Coffin-Lowryho syndróm je malformačný syndróm spôsobený mutáciou. Mutácia-defektná kináza RSK2 stráca svoju aktivitu fosfotransferázy a je zodpovedná za mnohopočetné malformácie. Liečba pacientov so syndrómom je čisto symptomatická.
Čo je Coffin-Lowryho syndróm?
Malformačné syndrómy sú opakujúce sa kombinácie rôznych malformácií, ktoré sú prítomné od narodenia a ovplyvňujú viaceré orgány alebo tkanivá tela. Skupina malformačných syndrómov zahŕňa rôzne poruchy spôsobené buď endogénnymi faktormi, ako sú mutácie, alebo exogénnymi poruchami, ako sú napr. vírusy a toxíny. Coffin-Lowryho syndróm je komplex symptómov s genetickým základom, ktorý patrí k malformačným syndrómom. Postihnuté osoby vykazujú fyzické vlastnosti, napríklad rozšírené nos a zväčšené pery. Syndróm prvýkrát popísali americkí pediatri GS Coffin a RB Lowry. Obaja opísali syndróm nezávisle na konci 1960. a začiatkom 1970. rokov. Coffin-Lowryho syndróm má výskyt jedného prípadu na 50,000 XNUMX novorodencov. Mužské pohlavie je postihnuté častejšie, pretože genetická príčina poruchy sa nachádza na X chromozóme. Vo väčšine prípadov sú postihnuté dievčatá bezpríznakovými nosičmi.
Príčiny
Príčina Coffin-Lowryho syndrómu spočíva v génoch. Pacienti so syndrómom majú alteráciu na chromozóme X umiestnenom v gen miesto Xp22.2-p22.1. Zodpovedajúce gen kóduje v DNA proteín zvaný RPS6KA3 (RSK2). Tento proteín sa podieľa na tvorbe neurónov ako enzýmová kináza. Okrem toho hrá úlohu v raste kostí a vykonáva určitú kontrolu nad bunkovým cyklom. Určité bunkové komunikačné signálne dráhy sú tiež regulované zapojením enzýmu. Z dôvodu mutácie pri opísanom gen lokus, proteín RSH2 mení svoju štruktúru a ako zložka kinázy tak už nemôže plniť svoju fyziologickú funkciu v plnom rozsahu. Najmä defektná kináza RSK2 stráca svoju fosfotransferázovú aktivitu, čomu možno pripísať všetky príznaky Coffin-Lowryho syndrómu. Mutácia sa prenáša v dominantnom režime dedičnosti viazanej na X. Coffin-Lowryho syndróm možno preto označiť ako dedičné ochorenie alebo dedičnú poruchu. Napriek tomu až 80 percent pacientov v rodine sú ojedinelé prípady.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti so syndrómom Coffin-Lowry trpia komplexom rôznych symptómov a malformácií. Najčastejšie majú mimoriadne silné čelo a silné oblúky obočia. Okrem širokého nosného mostíka je zarážajúca aj ich široká interokulárna vzdialenosť. Ich očné viečko osi často ťahajú nadol a zaujímajú tak antimongoloidnú pozíciu. Nosná podlaha je navyše často otočená dopredu. Pysky sú zvyčajne plné, so spodnými peru javia sa ako obrátené. Okrem veľkých a mäkkých rúk s voľnými koža, hyperextenzibilita ruky a prst kĺby charakterizuje symptomatológiu. Mnoho pacientov má špičaté prsty a trpí progresívnou kyfoskoliózou, ktorá môže pôsobiť dýchanie a srdcová činnosť. Micrognathia bola dokumentovaná aj ako symptóm syndrómu. Psychicky, retardácia je často prítomná s rôznym stupňom závažnosti. Klinický obraz je v jednotlivých prípadoch zaokrúhlený strata sluchuepizódy pádu, epilepsie alebo extrémna citlivosť na dotyk. Okrem spomenutých príznakov sa často vyskytujú aj kostné príznaky. Obezita alebo sa môžu vyskytnúť aj psychiatrické poruchy. Ženy často zostávajú počas celého života bez príznakov.
Diagnóza a priebeh
Ak je to vhodné, je potrebné okrem Coffin-Lowryho syndrómu brať do úvahy aj možnosť vzniku iného malformačného syndrómu. Tieto diferenciálne diagnózy zahŕňajú okrem syndrómu α- syndróm krehkého X, Sotosov syndróm a Williamsov-Beurenov syndróm, ako aj syndróm ATR-X.thalassemia duševné retardácia syndrómom. Diagnóza sa zvyčajne riadi klinickým obrazom, ktorý môže byť podporený rádiologickými nálezmi, ako je kraniálna hyperostóza alebo abnormálne tvarovaný obraz. telo stavcov, retardovaný kostný vek alebo všívané koncové falangy. S analýzou mutácií v géne RPS6KA3 je potvrdenie diagnózy možné vo veľmi krátkom čase. Prognóza pacientov so syndrómom závisí od závažnosti. Vo väčšine prípadov existuje nepriaznivá prognóza, aj keď sa dá zlepšiť pravidelnými kontrolami a včasnou diagnostikou.
