Potocki-Shafferov syndróm je syndróm malformácie kostry charakterizovaný exostózami, často nedostatkom inteligencie a kraniofaciálnymi abnormalitami. Je to spôsobené deléciou génov v lokusu 11p11.2 na chromozóme 11. Liečba je podporná iba symptomaticky a je obmedzená na Opatrenia ako včasný zásah.
Čo je Potocki-Shafferov syndróm?
Monozómy sú varianty genómovej mutácie, v ktorých chýba jeden chromozóm zo sady diploidných chromozómov. Zatiaľ čo takmer všetky monozómy sú letálne smrteľné, delécia autozómov môže viesť k vytvoreniu životaschopného jedinca. Delécie autozómov by sa preto mali odlíšiť od monozómie, aj keď tieto dve chyby v genóme úzko súvisia. Potocki-Shafferov syndróm je genetický syndróm, ktorý je založený na chromozomálnej mutácii s deléciou niekoľkých susedných génov. Výsledkom syndrómu sú rôzne zmeny kostrového systému a je pomerne zriedkavý. Incidencia sa odhaduje na menej ako jeden prípad z 1,000,000 23 14. Od roku 2006 bolo popísaných 100 pacientov zo 1996 rôznych rodín. Od úvodného popisu bolo zdokumentovaných celkovo nie viac ako XNUMX prípadov. Porucha kostry bola prvýkrát popísaná v roku XNUMX. Za pôvodných opisovateľov sa považujú Potocki a Shaffer. Z dôvodu malého počtu prípadov je výskum obmedzený. Príčinná mutácia však už bola preukázaná napriek malému počtu prípadov.
Príčiny
Príčina Potocki-Shafferovho syndrómu spočíva v génoch. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bolo pozorované rodinné zhlukovanie. Postihnutí jedinci teda môžu dediť poruchu od jedného rodiča. Spôsob dedenia v týchto prípadoch zodpovedá autozomálne dominantnému spôsobu dedenia. Vo väčšine prípadov však neexistuje dedičný základ. Tento syndróm je spôsobený deléciou susedných génov gen segment 11p11.2 na chromozóme 11. Vo väčšine prípadov k delécii dochádza počas tvorby rodičovských gamét alebo zárodočných buniek. Menej obyčajne gen strata nastáva počas skorého vývoja plodu embryo. Vymazanie môže mať vplyv na gen EXT2, ktorého strata spôsobuje exostózy. EXT2 kóduje proteín exostosín-2, ktorý sa viaže na proteín exostosín-1 v Golgiho aparáte a ovplyvňuje tvorbu heparansulfátu. Syndróm môže spôsobiť aj delécia ALX4. Tento gén kóduje transkripčné faktory pre vývoj lebky so stratou, ktorá vedie k zväčšeniu fontanelu. Ďalej môže byť prítomná delécia PHF21A. PHF21A kóduje BHC80, ktorý je zapojený do korepresorového komplexu BHC, a sprostredkováva tak génovú reguláciu pre neuróny. Nie je vylúčené zapojenie ďalších génov tej istej sekcie.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Potocki-Shafferov syndróm sa vyznačuje rôznymi príznakmi, z ktorých každý závisí od deletovaného génu. Vo väčšine prípadov pacienti so syndrómom trpia početnými exostózami a temennými otvormi, čo je ďalší otvor v temennej kosti. Mnoho postihnutých jedincov má zväčšené fontanely. Vo väčšine prípadov je ovplyvnený predný fontanel. V jednotlivých prípadoch môže byť prítomné zníženie inteligencie, často sprevádzané oneskorením vývoja. V kraniofaciálnej oblasti anomálie zodpovedajúce malformáciám tváre lebka príležitostne sa vyskytujú. Medzi tieto malformácie patrí napríklad točenie hlavy v zmysle brachycefálie. Rovnako dobre sa môže syndróm prejaviť vo výraznom čele, úzkom nosnom mostíku alebo v skrátenej vzdialenosti medzi ústa a nos. Posledný fenomén je tiež známy ako úzke philtrum. V jednotlivých prípadoch sú opísané príznaky spojené so zvesenými rohmi ústa. Bolo zaznamenané zhoršenie videnia alebo malformácie obličiek a močových orgánov, ktoré sa vyskytujú pomerne zriedka.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnóza Potockiho-Shafferovho syndrómu sa stanovuje na základe anamnézy a klinického obrazu na základe symptómov. Definitívne dôkazy o genetickej poruche možno získať cytogeneticky pomocou fluorescenčná hybridizácia in situ alebo testovanie FISH. K dispozícii je tiež molekulárna genetická detekcia príčinnej delécie. V niektorých prípadoch sa rodičom postihnutých detí odporúča testovanie vyvážených translokácií na vyhodnotenie rizika ochorenia u ďalších detí. Prognóza pacientov s Potocki-Shafferovým syndrómom závisí od príznakov a ich rozsahu v každom jednotlivom prípade. Riziko malígnej degenerácie exostóz je tiež určujúce pre prognózu. U pacientov sa predpokladá zvýšené riziko malígnych ochorení rakovina. Napriek tomu je malígna degenerácia v kontexte syndrómu skôr zriedkavá.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Potocki-Shafferov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný ihneď po narodení. Ďalšie testovanie odhalí závažnosť genetického defektu. Počas liečby sú indikované pravidelné návštevy lekára. Dieťa musí okrem iného navštíviť špecialistu na genetické choroby. Ďalej je potrebné konzultovať s ušnými špecialistami, oftalmológmi a ortopédmi ošetrenie jednotlivých príznakov uší, očí a kostrových svalov. Ak sa v rodine už vyskytli prípady Potocki-Shafferovho syndrómu, malo by sa vykonať genetické vyšetrenie, ak tehotenstva sa opakuje. Sprevádzajúci genetické poradenstvo sa odporúča. Rodičia postihnutého dieťaťa by mali byť tiež vyšetrení na vyvážené translokácie, aby bolo možné posúdiť riziko recidívy u ďalších potomkov. Po liečbe hlavných príznakov môžu deti viesť relatívne bezpríznakové životy. Mali by sa však robiť pravidelné návštevy pediatra, aby bolo možné sledovať priebeh ochorenia. Ak sa príznaky zhoršia, odporúča sa navštíviť lekára. V jednotlivých prípadoch môžu tiež nastať vážne komplikácie, napríklad v prípade únava útoky v nebezpečných situáciách. Rodičia by mali mať vždy pri sebe mobilný telefón, aby bolo možné v prípade nehody okamžite zavolať pohotovostného lekára.
