NIPT

NIPT (= „neinvazívne prenatálne testovanie“), NIPT alebo „neinvazívne Tehotenstvo Diagnostický test". NIPDT; neinvazívne prenatálny test; synonymá: Test harmónie; Harmony Prenatal Test) je molekulárne genetický krv test na detekciu bezbunkovej DNA (test cfDNA, test bezbunkovej DNA). Bezbunková DNA sú fragmenty DNA z chromozómy ktoré voľne cirkulujú u matiek krv počas tehotenstva. Pochádzajú z oboch plod a matka. Tehotná žena by mala byť v 10 alebo 0 týždni tehotenstva (SSW). Ako skríningový test v prenatálnej diagnostike (PND; prenatálna diagnostika) sa NIPT používa na hodnotenie rizika:

  • Chromozomálne poruchy - chromozomálne abnormality, ktoré môžu mať vplyv na počet chromozómov (numerická abnormalita chromozómov: príliš veľa alebo príliš málo jedného chromozómu) alebo štruktúra chromozómov (štrukturálna chromozomálna abnormalita):
    • Trizómia (neobvyklá meióza (delenie dozrievania) oocytov (vaječné bunky) alebo spermií (bunky spermií), ktorá vedie k tomu, že chromozóm alebo časť chromozómu je prítomná skôr v triplikáte (trizóme) než v duplikáte (dezóme) vo všetkých alebo niektorých bunky tela)
      • Trizómia 21 (Downov syndróm; synonymá: „mongolizmus“)
        • Trojnásobok genetického materiálu chromozómu 21.
        • Deti majú slabú až strednú mentálnu retardáciu
        • Často malformácie vnútorné orgány (napr. vitia / srdce vady).
        • Najbežnejšia trizómia: postihnutá je 1 zo 740 novorodencov.
      • Trisomia 18 (Edwardsov syndróm; synonymá: trizómia E1, trizómia E).
        • Trojnásobok genetického materiálu chromozómu 18.
        • vysoký potrat miera (miera potratov).
        • Deti sa rodia s vážnymi malformáciami
        • Krátka dĺžka života
        • Postihnutý je 1 z 5,000 XNUMX novorodencov
      • Trizómia 13 (Patauov syndróm; synonymá: Patauov syndróm, Bartholin-Patauov syndróm, trizómia D1).
        • Trojnásobok genetického materiálu chromozómu 13.
        • vysoký potrat miera (miera potratov).
        • Deti sa narodia s ťažkou vrodenou (vrodenou) vitiou (srdcové chyby)
        • Zvyčajne zomierajú v prvom roku života
        • Postihnutý je 1 z 16,000 XNUMX novorodencov
  • Poruchy / nesprávne rozdelenie pohlavia chromozómy X, Y a výsledné dedičné choroby.
    • Klinefelterov syndróm - abnormalita mužského pohlavia gonozóm (pohlavný chromozóm), ktorá vedie k primárnemu hypogonadizmu (hypofunkcia pohlavných orgánov). Vyskytuje sa približne raz za 500 novorodencov.
    • Turnerov syndróm (synonymum: Ullrich-Turnerov syndróm) - dievčatá / ženy s touto poruchou majú iba jeden funkčný chromozóm X namiesto obvyklých dvoch (monozómia X); je to jediná životaschopná monozómia u ľudí a vyskytuje sa približne raz za 2500 XNUMX novorodencov.
    • Syndróm trojitého X (XXX) / trizómia X: Pri syndróme trojitého X je chromozóm X prítomný trikrát. Táto porucha postihuje iba dievčatá a vyskytuje sa približne raz za 1,000 XNUMX novorodencov
    • Syndróm XYY / Diplo Y: U syndrómu diplo Y, ktorý postihuje iba chlapcov, sa v bunkách nachádza ďalší chromozóm Y. Vyskytuje sa približne raz za 1,000 XNUMX pôrodov novorodencov.

Ďalej možno NIPT použiť na určenie pohlavia nenarodených. Tu je presnosť> 99%.

