a odpoveď na terapiu.
- Alogénne transplantácia kmeňových buniek (od rodiny zodpovedajúcej HLA alebo nepríbuzného darcu) u pacientov, ak je to vhodné.
- Ktorí trpia relapsom (recidívou choroby).
- Ako post-remisná terapia u pacientov so stredným a nepriaznivým karyotypom.
- Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.
Účinné látky (hlavná indikácia)
Cytostatické látky
Nasledujúce látky sa používajú v chemoterapie pre AML.
- Indukčná fáza I (predbežná fáza): napr. 6-tioguanín (6-TG) a cytarabín (ARA-C).
- Indukčná fáza II; cytosín arabinozid (tiež cytarabín; ARA-C), antracyklíny ako napr idarubicín (IDR) alebo lipozomálne daunorubicín (L-DNR) a etopozid (VP-16) a mitoxantrón.
- Konsolidačná a intenzifikačná terapia: cytarabín (Ara-C; normálna až vysoká dávka), mitoxantrón (MITOX), 2-chlór-2-deoxyadenozín, etopozid (VP-16) a idarubicín (IDR)
- Liečba CNS: cytarabín (ARA-C) samotný alebo kombinácia cytarabínu, prednizón (PRED) a metotrexát (MTX) [trojitá terapia].
- Nie sú tu uvedené žiadne informácie o dávkovaní, pretože zmeny v príslušných režimoch sú bežné chemoterapie.
Starší pacienti, ktorí nemôžu tolerovať intenzívnu chemoterapiu, dostávajú inhibítory DNA metyltransferázy decitabín a azacitidín Namiesto toho. Enzým SAMHD1 prevádza aktivovanú formu decitabín späť do neaktívnej rodičovskej formy. Určenie množstva SAMHD1 v bunkách AML môže predpovedať, na koľko sú citlivé decitabín, Poznámka: Azacitidín nie je ovplyvnená SAMHD1. Oslabeným starším pacientom pomáha aj nasledujúca kombinovaná liečba: decitabín a vitamín droga tretinoín. Ďalšie poznámky
- Medzi nové terapeutické režimy patrí.
- Tyrozín inhibítory kinázy (TKi).
- sorafenib (inhibítor multikinázy).
- Midostaurín (neselektívny TKi) (pozri nižšie).
- Imunoterapeutiká
- Gemtuzumab ozogamicín (GO): konjugát protilátky CD33 a cytotoxínu kalicheamicínu.
- Tyrozín inhibítory kinázy (TKi).
- V súčasnosti medzinárodná štúdia (multicentrická štúdia fázy III) skúma akútnu promyelocytovú leukémiu (APL) (zriedkavý podtyp AML) v akom rozsahu arzén (oxid arzenitý, ATO) v kombinácii s a vitamín derivát (kyselina all-trans-retinová), ATRA; toto podporuje diferenciáciu nezrelých nádorových buniek na zrelé krv bunky) môžu nahradiť chemoterapiu; počiatočná štúdia bola v tomto ohľade veľmi úspešná pri promyelocytovej leukémii. Štandardom doterajšej starostlivosti je chemoterapia ARTA plus.
- Midostaurín okrem štandardnej liečby predĺžil stredné celkové prežívanie pacientov s AML s mutáciou FLT3 gen od 25.6 do 74.7 mesiaca.
- Gilteritinib (selektívny inhibítor FLT3; dávka: 120 mg denne): schválené na monoterapiu relapsu alebo refraktérnosti akútnej myeloidnej leukémie (AML) s mutáciou FLT3; v porovnaní monoterapie s rôznymi záchrannými chemoterapiami u dospelých pacientov sa celkové prežívanie zlepšilo takmer o štvrtinu (medián OS: 9.3 mesiaca oproti 5.6 mesiaca). Miera jednoročného prežitia bola 37.1 percenta oproti 16.7 percenta, čo je viac ako dvojnásobok.
- Venetoklax: orálny inhibítor BCL-2 na obnovenie prirodzených procesov apoptózy (programovaná smrť buniek) v zmenených bunkách CLL. Tomu sa zabráni nadmernou expresiou BCL-2.Venetoklax v kombinácii s azacitidín preukázali signifikantne zlepšenú odpoveď na liečbu a celkové prežívanie: stredná dĺžka života 14.7 mesiaca oproti kontrolnej skupine po 9.7 mesiaci a frekvencia odpovede na liečbu od 28 do 66 percent.
Ostatní agenti
- Liečba androgénmi nízkymi dávkami anabolického steroidu noretandrolonu (10 alebo 20 mg / deň), pretože udržiavacia liečba predlžuje život do progresie ochorenia a celkové prežívanie u starších pacientov s AML:
- S úplnou remisiou po piatich rokoch: Skupina s androgénovou terapiou bola stále nažive 31.2% (95% interval spoľahlivosti: 22.8-40.0%); porovnávacia skupina bez liečby iba 16.2
- Prežitie bez udalostí po piatich rokoch: Skupina s liečbou androgénmi signifikantne vyššia (21.5% oproti 12.9%).
- Celkové prežívanie: významný rozdiel medzi oboma skupinami (26.3% oproti 17.2%).