Pompeho choroba je ochorenie skladovania glykogénu nepredvídateľného priebehu. Pre symptomatológiu je charakteristická progresívna svalová slabosť. Úspech bol teraz zaznamenaný v terapie umelou správa príčinného enzýmu.
Čo je Pompeho choroba?
Choroby zo skladovania sú heterogénnou skupinou chorôb, pri ktorých sa rôzne látky ukladajú v orgánoch alebo bunkách organizmu. Tkanivá alebo orgány v dôsledku usadenín zvyčajne strácajú svoju funkciu. Uložené látky môžu byť rôzneho typu. V závislosti od látky sa rozlišujú glykogenózy, mukopolysacharidózy, lipidózy, sfingolipidózy, hemosiderózy a amyloidózy. V glykogenózach sa glykogén ukladá okolo telesných tkanív. V chorobe, uložené sacharidy už nie je možné rozdeliť alebo transformovať glukóza, alebo len neúplne. Príčinou je zvyčajne porucha enzýmu v enzýmy ktoré sa podieľajú na transformácii glukóza v tele. Jednou chorobou ukladania glykogénu je Pompeho choroba, nazývaná tiež Pompova choroba alebo nedostatok kyslej maltázy. Toto ochorenie ovplyvňuje lyzozomálnu α-glukozidázu alebo kyslú maltázu ďalej gen GAA. V zdravom tele enzým degraduje dlhý reťazec polysacharidy lyzozómov do glukóza. U ľudí je enzým prítomný vo všetkých tkanivách. Napriek tomu je metabolické ochorenie badateľné hlavne vo svaloch, a preto sa tiež klasifikuje ako myopatia. Vzácne ochorenie je pomenované po holandskom patológovi Pompeovi, ktorý tento fenomén popísal prvýkrát v roku 1932. V roku 1954 dokumentovala spoločnosť GT Cori túto chorobu ako chorobu typu glykogénu typu II.
Príčiny
V 1960. rokoch minulého storočia HG Hers zistili nedostatok lyzozomálnej α-glukozidázy ako príčinnú súvislosť Pompeho choroby. Tento nedostatok vzniká na základe primárneho príčinného dôvodu gen porucha ovplyvňujúca enzým α-1,4-glukozidázu. Tento enzým je tiež známy ako kyslá maltáza a buď úplne chýba, alebo vykazuje zníženú aktivitu. Teda členenie cukor vo svaloch nedochádza k ukladaniu glykogénu. Glykogén sa preto ukladá vo svalových bunkách lyzozómov, kde ničí svalové bunky. Zvyšková aktivita enzýmu koreluje so závažnosťou ochorenia. Infantilný typ Pompeho choroby zaznamenáva aktivity menej ako jedno percento. Juvenilný typ si zachováva zvyškovú aktivitu až do desiatich percent a dospelý typ si zachováva zvyškovú aktivitu až 40 percent. Toto ochorenie podlieha autozomálne recesívnemu dedičstvu. Chlapci sú postihnutí rovnako často ako dievčatá. Kauzálny činiteľ gen defekt bol lokalizovaný do oblasti q25.2-q25.3 chromozómu 17 a je dlhý 28 kbp. Geneticky je toto ochorenie heterogénne a doposiaľ je spojené so 150 rôznymi mutáciami. Pacienti sú zložení heterozygotní. Infantilná forma je často charakterizovaná dvoma závažnými mutáciami. Existuje vysoká zhoda medzi genotypom a progresiou ochorenia v tejto forme. V prípade dospelých to tak nie je. Prevalencia sa uvádza medzi 1: 40,000 1 a 150,000: 200 XNUMX. V Nemecku bolo diagnostikovaných približne XNUMX ľudí.