Pred vyšetrením

NIPT vyžaduje lekárske informácie a genetické poradenstvo v súlade s nemeckým zákonom o genetickej diagnostike (GenDG). NIPT v súčasnosti umožňuje spoľahlivé vyhlásenia o pravdepodobnosti trizómie 21, 18, 13, ale žiadne vyhlásenia o štrukturálnych malformáciách. Avšak tieto tvoriť väčšina perinatálne významných anomálií. Tiež nemožno zistiť väčšinu ďalších chromozomálnych defektov a syndrómových stavov. Poznámka: Pri dvojčatách po umelé oplodneniea v obezita„NIPT má vyššiu poruchovosť a údaje o výkone testu sú obmedzené.

postup

Test je neinvazívnym molekulárno-genetickým prenatálnym diagnostickým testom na stanovenie fetálnych trizómií (pozri vyššie). Ďalej sa môže použiť na detekciu porúch / nesprávneho rozdelenia pohlavia chromozómy. Vedecké štúdie ukazujú, že miera falošne pozitívnych a falošne negatívnych výsledkov bola významne nižšia na rozdiel od iných neinvazívnych skríningových testov [[6-11]. Najmä miera detekcie trizómie 21 sa pomocou tohto testu významne zlepšila . V nasledujúcej štúdii boli výsledky z NIPT (Harmony test) porovnané s výsledkami zo skríningu v prvom trimestri (18,056 36 tehotných žien). Pri testovaní Harmony bolo zistených všetkých 21 prípadov trizómie 0.06. Miera falošne pozitívnych výsledkov pre Harmonyov test bola XNUMX%, čo je približne päťkrát menej ako v prípade iných metód (napr. Skríning v prvom trimestri). V dôsledku toho je NIPT v porovnaní s konvenčnými invazívnymi skríningovými metódami bezrizikovou alternatívou (amniocentéza (amniocentéza) príp odber choriových klkov/ odber tkaniva z plodovej (detskej) časti placenta). Poznámka: NIPT je vhodný aj pre dvojčatá, ako aj pre IVF tehotenstvo po darovanie vajíčok. U dvojčat sa však dá očakávať obmedzená miera detekcie (približne 93%). Potrebný materiál

  • Krv sérum - 2 x 10 ml venóznej krvi.
  • Dve skúmavky na odber krvi

Príprava pacienta

  • Nie je potrebné

Rušivé faktory

  • nikto

Indikácie (oblasti použitia)

  • Tehotné ženy od 10 + 0 týždňov tehotenstva (SSW), ktoré majú zvýšené riziko chromozomálnych zmien, ako aj porúch / nesprávneho rozloženia pohlavných chromozómov u nenarodeného dieťaťa
  • Určenie pohlavia plodu (výsledok je možné oznámiť až po 14. SSW po menštruácii).

Interpretácia

  • NIPT je skríningový test. Ak je NIPT abnormálny, diagnostický pichnutie musia byť ponúkané povinne. Indikácia ukončenia platnosti tehotenstva nesmie vychádzať z izolovaného nálezu NIPT.
  • Pozitívny výsledok by sa mal vždy potvrdiť pomocou druhej, zvyčajne potom invazívnej metódy, ako je napr amniocentéza or odber choriových klkov (CVS) a následná chromozomálna analýza. To platí najmä pre trizómiu 13, ktorej miera falošne negatívnych výsledkov je vyššia v porovnaní s ostatnými trizómiami. Pri teste Harmony bolo zistených iba 8 z 10 trizómií 13 prípadov.
  • Nepreukázateľným NIPT je nález, ktorý si vyžaduje objasnenie. V tomto kolektíve sa nachádza viac chromozomálnych defektov, najmä trizómie 13 a 18 a triploidie.

Ďalšie poznámky

  • Pokiaľ ide o detekciu bežných chromozomálnych abnormalít (trizómia 13, 18 a 21), je NIPT jednoznačne lepší ako skríning v prvom trimestri (ETS; berúc do úvahy vek matky, nuchálnu translucenciu a biochemické markery free-β-HCG a PAPP- A).