Komplikácie
Kvôli Coffin-Lowryho syndrómu majú pacienti rôzne malformácie a komplikácie. Pre väčšinu prípadov je syndróm charakterizovaný deformáciami tváre, s obočie najmä usporiadané vo forme oblúkov. Vzdialenosť medzi očami je tiež väčšia ako u ľudí, ktorí túto chorobu nemajú. Z tohto dôvodu sa pacient cíti u mnohých neatraktívny a trpí zníženou sebaúctou. Prsty a kĺby môžu byť hyperextenzné a postihnuté osoby koža sedí voľne. V niektorých prípadoch, dýchanie a srdce funkcia môže byť tiež narušená, čo znemožňuje pacientovi vykonávať fyzické činnosti. Psychické poruchy a retardácia sa tiež vyvíja, takže pacient je často odkázaný na pomoc iných. Strata sluchu sa môže vyskytnúť aj ako komplikácia Coffin-Lowryho syndrómu, ktorá naďalej komplikuje život pacienta. V závažných prípadoch sa vyskytujú epileptické záchvaty alebo duševné poruchy. Liečba Coffin-Lowryho syndrómu je zameraná iba na liečbu samotných symptómov; choroba sa sama vyliečiť nedá. Kvôli syndrómu existuje znížená dĺžka života. Liečba je zvyčajne vo forme terapií, takže v procese nedochádza k ďalším komplikáciám.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Vo väčšine prípadov sú malformácie Coffin-Lowryho syndrómu zistené hneď po narodení pacienta, takže je možné začať aj s včasnou liečbou. Ak však dieťa trpí malformáciami, najmä ak sa prejavia neskôr vo vývoji, vždy je potrebné vyhľadať lekára. Hyperextenzibilita kĺby alebo ruky môžu tiež naznačovať Coffin-Lowryho syndróm a vyžaduje lekárske vyšetrenie. Rodičia by tiež mali vyhľadať lekársku pomoc, ak dieťa trpí dýchanie ťažkosti, pretože to môže tiež oslabiť srdce. V mnohých prípadoch trpia pacienti aj mentálnou retardáciou a z tohto dôvodu potrebujú špeciálnu podporu v živote. Čím skôr je retardácia zistená, tým lepšie sa dá liečiť. Ak je epileptický záchvat sa vyskytuje v dôsledku Coffin-Lowryho syndrómu, musí byť tiež liečený pohotovostným lekárom. Syndróm zvyčajne diagnostikuje pediatr alebo praktický lekár. Ďalšia liečba však veľmi závisí od závažnosti príznakov.
Liečba a terapia
Pre vhodnú liečbu Coffin-Lowryho syndrómu je veľmi dôležitá včasná diagnostika. Táto včasná diagnóza má v zásade pozitívny vplyv na každú progresívnu kyfoskoliózu. Kardiovaskulárne funkcie postihnutých jedincov možno pozorne sledovať, ak sa diagnostikujú včas. Liečba pacientov by sa mala chápať ako symptomatická podporná liečba. Kauzálna liečba na vyliečenie syndrómu ešte nie je k dispozícii. Nakoniec sa to raz zmení gen terapie prístupy vstupujú do klinickej fázy. Štandardné terapie pre pacientov s Coffin-Lowryho syndrómom v súčasnosti neexistujú ani neexistujú príčinné terapeutické postupy Opatrenia. Môže si napríklad vyžadovať progresívnu kyfoskoliózu fyzioterapia alebo rovnátka, ale pravdepodobná účinnosť rôznych možností liečby sa musí posudzovať od prípadu k prípadu. Pretože mnoho pacientov trpí intelektuálnymi deficitmi, včasný zásah sa často ponúka. logopédia školenie môže mať tiež zmysel, ak sú prítomné príznaky ako oneskorené osvojenie jazyka. Niektoré z fasciálnych deformácií je možné napraviť plastickou chirurgiou. Čisto kozmetické chyby sú však zanedbateľné, pokiaľ sa nepodarí dostať pod kontrolu malformácie, ktoré zhoršujú telesné funkcie.
