Produkty
Prvá terapeutická monoklonálna protilátka bola schválená v roku 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) sa viaže na CD3 receptor na T bunkách a bol použitý v transplantácia liek. Početné drogy obsahujúce protilátky sú teraz k dispozícii. Výber účinných látok nájdete na konci tohto článku. Tieto sú drahé drogy. Napríklad 1 ml inhibítora TNF-alfa stojí niekoľko stoviek frankov. Dôležitý podiel na nákladoch má vývoj liekov a zložitý výrobný proces. Momentálne veľa drogy začínajú strácať patentovú ochranu a sú o niečo lacnejšie biologicky podobné vstupujú na trh.
Štruktúra a vlastnosti
Monoklonálne protilátky (mAb) sú glykoproteíny a biologickými s vysokou molekulovou hmotnosťou hmota asi 150 kDa, ktoré patria do nadrodiny imunoglobulínov. Terapeutické protilátky sú zvyčajne γ-imunogloblíny (IgG, gama globulíny). IgG protilátky sú homodiméry pozostávajúce z dvoch heterodimérov s jedným ľahkým a jedným ťažkým reťazcom. Podjednotky sú spojené disulfidovými mostíkmi. Rozlišuje sa medzi fragmentom Fab (väzba fragmentu antigénu) a Fc fragmentom (konštanta fragmentu). Fragment Fab obsahuje variabilné oblasti, ktoré sa viažu na cieľovú štruktúru alebo antigén.
Výrobné
Protilátky sa vyrábajú rôznymi biotechnologickými metódami. Prvé myšie protilátky (myšacie protilátky) mali tú zvláštnu nevýhodu, že boli cudzie molekuly, často vyvolávali imunitnú odpoveď a alergie. Preto boli vyvinuté chimérické, humanizované a nakoniec ľudské protilátky. Sú menej imunogénne a majú dlhší polčas rozpadu. Prvá chimérická protilátka bola uvoľnená v polovici 1990. rokov. Pôvod je možné identifikovať podľa prípony (zvyčajne: -mab):
- -ximab: chimérická protilátka (myšacie a ľudské zložky, asi 75% ľudí), 1. zástupca Abciximab.
- -zumab: humanizované protilátky (85% ľudské), 1. zástupca daklizumab.
- -umab: humanizované protilátky (100% ľudské), 1. zástupca adalimumab.
Boli tiež vyvinuté fragmenty protilátok pozostávajúce iba z fragmentu Fab viažuceho antigén. Napríklad jeden taký agent je ranibizumab (Lucentis). Fragmenty sa lepšie šíria, pretože sú menšie. Menej interagujú aj s imunitný systém pretože chýba fragment Fc. Mimochodom, protilátky na veterinárne použitie končia touto príponou:
- -vetmab: protilátka pre veterinárne liečenie, napr. locivetmab.
účinky
Protilátky sú charakterizované špecifickou a vysokoafinitnou väzbou na molekulárny cieľ. Bežný mechanizmus akcie je inaktivácia cieľovej látky. Napríklad, omalizumab (Xolair) sa viaže na IgE a vykazuje antialergické účinky týmto spôsobom. Protilátky sa môžu tiež viazať na receptory na povrchu bunky a ovplyvňovať prenos signálu. To platí napríklad pre cetuximab (Erbitux), ktorý sa zameriava na receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) a podáva sa pre rakovina terapia. Niektoré protilátky interagujú s imunitný systém a vedú k deštrukcii buniek aktiváciou systému komplementu alebo imunitných buniek. To je dôležité pri liečbe rakoviny, okrem iných aplikácií:
- Cytotoxicita závislá od komplementu (CDC) - systém komplementu.
- Bunkami sprostredkovaná cytotoxicita závislá od protilátky (ADCC) - imunitné bunky.