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Hlavnými príznakmi Pompeho choroby sú kardiomegália a srdce zlyhanie. Prítomné sú aj neurologické a svalové deficity. Pompeho choroba nie je obmedzená počiatkom určitého veku, ale môže postihnúť všetky vekové skupiny. Infantilná forma sa vyskytuje u dojčiat a zvyčajne je smrteľná v prvom roku života. Vo väčšine prípadov je smrťou smrť srdce zlyhanie, ktoré je dôsledkom hypertrofickej kardiomegálie. Prvé príznaky sa u infantilnej formy objavia po dvoch mesiacoch. U dospievajúcich sa vyvinie juvenilná Pompeho choroba. U dospelých sa liek vzťahuje na Pompeho chorobu dospelých. Symptomaticky sa tieto formy prejavujú progresívnou svalovou slabosťou dýchacích svalov a kostrových svalov kufra. Môžu byť ovplyvnené nadlaktia, rovnako ako panva a stehná. Kurz je nepredvídateľný u dospelých a mladistvých. Závažné cykly sa vyznačujú stratou schopnosti dýchať. Často je tiež prítomná strata lokomócie. Stavy vyčerpania nastávajú. V niektorých prípadoch sa látky ukladajú v tepnách a môžu tvoriť aneuryzma, ktorého prasknutie môže byť smrteľné. Prvé príznaky sú v priemere badateľné krátko pred 30. rokom života a zodpovedajú ťažkostiam pri chôdzi alebo športe. Diagnóza sa zvyčajne robí v polovici 30. rokov. Asi o desať rokov neskôr sú postihnutí zvyčajne odkázaní na invalidný vozík.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnóza Pompeho choroby je zvyčajne potvrdená svalom biopsia na základe anamnézy pacienta. Histologicky môže farbenie PAS demonštrovať masívne ukladanie glykogénu vo svale. Rovnako dobre možno diagnostiku zakotviť v meraní aktivity enzýmu kyslej maltázy, ako je možné ju zistiť v leukocyty so suchým krv test. Na potvrdenie diagnózy je možné použiť aj molekulárne genetické vyšetrenie. V krv, CK, CKMB, LDH, GOT a GPT sú zvýšené. V moči je zvyčajne prítomný zvýšený Glc4. Je potrebné vylúčiť početné diferenciálne diagnózy. V infantilnej forme možno podozrenie na diagnózu často potvrdiť rýchlou progresiou v dôsledku výrazných symptómov, ktoré sprevádzajú rastúce problémy s dýchaním a oneskorenie motorického vývoja. Kardiomegáliu možno potvrdiť rádiografickými nálezmi. Teoreticky prenatálna diagnostika založená na amniocentéza Možné je aj odoberanie vzoriek tkaniva. Priebeh Pompeho choroby je zvyčajne závažnejší, čím skôr dôjde k ochoreniu. Napriek tomu je Pompeho choroba charakterizovaná individuálnym, a teda skutočne nepredvídateľným priebehom choroby. Pozorujú sa aj mierne formy.
Komplikácie
V dôsledku Pompeho choroby trpia postihnutí jedinci v každodennom živote významnými obmedzeniami a nepríjemnými pocitmi. Predovšetkým dýchanie nastávajú ťažkosti, ktoré viesť na výrazne zníženú schopnosť pracovať pod tlakom a na únava u pacienta. Ďalej nedostatok kyslík Môžete tiež viesť k strate vedomia, počas ktorej si postihnutý môže prípadne poraniť pádom. Dýchanie ťažkosti majú tiež negatívny vplyv na srdce a ďalšie vnútorné orgány, aby mohlo dôjsť k nezvratnému následnému poškodeniu orgánov. Očakávaná dĺžka života je Pompeho chorobou výrazne znížená a obmedzená. V najhoršom prípade môže postihnutý človek zomrieť na srdcovú smrť. Pre postihnutého človeka v dôsledku tohto ochorenia stále nie sú možné namáhavé alebo športové aktivity. Liečba Pompeho choroby je zvyčajne založená na príznakoch a je zameraná na zvýšenie priemernej dĺžky života. Používajú sa rôzne lieky, ktoré zvyčajne nie viesť na akékoľvek konkrétne komplikácie. Príznaky možno tiež zmierniť pomocou fyzioterapia. Ak sa vyskytnú psychologické obmedzenia, je stále nevyhnutná psychologická liečba.