Výhľad a prognóza
Pretože Coffin-Lowryho syndróm má za následok množstvo rôznych malformácií a deformácií spôsobených genetickým defektom, nemožno ich úplne vyliečiť ani kauzálne liečiť. Preto iba symptomatická terapie je k dispozícii postihnutej osobe, hlavne na obmedzenie epilepsie. Strata sluchu sa dá obyčajne liečiť iba načúvacím prístrojom. Ak dôjde k úplnej strate sluchu, už ju nemožno liečiť. Jednotlivé deformity je možné liečiť rôznymi cvikmi od fyzioterapia alebo fyzioterapia. Vo väčšine prípadov môže postihnutá osoba viesť bežný život bez akýchkoľvek obmedzení. Nepohodlie môžu zmierniť aj korzetové aplikácie. Niektoré z deformít je možné podľa potreby liečiť chirurgickým zákrokom. Spravidla sa nevyskytujú žiadne ďalšie komplikácie. Pretože väčšina pacientov tiež nedokáže správne hovoriť kvôli Coffin-Lowryho syndrómu, je na uľahčenie každodenného života pacienta nevyhnutný logopedický výcvik. Ak sa Coffin-Lowryho syndróm nelieči, príznaky mimoriadne sťažia život pacienta a môžu pravdepodobne znížiť jeho dĺžku. Úplné vyliečenie syndrómu však nie je dosiahnuté.
Prevencia
Jedinou možnosťou prevencie v súvislosti s Coffin-Lowryho syndrómom je genetické poradenstvo. Napríklad vo vysoko rizikových rodinách so známou mutáciou prenatálna diagnostika vrátane heterozygotov. Genetické poradenstvo by sa malo brať do úvahy pri plánovaní rodiny. Rozhodnutie nemať vlastné dieťa a adoptovať si dieťa môže byť pre rizikové rodiny predstaviteľným preventívnym opatrením.
Nasleduj
Pacienti trpiaci Coffin-Lowryho syndrómom sa spoliehajú na dlhodobú následnú starostlivosť. Aby sa znížili fyzické obmedzenia, mala by sa rehabilitácia začať počas liečby akútnych príznakov. Týmto spôsobom je možné znížiť akékoľvek zlé držanie tela a ďalšie typické príznaky. Fyzioterapia je nevyhnutný pre obnovenie motorických schopností pacienta. Postihnuté osoby môžu cvičiť aj sami, doma a pri športe. Po operácii musí špecialista skontrolovať proces hojenia chirurgického zákroku rany týždenne a ordinovať lieky proti bolesti alebo rany masti Ak je to nevyhnutné. Následná starostlivosť tiež zahŕňa psychoterapie a liečba drogami s lieky proti bolesti, sedatíva a antidepresíva. Pozor a koncentrácie by tiež mali byť vyškolení. Napriek všetkému Opatrenia, ľudia trpiaci Coffin-Lowryho syndrómom potrebujú neustálu starostlivosť aj po skutočnej liečbe. V dôsledku toho často vznikajú psychologické ťažkosti, ktoré je tiež potrebné dlhodobo riešiť. Trpiaci musia konzultovať vhodného terapeuta, ktorý môže pacientovi poskytnúť individuálne poradenstvo. Sprievodné diskusie s inými postihnutými osobami sú užitočné. Lekárske prehliadky sú dôležitou súčasťou následnej starostlivosti a mali by sa uskutočňovať dvakrát mesačne. Pretože Coffin-Lowryho syndróm sa môže vyskytovať v rôznych formách, u jednotlivca terapie a následná starostlivosť vždy závisí od stavu pacienta zdravie a môže sa podľa toho líšiť.
Čo môžete urobiť sami
Coffin-Lowryho syndróm je genetický. Zatiaľ neexistujú ani konvenčné lekárske metódy, ani alternatívne lieky na kauzálnu liečbu choroby. Je však možné podniknúť kroky proti mnohým symptómom a lepšie zvládnuť ťažkosti, ktorým trpia pri zvládaní každodenného života. Obezita, čo je bežné, sa dá predísť konzumáciou zdravého tuku s nízkym obsahom tuku strava. Pacienti alebo ich príbuzní si môžu nechať vypracovať plán výživy od ekotropológa. To by sa malo začať pri prvých príznakoch ochorenia obezita. Mnoho pacientov tiež trpí často veľmi nápadným vonkajším vzhľadom. Ak ide o izolované anomálie, napríklad príliš široké nos alebo výrazne zväčšené pery, môže pacient normalizovať svoj vzhľad plastická chirurgia. Ak sa problémy pacienta nedajú napraviť pomocou plastickej chirurgie, môže sa naučiť lepšie zvládať reakcie tretích strán na jeho vonkajší vzhľad v rámci psychoterapie. V prípade porúch reči a pohybu je potrebné obrátiť sa na logopéda a fyzioterapeuta. Dôsledným školením môže pacient tieto príznaky zvyčajne výrazne zmierniť. V prípade postihnutých štúdium schopnosti, je dôležité, aby rodičia postihnutých detí hľadali vhodné včasný zásah.
