chlorochín je liek používaný na liečbu a profylaxiu malárie a používa sa tiež na terapie zápalových reumatických chorôb. Avšak malárie patogény vyvinuli odolnosť voči chlorochín v mnohých regiónoch tak, aby užívanie drog proti malárie je obmedzený na určité regióny. Užívanie chlorochín môže spôsobiť nepriaznivé vedľajšie účinky, hlavne ovplyvňujúce gastrointestinálny trakt a v zriedkavých prípadoch viesť k ochoreniu očí sietnice a rohovky.
Čo je chlórchín?
Chlórchín je liek zložený zo stereoizomérov (enantioméry) podobný chinín. Z chemického molekulárneho vzorca (C18H26ClN3) ide o chemickú zlúčeninu zloženú takmer úplne z uhlík a vodík, ale s jediným chlór atóm pripojený a tri dusík atómy. Jeden z troch atómov dusíka tvorí jeden roh každého aromatického šesťčlenného kruhu, zatiaľ čo ďalší atóm dusíka je pripojený k dvom koncovým metylovým skupinám (-CH3). Tretí atóm dusíka je súčasťou vodík väzba medzi dvoma aromatickými šesťčlennými kruhmi a zvyškom zlúčeniny. Pretože chlorochín je nerozpustný v voda, rozpustný vo vode soli chlorochin difosfát alebo chlorochin sulfát sa zvyčajne používajú ako drogy, soli majú tiež výhodu v tom, že sú stabilné na vzduchu. Vo Švajčiarsku, drogy ktorých účinná látka pozostáva výlučne z chlorochínu (monopreparáty) sú známe pod názvami Chlorochin a Nivaquine a v Nemecku a Rakúsku pod Resochin. V Nemecku je schválený aj ďalší prípravok Weimerquin.
Farmakologický účinok
Hlavným účinkom chlorochínu je inhibícia kryštalizácie hemozoínu, ktorý vzniká pri rozpade hemu, červeného krv pigment. Plasmodia patogény ktoré spôsobujú maláriu, obsadzujte červenú farbu krv bunky (erytrocyty) v určitom štádiu a používajú ich enzýmy rozobrať hemoglobín obsahujú. Využívajú výsledné proteínové fragmenty vo forme peptidov, polypeptidov a aminokyseliny z hemoglobín pre vlastnú syntézu bielkovín. Hemozoín rozloženého hemu, ktorý sa tiež uvoľňuje, má toxický účinok na plazmódie. Kvôli vlastnej ochrane jednobunkovej patogény použite enzým hemopolymerázu, ktorý vedie ku kryštalizácii hemozoínu, čo ho robí neškodným. Chlórchin inhibuje tento enzým a tým zabraňuje kryštalizácii hemozoínu, čo ideálne vedie k usmrteniu plazmódií. Aké účinky má dočasné zaplavenie tela hemozoínmi v prípade simultánnej infekcie plazmódiami, ešte neboli dostatočne preskúmané. Celosvetové použitie však drogy na báze chlorochínu pri malárii terapie a profylaxia viedli k vývoju rezistencie patogénov. Okrem špecifického účinku lieku existujú aj protizápalové vlastnosti, ktoré sú pravdepodobne založené na inhibícii určitých interleukínov a iných látok prenášajúcich informácie. Nie je však dostatočne známe, na čom sú založené vedľajšie účinky lieku, ktoré môžu viesť do nepohodlia, najmä v gastrointestinálnom trakte. V mnohých prípadoch sa pozorovali usadeniny liečiva chlorochínu v sietnici a očnej rohovke, takže sa v ojedinelých prípadoch môžu vyskytnúť retinopatie alebo zakalenie rohovky.
Lekárske použitie a použitie
Lieky obsahujúce chlorochín, ako je Resochin, sa používajú predovšetkým na liečbu a profylaxiu malárie. Až do vytvorenia rezistencie slúžila účinná látka chlorochín primárne na potlačenie malárie tropica, ktorú spôsobuje patogén Plasmodium falciparum. Malaria tropica je považovaná za najnebezpečnejšiu zo štyroch hlavných druhov malárie. Spôsobuje epizódy horúčka v nepravidelných intervaloch, a preto mu v počiatočnom štádiu často nie je diagnostikovaná malária. Od 1950. do 1970. rokov predstavovali štandardné prostriedky monopreparáty s chlorochínom ako účinnou látkou profylaxia malárie a liečenie. Vysoký polčas aktívnej zložky asi 60 dní zaručuje účinok aj po vysadení lieku. Na zabezpečenie účinnej ochrany proti malárii v oblastiach, kde nebola pozorovaná odolnosť voči chlorochínu, je potrebné začať brať tablety týždeň pred plánovanou cestou do endemickej oblasti a pokračovať v ich užívaní až štyri týždne po opustení oblasti náchylnej na maláriu. Okrem svojho hlavného použitia v profylaxia malárie, chlorochín sa tiež používa na liečbu reumatoidných látok artritída kvôli svojim protizápalovým vlastnostiam. V zriedkavých prípadoch sa chlorochín používa aj na doplnkovú liečbu lupus erythematosus na kontrolu zápalových procesov. Lupus erythematosus je názov systémového autoimunitného ochorenia, ktoré progreduje do relapsov a zvyčajne si vyžaduje protizápalové účinky Opatrenia a dlhodobá imunosupresia s cieľom čo najviac potlačiť progresiu ochorenia a čo najviac zmierniť príznaky.
Riziká a vedľajšie účinky
Po užití liekov obsahujúcich chlorochín sa môže vyskytnúť množstvo krátkodobých alebo dlhodobých vedľajších účinkov. Najčastejšie ťažkosti spojené s chlorochínom sa týkajú gastrointestinálneho traktu. Zaznamenané sťažnosti sa pohybujú od strata chuti do jedla na nevoľnosť s zvracanie na hnačka (hnačka). Sťažnosti môžu byť dočasné a môžu trvať až dovtedy, kým si pacient zvykne na liek, alebo môžu trvať dlhšie, takže je potrebné hľadať alternatívnu alternatívu pre chlorochín. Najmä pri dlhodobom užívaní chlorochínu z dôvodu trvalého pobytu v endemických oblastiach s maláriou alebo v prípade, že sa liek užíva napríklad súbežne s terapie of lupus erythematosus, môžu sa vyskytovať usadeniny v rohovke a sietnici očí. Vklady môžu viesť na zakalenie rohovky so zhoršeným videním alebo na retinopatiu, ochorenie sietnice. Pravidelnou kontrolou očí alebo po prvom objavení sa príznakov a objektívnej diagnostiky je možné pôsobením lieku prerušiť liečbu závažných očných ochorení.
