Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je veľmi zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované progresívnou skostnatenia kostry. Aj najmenšie poranenia vyvolávajú ďalší rast kostí. Príčinná liečba tejto choroby zatiaľ neexistuje.
Čo je to fibrodysplasia ossificans progressiva?
Pojem fibrodysplasia ossificans progressiva už naznačuje progresívny rast kostí. K tomu dochádza v prúdoch a nová kosť sa môže vytvoriť zo svalu alebo spojivové tkanivo aj pri najmenšej traume. Zvyšovanie skostnatenia nie je možné zastaviť. Liečbou je čiastočne možné len spomalenie rastu kostí. Chirurgické zákroky príp infúzie je potrebné sa vyhnúť svalovine, pretože môžu iniciovať novú epizódu svalu skostnatenia. O tejto chorobe sa prvýkrát zmienil v roku 1692 francúzsky lekár Guy Patin. V roku 1869 popísal lekár Ernst Münchmeyer syndróm, ktorý sa následne volal aj Münchmeyerov syndróm. Iné názvy pre fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) okrem Münchmeyerovho syndrómu zahŕňajú fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva alebo myositis ossificans progressiva. FOP je geneticky podmienený. Jeho výskyt je 1 z 2 miliónov. Extrémna vzácnosť choroby vyplýva zo skutočnosti, že ide o autozomálne dominantnú mutáciu. Osoba postihnutá FOP zvyčajne nemá potomka. Preto takmer vždy ide o nové mutácie. V súčasnosti je na celom svete známych asi 600 ľudí, ktorí majú fibrodysplasia ossificans progressiva.
Príčiny
Príčinou fibrodysplasia ossificans progressiva je genetický defekt v a gen na dlhom ramene chromozómu 2. Toto gen kóduje takzvaný receptor ACVR1. Receptor ACVR1 je zodpovedný za normálny vývoj kostry a rast spojivového a podporného tkaniva. Nachádza sa hlavne na bunkách priečne pruhovaného kostrového svalstva a spojivového a chrupavkového tkaniva. Zodpovedajúca mutácia môže viesť k trvalej aktivácii receptora. Pri tom neustále vysiela signál na tvorbu kostných buniek zo svalu resp spojivové tkanivo bunky počas rastových procesov v priebehu normálneho rastu a v prípade úrazov. Normálne je tento signál zapnutý iba počas tvorby kostry počas embryogenézy. Genetická chyba však zabraňuje vypnutiu signálu po vývoji plodu. Ak sa nedá vypnúť, dôjde k pretrvávajúcej osifikácii alebo osifikácii v prúdoch. Mutácia v tejto veci gen sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Potomok postihnutého človeka by mal teda 50-percentnú pravdepodobnosť, že bude trpieť touto chorobou. Pretože však ľudia postihnutí FOP takmer nikdy nemajú potomkov, pozorovanými prípadmi sú zvyčajne nové mutácie.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Fibrodysplasia ossificans progressiva sa po narodení prejavuje krútením a krátením veľkých prstov. V 50 percentách prípadov bol palca sú tiež skrátené. Krčné stavce vykazujú malformácie vo viac ako 90 percentách prípadov. To vedie k obmedzeniu pohyblivosti krčnej chrbtice už v prvých rokoch života. V ďalšom priebehu vývoja prebieha osifikácia zhora nadol. Po stuhnutí krčnej chrbtice postupuje proces osifikácie do končatín a trupu. Choroba progreduje do relapsov spojených so zápalovými procesmi. Každá relaps sa začína opuchom a zahriatím zodpovedajúcej časti tela. Tieto opuchy sú veľmi bolestivé. Až po novom kosti sú tvorené zo svalového tkaniva v postihnutej oblasti, relaps končí a bolesť prestať. Osifikácia prebieha aj pri akomkoľvek malom poranení svalového tkaniva. Teda pády, operácie príp injekcie do svalového tkaniva sú často spúšťačmi vzplanutia choroby. Choroba však môže postupovať ako v relapsoch, tak aj nepretržite. Kontinuálny rast kostí môže nastať pred pubertou a počas nej, pretože v tomto období dochádza k zvýšenému rastu tela. Postihnutí jedinci sú po puberte často pripútaní na invalidný vozík, pretože takmer všetci kĺby sú stuhnuté. Z dôvodu obmedzenej pohyblivosti truhla, môžu sa vyskytnúť problémy s dýchaním. Existuje nebezpečenstvo ohrozenia života pneumónia.
