Klofibrát je derivát kyseliny klofibrovej a spolu s statíny a nikotínové kyseliny, patrí do skupiny účinných látok známych ako činidlá znižujúce lipidy. Klofibrát primárne znižuje zvýšené plazmatické hladiny triglyceridy; cholesterolu-lowering efekt je menej výrazný.
Čo je klofibrát?
Klofibrát (chemický názov: etyl-2- (4-chlórfenoxy) -2-metylpropanoát) patrí do skupiny fibrátov, skupiny drogy používa sa predovšetkým na drogy terapie vyvýšených krv lipidy, na rozdiel od statíny, ktoré sa používajú na liečbu zvýšených cholesterolu sa fibráty tiež používajú na liečbu zvýšených hladín triglyceridy. To je tiež hlavný účinok fibrátov. Je to teda dôležitý liek na liečbu narušených krv lipidy a na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb. Klofibrát je biely, kryštalický, nerozpustný prášok ktorá sa užíva každý deň vo forme tablety or kapsule. Klofibrát sa odbúrava tak, že sa najskôr prevedie na kyselinu klofibrovú a potom sa vylúči obličkami, a preto dávka sa musí upraviť v prípade oblička poškodenie. Z dôvodu zvýšených vedľajších účinkov sa klofibrát v súčasnosti používa zriedka a v Nemecku už nie je komerčne dostupný.
Farmakologické účinky na telo a orgány
Klofibrát znižuje plazmatické hladiny triglyceridy, Presný mechanizmus akcie tu ešte nie je úplne vysvetlené. Považuje sa za pravdepodobné, že klofibrát aktivuje takzvaný PPARa (receptor aktivovaný proliferátorom peroxizómu). Toto je proteín, ktorý sa po aktivácii viaže na DNA a vedie tak k zvýšenej degradácii LDL cholesterolu (10 - 25%) a nárast o HDL cholesterol (približne 10%). LDL je hovorovo známy „zlý“ cholesterol, ktorý sa rád usadzuje na stenách krv plavidlá, čo vedie k ateroskleróze. Medzitým HDL je takzvaný „dobrý“ cholesterol, ktorý sa transportuje do pečeň a rozdelené tam. Ďalším účinkom klofibrátu je zhoršená tvorba cholesterolu v pečeň, ako aj znížené uvoľňovanie VLDL z pečene. VLDL, podobne ako LDL, transportuje cholesterol tvorený v pečeň z pečene do iných orgánov. Na rozdiel od LDL sa VLDL skladá viac z triglyceridov, a je teda zapojený do aterosklerotických procesov. Okrem toho klofibrát zvyšuje aktivitu enzýmu lipoproteínu lipáza, ktorý je dôležitý pre odbúravanie triglyceridov. Podobný statíny, pleiotropné účinky sú pozorované aj pri klofibráte, čo znamená, že sú indukované rôzne účinky na rôzne cieľové štruktúry. Patrí sem znížená tvorba zápalových látok proteíny ako aj zlepšenú funkciu steny ciev a zápalové zmeny v nich spôsobené aterosklerotickými procesmi. Negatívnym účinkom klofibrátu je zvýšené vylučovanie cholesterolu do žlč, čo má za následok zvýšené riziko cholesterolu žlčové kamene.
Lekárske použitie a použitie na liečenie a prevenciu.
Klofibrát, ako aj iné fibráty, sa používa predovšetkým na primárne familiárne hypertriglyceridémia. Toto je metabolická porucha, pri ktorej sú v krvi nefyziologicky vysoké hladiny triglyceridov. Nazýva sa „primárny familiárny“, pretože ide o vrodený nadbytok triglyceridov. Príčinou je vo väčšine prípadov porucha enzýmu, ktorý je dôležitý pre odbúravanie triglyceridov. Avšak okrem rodinnej formy hypertriglyceridémia, klofibrát sa používa aj v sekundárnej forme, teda v získanej forme. Môže to mať rôzne príčiny, napríklad nesprávna výživa (obezita, anorexia), metabolické poruchy (napríklad cukrovka mellitus) a oblička choroby ako napr nefrotický syndróm or oblička zlyhanie. Zneužívanie liekov môže byť tiež príčinou sekundárneho ochorenia hypertriglyceridémia a teda predstavujú indikáciu na znižovanie lipidov drogy, taký drogy ktoré spôsobujú zvýšené plazmatické hladiny krvi lipidy zahŕňajú beta-blokátory, kortizón, Alebo niektoré hormóny. Clofibrát je možné použiť aj v tzv metabolický syndróm, ktorý sa tiež nazýva „syndróm X“ alebo „fatálne kvarteto“. Toto je nebezpečná kombinácia narušených cukor metabolizmus, zvýšený krvný tlak, zvýšené triglyceridy kombinované s nízkymi HDL cholesterol a ťažké obezita.Clofibrát je belavý, kryštalický prášok že pacient musí brať niekoľkokrát denne vo forme tablety a kapsule. Pretože však bol v Nemecku stiahnutý z trhu kvôli zvýšeným vedľajším účinkom, môžu sa vyskytnúť iné fibráty ako napr bezafibrát or fenofibrát, ktoré sú tiež (ako klofibrát) deriváty kyseliny klofibrovej, sa predpisujú častejšie.
Riziká a vedľajšie účinky
Klofibrát má širokú škálu vedľajších účinkov. Medzi nešpecifické vedľajšie účinky patria alergické reakcie na liek charakterizované opuchom, ťažkosťami dýchaniea žihľavka. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí horúčka a zimnica, chrípka-ako pocit, opuch nôh a členkov a bolesť kĺbovimpotencia, bolesť hlavy, závrat a závraty a náhle zvýšenie hmotnosti. Špecifickejšie vedľajšie účinky typické pre fibrát terapie zahrnúť sval kŕče, sval bolesťa svalová slabosť v dôsledku rabdomyolýzy (rozpad svalov). Preto kombinácia terapie so statínmi by sa malo dobre zvážiť a kontrolovať, pretože tiež spôsobujú rozpad svalov. Ďalej spôsobuje clofibrát gastrointestinálne problémy ako nevoľnosť, zvracanie a hnačka. Klofibrát tiež zvyšuje riziko žlčové kamene. Klofibrát sa za žiadnych okolností nesmie užívať, ak máte ochorenie pečene alebo žlčníka, alebo ak máte slabosť obličiek, ste tehotná alebo dojčíte.