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Tí, ktorí trpia Pompeho chorobou, sú v detstve postihnutí dedičnou chorobou alebo až do dospelosti pociťujú závažné príznaky vo svaloch. Ľudia s glykogenózou typu II trpia zvýšeným úbytkom svalov. Postihnuté môžu byť aj dýchacie svaly. Ak sa genetický nedostatok neodhalí včas pri rutinnom vyšetrení, sú návštevy lekára na mieste so zvyšujúcim sa počtom príznakov. Môže však trvať dlho, kým sa stanoví diagnóza. Po prvé, existuje veľa chorôb s podobným priebehom. Po druhé, genetické testovanie nie je v medicíne bežné. Po tretie, choroba ukladania glykogénu typu II je tiež metabolickým ochorením. Mnoho lekárov nie je oboznámených so symptomatológiou Pompeho choroby. Okrem toho Pompeho choroba s neskorým nástupom nemá jednotný súbor príznakov. U detí sa ochorenie diagnostikuje oveľa ľahšie. Väčšina dospelých pacientov chodí k lekárovi s rôznymi sťažnosťami na svalstvo. Popísané príznaky môžu postihnúť končatiny, ale aj dýchacie svaly či srdce. Orgány ako napr pečeň môžu byť tiež ovplyvnené. Zhoršenie postupuje rýchlo. Preto sa návštevy lekára hromadia v priebehu času bez stanovenia správnej diagnózy. Odysea pomocou lekárskych postupov nie je pri Pompeho chorobe neobvyklá.
Liečba a terapia
Pompeho choroba nemá dodnes žiadny liek. Pre príznaky nie je k dispozícii príčinná liečba. Preto sú pacienti liečení hlavne symptomaticky a podporne. Paliatívne formy terapie sú odporúčané. Toto terapie zahŕňa stravovacie odporúčania a respiračné rovnako ako fyzioterapia na posilnenie svalstva. Postupom času umelé dýchanie a výživa nevyhnutná. Včasné rozhodnutie pre ne Opatrenia je nevyhnutne potrebné na predĺženie života. Nutrične vysoký obsah bielkovín strava v kombinácii s vytrvalosť školenie sa osvedčilo. Od roku 2006 je možné umelé dodávanie rekombinantného proteínu, ktorý pozostáva z CHO buniek a je známy ako alglukozidáza alfa alebo Myozyme. Liečivo sa podáva intravenózne každých 14 dní. U dojčiat bol prielomový úspech pozorovaný už skoro správa drogy, ktorá dokázala zabezpečiť prežitie. U starších detí existujú protichodné skúsenosti a v prípade dospelosti neexistujú presvedčivé dôkazy o účinnosti. Náklady na drogy môžu u kojencov dosiahnuť až 50,000 500,000 eur ročne a u dospelých XNUMX XNUMX eur ročne. Celoživotná starostlivosť je nevyhnutná. Odozva kostrových svalov na terapiu je rôzna. Na druhej strane sa zlepšuje slabosť srdcového svalu. Z dôvodu krv-mozog bariéra, liek neovplyvňuje chorobné procesy v mozgu. Terapeutické prístupy, ako je génová terapia, sú v experimentálnych štádiách na zvieratách. Génový prenos bol u myší už úspešný. Liečba farmakologickými chaperónmi môže zvýšiť zvyškovú aktivitu kyslej maltázy, čo však ešte nie je praktické. Pre postihnuté rodiny sa odporúča podporná psychoterapeutická starostlivosť pri riešení situácie.