Diagnóza
Predbežnú diagnózu fibrodysplázia ossificans progresíva možno stanoviť už pri typickom skrátení a skrútení palcov na nohách novorodenca. Pozitívny genetický test potom diagnózu potvrdí.
Komplikácie
Fibrodysplasia ossificans progressiva vedie k významným komplikáciám, pri ktorých dochádza k osifikácii tela postihnutého. Tento proces nastáva aj pri veľmi ľahkých a ľahkých poraneniach, pri ktorých je priamo stimulovaný rast kostí. Postihnutá osoba vo väčšine prípadov trpí ochorením od narodenia, ktoré sa prejavuje výrazným skrátením palca. Deformáciami sú ovplyvnené aj krčné stavce. Tieto sa nakoniec spevnia v prvých rokoch života, s ktorými osifikácia tela pokračuje v dolnej oblasti. Vo väčšine prípadov ťažké bolesť a počas procesu osifikácie sa vyskytujú opuchy. Tieto zmiznú, akonáhle je to hotové. Recidívy sú vyvolané hlavne ľahkými poraneniami svalového tkaniva, takže pacient je extrémne obmedzený v pohyboch a v každodennom živote. To má často za následok dýchacie ťažkosti a zápal pľúc. Bohužiaľ nie je možné liečiť fibrodysplasia ossificans progressiva kauzálne. Liečba je zameraná hlavne na oddialenie progresie ochorenia. V tomto prípade tiež nie je možné chirurgické odstránenie. Očakávaná dĺžka života je chorobou výrazne skrátená a kvalita života je výrazne znížená.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Ak sa po narodení dieťaťa dajú zistiť zreteľne rozpoznateľné abnormality krčnej chrbtice alebo prstov na nohách, mali by sa o nich poradiť s lekárom. Tuhosť kĺby or kosti by sa mali okamžite vyšetriť a liečiť. Ak sa počas rastu a vývoja detí zistia ďalšie abnormality kostného systému, je potrebné vyhľadať lekára. Ak sa objavia nezrovnalosti v porovnaní s fyzickými zmenami rovesníkov, je vhodné poradiť sa s lekárom. Ak rodičia alebo zákonní zástupcovia dokážu zistiť osifikácie alebo zákruty v kostnej štruktúre dieťaťa, mal by ich lekár čo najskôr objasniť. Skrátenie prstov alebo palca sa považuje za neobvyklé a malo by sa s ním obrátiť na lekára. Ak dôjde k opuchu alebo vydutiu koža nemožno zistiť, je potrebné vyhľadať lekára. Ak sa zmeny v štruktúre kostí zväčšia alebo rozšíria do iných častí tela, je nevyhnutná návšteva lekára. Ak sa dieťa sťažuje bolesť, vykazuje poruchy správania alebo stráca chuť do života, sú to príznaky vážnych sťažností. Ak je dieťa niekoľko dní agresívne, odmieta viackrát jesť alebo je neobvykle apatické, treba vyhľadať lekára. Ak existujú obmedzenia pohybu alebo problémy s dýchanie, je nevyhnutná návšteva lekára.
Liečba a terapia
Fibrodysplasia ossificans progressiva sa dnes nedá liečiť kauzálne. Možné sú iba symptomatické liečby. V tomto prípade sa priebeh ochorenia nezastaví, ale minimálne sa oneskorí pomocou liečby liekom. V droge terapie, počiatočné zameranie je na manažment bolesti počas útoku. Protizápalové drogy ako sú kortikosteroidy a používajú sa nesteroidné protizápalové lieky. V súčasnosti prebiehajú výskumy s cieľom vyvinúť príčinnú súvislosť terapie a využitím protilátky a inhibítory signálnej transdukcie proti receptoru ACVR1. Avšak toto terapie ešte nie je pripravený na použitie. Avšak dodatočné kosti sa nesmú chirurgicky odstrániť, pretože by nasledovala nová epizóda ochorenia s oveľa väčšou osifikáciou.