Liečba a terapia
kauzativní terapie zatiaľ nie je k dispozícii pre pacientov s Potocki-Shafferovým syndrómom. Syndróm je výsledkom genetickej delécie. Z tohto dôvodu gen terapie prístupy môžu v budúcnosti ponúknuť možnosti kauzálnej liečby. K dnešnému dňu však gen terapie prístupy nie sú v klinickej fáze. Pretože pre pacientov so syndrómom nie je k dispozícii žiadna kauzálna terapia, liečba je zameraná na podpornú liečbu Opatrenia. Systematické a pravidelné vyhľadávanie akýchkoľvek poruchy zraku, ako je strabizmus alebo nystagmus, sa považuje za odporúčanú. Pacientom sa tiež odporúča, aby pravidelne vyhľadávali poruchy sluchu. Ďalej je indikovaná pravidelná kontrola exostóz, aby sa včas zistila a liečila malígna degenerácia. Ak srdce sú prítomné defekty alebo iné malformácie orgánov, zvyčajne sa na korekciu používajú invazívne postupy, ktoré je možné v jednotlivých prípadoch kombinovať s následnou liečbou. Ak dôjde k zníženiu inteligencie alebo oneskoreniu vývoja, pacientom sa odporúča, aby ich dostali včasný zásah.
Prevencia
Potocki-Shafferovmu syndrómu sa dodnes nedá úplne zabrániť. Genetické poradenstvo počas fázy plánovania rodiny možno chápať v najširšom zmysle ako preventívny krok. Nie je k dispozícii žiadna iná profylaxia.
Nasleduj
Po počiatočnej liečbe zriedkavého Potockiho-Shafferovho syndrómu existuje iba symptomatická forma sledovania. Ďalej by mali vyhľadávať rodičia postihnutých detí genetické poradenstvo ohľadom plánovaného rodičovstva. Za účelom dôkladného sledovania ďalšieho pokroku sa odporúčajú neustále kontroly sluchu a zraku. Ďalej lekári odporúčajú mať kosti pravidelne vyšetrované. Rodičia by mali dodržiavať všetky kontrolné termíny, aby včas zistili ďalšie sťažnosti. Spravidla psychologické stres v rodine sa vyskytuje v súvislosti s touto chorobou. Postihnuté rodiny by preto mali kontaktovať psychoterapeuta. V Nemecku neexistujú žiadne svojpomocné skupiny pre tento syndróm, ale cennou podporou je empatická psychoterapeutická liečba. V rámci následnej liečby stojí za zváženie včasný zásah pre postihnuté deti. Toto pomáha deťom a rodičom vyrovnať sa s každodenným životom. V závislosti od toho, ako sa choroba predáva, môžu byť narušené funkcie orgánov. To je presne dôvod, prečo je také dôležité pravidelne kontrolovať, aby sme v prípade potreby mohli včas reagovať. Láskyplné zaobchádzanie s chorými deťmi a súdržnosť príbuzných a priateľov môžu zmierniť problémy a pozitívne ovplyvniť náladu v rodine.
Môžete to urobiť sami
Liek na toto je veľmi zriedkavý stav nie je možné. V závislosti od toho, ako sa syndróm prejaví, však symptomatickú liečbu zahájia lekári. Ak srdce alebo je prítomný iný orgánový defekt, lekári poradia príslušné chirurgické zákroky. Rodičia postihnutých detí môžu tiež poskytnúť najintenzívnejší možný včasný zásah. Pretože choroba môže postupovať, odporúča sa pravidelná kontrola sluchu a zraku. The kosti postihnuté deti by sa tiež mali pravidelne vyšetrovať, aby sa včas zistili možné degenerácie. Ak si rodičia dieťaťa s Potocki-Shafferovým syndrómom želajú mať ďalšie dieťa, odporúča sa genetické vyšetrenie, aby bolo možné posúdiť riziko, či sa so syndrómom narodí aj ďalšie dieťa. Potocki-Shafferov syndróm sa môže stať veľkou záťažou pre rodičov aj pre postihnutú osobu. V takom prípade sa odporúča psychoterapeutická liečba. Vhodná by bola aj svojpomocná skupina, ale pretože je choroba taká zriedkavá, v Nemecku nie je žiadna. Iba v portáli pre zriedkavé choroby Orpha Net je neustále aktualizovaný ďalšie informácie (www.orpha.net), s ktorými môžu mať dotknutí a zainteresovaní vždy aktuálne informácie.