Výhľad a prognóza
Pompeho choroba je nevyliečiteľné dedičné ochorenie, ktoré má zvyčajne za následok skrátenie strednej dĺžky života. Presná prognóza závisí od konkrétnej formy ochorenia a veku postihnutého pri nástupe. Prognóza je najnepriaznivejšia pre skorú formu Pompeho choroby, ktorá, ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti do dvoch rokov. Postihnutí jedinci zvyčajne zomierajú pneumónia or zlyhanie srdca. Liečba choroby enzýmovou substitučnou terapiou významne zlepšuje prognózu. Očakávaná dĺžka života postihnutých sa významne zvyšuje až do veku nad desať rokov. Pretože je však táto forma liečby nová, dlhodobé prognózy zatiaľ nie sú k dispozícii. Bez liečby vedie juvenilná forma Pompeho choroby k úmrtiu pacienta pred dosiahnutím dospelosti. Forma Pompeho choroby pre dospelých má najpriaznivejšiu prognózu. V obidvoch prípadoch sa očakávaná dĺžka života významne zvyšuje s liečbou. U postihnutých jedincov sa však zvyčajne vyvinú určité obmedzenia, napríklad kognitívne ťažkosti a strata sluchu a dokonca aj hluchotu. V súčasnosti sa vyvíjajú a testujú nové liečebné postupy, ako sú génové terapie Pompeho choroby, a očakáva sa, že povedú k oveľa priaznivejšej prognóze.
Prevencia
K dnešnému dňu sa Pompeho chorobe dá zabrániť iba prostredníctvom genetické poradenstvo počas fázy plánovania rodiny. U rodičov postihnutého dieťaťa je riziko recidívy 25 percent. Po pozitívnej prenatálnej diagnóze majú nastávajúci rodičia tiež možnosť ukončiť tehotenstva.
Nasleduj
Spravidla je veľmi málo a tiež veľmi obmedzená následná starostlivosť Opatrenia a možnosti dostupné pre tých, ktorí sú postihnutí Pompeho chorobou, takže by mali ideálne navštíviť lekára v počiatočnom štádiu, aby sa predišlo výskytu ďalších sťažností a komplikácií. Nemôže dôjsť k nezávislému zotaveniu, preto pri prvých prejavoch a prejavoch ochorenia je potrebné konzultovať s lekárom. Proces obnovy je založený predovšetkým na cvičeniach z fyzioterapia or fyzická terapia. Tu sa dajú mnohé z cvičení opakovať aj v jeho vlastnom dome, čo výrazne podporuje liečbu. Veľmi dôležitá je aj pomoc a starostlivosť o vlastnú rodinu, ktorej tiež môžeme zabrániť depresia a ďalšie psychologické poruchy. V prípade existencie túžby mať deti by mali postihnutí využiť genetické testovanie a poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu choroby. Počas života sú tiež potrebné pravidelné kontroly a vyšetrenia lekárom. Samotná choroba zvyčajne neznižuje dĺžku života pacienta. Ďalej Opatrenia následnej starostlivosti zvyčajne nie sú pre postihnutú osobu k dispozícii.
Čo môžete urobiť sami
Pre postihnutých predstavuje Pompeho choroba veľmi stresujúcu diagnózu, najmä keď sa choroba prejaví vo vyššom veku. Priebeh ochorenia môže byť dosť individuálny, a preto si pacienti želajú urobiť čo najviac svojpomocne, aby zabezpečili mierny priebeh choroby. Hlavnou vecou je zabrániť ďalším chorobám. Pacienti by sa napríklad mali ubezpečiť, že majú najlepší možný prísun kyslík aby nespadli alebo nemali nehodu kvôli závrat. Navyše nedostatok kyslík by spôsobilo ďalšie poškodenie srdca - a prípadne aj ďalších orgánov. Infekčné choroby ako chrípka Ak je to možné, treba sa tiež vyhnúť infekciám podobným chrípke, pretože tiež ovplyvňujú dýchanie a veľmi oslabiť telo a jeho imunitný systém. Pacienti s Pompeho chorobou by preto mali urobiť, aby venovali osobitnú pozornosť svojim pacientom imunitný systém. Mali by venovať pozornosť čerstvému proteínu s vysokým obsahom bielkovín strava v rámci stravovacích odporúčaní ich špecialistu. Na udržanie svalov je dôležitý aj pravidelný pohyb pevnosť, hlavne v nohách. Vytrvalosť Pri liečbe Pompeho choroby sa osvedčilo najmä školenie. Ošetrujúci fyzioterapeuti poskytujú v tomto ohľade potrebnú pomoc. Pre mnohých pacientov a ich príbuzných je psychologická podpora užitočná. Podporu a informácie dostávajú tiež od Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