Nakoniec sa protilátky používajú aj na selektívny transport iných liečiv na miesto ich pôsobenia (zameranie na liečivo).
indikácia
Indikácie pre monoklonálne protilátky sa neustále rozširujú. Protilátky sa tradične podávajú pre rakovina a reumatické choroby. Dnes existuje veľa ďalších indikácií (výber): svrab, zápalové ochorenie čriev, osteoporóza, roztrúsená skleróza, deaktivácia liekov, makulárna degenerácia, astma, žihľavka, hypercholesterolémiavírusové infekčné choroby, rakovina imunoterapia a atopická dermatitída.
Dávkovanie
Protilátky majú všeobecne dlhý polčas v rozmedzí približne 14 až 20 dní. Preto je dávkovací interval oveľa dlhší ako u väčšiny perorálnych dávkových foriem. Lieky sa zvyčajne injikujú / infúzujú subkutánne alebo intravenózne. Môžu sa tiež vpichnúť lokálne do orgánu. To, ako sa používajú, závisí od lieku.
Kontraindikácie
Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Droga-droga interakcie prostredníctvom CYP450, iné metabolické enzýmy, alebo transportéry sú nepravdepodobné. Niektoré protilátky sa nemusia kombinovať so živými vakcíny. Okrem toho ďalšie špecifické pre zlúčeninu interakcie sú možné.
Nepriaznivé účinky
protilátka správa môže viesť k rozvoju autoprotilátky namierené proti terapeutickým látkam, ktoré rušia účinok (imunogenicita). Riziko je prítomné u chimérických, humanizovaných a ľudských protilátok, ale je oveľa nižšie v porovnaní s myšacími protilátkami.
Zástupcovia (výber)
- Abciximab (ReoPro)
- Adalimumab (Humira)
- Alemtuzumab (Lemtrada)
- Alirocumab (cenný)
- Atezolizumab (Tecentriq)
- avelumab (Bavencio)
- Basiliximab (Simulect)
- Belimumab (Benlysta)
- Benralizumab (Fasenra)
- Bevacizumab (Avastin)
- Bezlotoxumab (Zinplava)
- bimagrumab
- Blinatumomab (Blincyto)
- Brentuximab vedotin (Adcetris)
- kanakinumab (Ilaris)
- Certolizumab (Cimzia)
- Cetuximab (Erbitux)
- daclizumab (Zinbryta, mimo štítku).
- Denosumab (Prolia)
- Dupilumab (duplexný)
- Durvalumab (Imfinzi)
- Eculizumab (Soliris)
- Efalizumab (Raptiva, mimo označenia)
- Elotuzumab (Empliciti)
- Evolokumab (Repatha)
- Golimumab (Simponi)
- Guselkumab (Tremfya)
- Infliximab (Remicade)
- Ipilimumab (Yervoy)
- Ixekizumab (Taltz)
- Lanadelumab (Takhzyro)
- Lokivetmab (veterinárne).
- Mepolizumab (Nucala)
- Muromonab-CD3 (ortoclone OKT 3, bez označenia).
- Natalizumab (Tysabri)
- Necitumumab (Portrazza)
- Nivolumab (Opdivo)
- Obiltoxaximab (Anthim)
- Obinutuzumab (Gazyvaro)
- Ocrelizumab (Ocrevus)
- Ofatumumab (Arzerra)
- olaratumab (Lartruvo)
- Omalizumab (Xolair)
- Palivizumab (Synagis)
- Panitumumab (Vectibix)
- Pembrolizumab (Keytruda)
- pertuzumab (Perjeta)
- Ramucirumab (Cyramza)
- Ranibizumab (Lucentis)
- Reslizumab (Cinqair)
- Rituximab (MabThera)
- Romosozumab (večer)
- sekukinumab (Cosentyx)
- Siltuximab (Sylvant)
- Tocilizumab (Actemra)
- Trastuzumab (Herceptin)
- Ustekinumab (Stelara)
- Vedolizumab (Entyvio)