Výhľad a prognóza
Prognóza fibrodysplázie ossificans progressiva je negatívna. Progresívna osifikácia spojivových a podporných tkanív znamená, že: stav sa neustále zhoršuje. Okrem toho existuje doposiaľ iba niekoľko sľubných liečebných prístupov. Podľa súčasných lekárskych poznatkov sa choroba nedá vyliečiť. Pretože fibrodysplázia ossificans progresíva sa vyskytuje v epizódach, výskum sa snaží zmierniť aspoň sprievodné príznaky zápal. Cieľom drogového výskumu je zabezpečiť, aby bolo možné urobiť viac pre potlačenie progresie ochorenia v budúcnosti. Kľúčovú úlohu v tom zohráva aj genetický výskum. Toto ochorenie je bohužiaľ také zriedkavé, že na celom svete je známych iba asi 700 prípadov. Je preto nepravdepodobné, že v budúcnosti bude k dispozícii dostatočné financovanie výskumu. Vyhliadky na zmiernenie následkov choroby preto zostávajú pre postihnutých stále zlé. Predovšetkým je potrebné predchádzať zraneniam každého druhu viesť na nové kostné útvary. Najmä pre postihnuté deti to znamená nesmiernu potrebu ochrany a veľmi obmedzený život. Obmedzuje tiež zvyšujúca sa osifikácia, ktorá postupuje zhora nadol pľúca funkcie v určitom okamihu. V polovici dvadsiatich rokov je už veľa postihnutých na invalidných vozíkoch. Dospelí majú priemernú dĺžku života 40 rokov. Čím viac tým truhla osifikuje, tým ťažšie sa mu dýcha. Postihnutým sa už nakoniec nedá pomôcť.
Prevencia
Pretože fibrodysplázia ossificans progresíva je zvyčajne nová mutácia, prevencia nie je možná. Ovplyvnené osoby by však mali využiť každú príležitosť na oddialenie procesu osifikácie. Patrí sem absolútne vyhýbanie sa zraneniam. Aj modriny a preťaženie alebo nadmerné zaťaženie svalov môžu spôsobiť vzplanutie choroby. Injekcie je potrebné sa vyhnúť svalovine. Chirurgický zákrok je možné vykonať iba v extrémnych prípadoch. kortizón je potrebné liečiť čerstvými poraneniami alebo relapsmi.
domáce ošetrovanie
Spravidla neexistujú žiadne špeciálne Opatrenia následnej starostlivosti dostupnej pre postihnutú osobu s fibrodyspláziou ossificans progressiva. Pretože je toto ochorenie genetické, možnosti liečby sú tiež výrazne obmedzené, takže je možné poskytnúť iba čisto symptomatickú liečbu. Ak si pacient želá mať deti, genetické poradenstvo možno vykonať aj na zabránenie dedenia choroby potomkami. Hlavné zameranie je na včasné zistenie fibrodysplasia ossificans progressiva. Samotné ošetrenie sa vykonáva pomocou liekov. Postihnutá osoba by mala dbať na správny a pravidelný príjem liekov a tiež postupovať podľa pokynov lekára. V prípade pochybností alebo nejasností treba vždy kontaktovať lekára. Nezriedka sú však potrebné chirurgické zákroky na zmiernenie príznakov fibrodysplázie ossificans progresíva. Po takejto operácii by mal pacient vždy odpočívať a tiež sa starať o svoje telo. V každom prípade je potrebné zdržať sa námahy alebo iných stresujúcich činností a povolaní. To, či fibrodysplázia ossificans progresíva znižuje očakávanú dĺžku života postihnutého, sa nedá všeobecne predpovedať.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Pri fibrodysplázii ossificans progresíva postihnutá osoba zvyčajne nemá k dispozícii žiadne možnosti svojpomoci. V takom prípade je možné ochorenie liečiť iba symptomaticky, takže kauzálna terapia nie je možná. Pretože príznaky a sťažnosti na toto ochorenie sa ďalej zhoršujú pri poraneniach kostry, je potrebné týmto poraneniam za každých okolností zabrániť. Z tohto dôvodu by postihnuté osoby mali byť pri športe alebo iných činnostiach opatrní. Vo väčšine prípadov sa ďalšie nepríjemné pocity liečia pomocou liekov a chirurgických zákrokov. Ak je postihnutá osoba závislá na lieky proti bolesti, je dôležité ich nebrať dlho. V prípadeinjekcie, je potrebné dávať pozor, aby ste si ich nepodali priamo do svalu. Opatrnosť je nutná aj v prípade liečby kortizón; sprievodné návštevy lekára a pravidelný príjem sú povinné. Deti by mali byť poučené o dôsledkoch a obmedzeniach fibrodysplázie ossificans progressiva, aby sa predišlo akýmkoľvek psychickým problémom, ktoré môžu vzniknúť. Stretnutie s ostatnými postihnutými môže mať tiež pozitívny vplyv na vývoj dieťaťa.
