Úvodná otázka
Koľko účinnej látky je v 10 mg tablete cetirizínu?
- a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Správna odpoveď je a.
Obraz a zrkadlový obraz
Mnoho aktívnych farmaceutických zložiek existuje ako racemáty. Skladajú sa z dvoch molekuly ktoré sa navzájom správajú ako obraz a zrkadlový obraz. Tieto sa označujú ako enantioméry. Enantioméry sa vyznačujú tým, že sa nemôžu zhodovať. Pripomínajú pár rukavíc - ľavá rukavica sa nehodí na pravú ruku. Tieto vlastnosti sa nazývajú chiralita („odovzdanosť“). Väčšina z nich molekuly obsahujú chirálnu látku uhlík atóm. Nazýva sa chirálny, ak nesie štyri rôzne substituenty. V závislosti od konfigurácie sa rozlišuje medzi -enantiomérom. Síra (S), fosfor (P) a dusík (N) atómy môžu byť tiež chirálne (napr. omeprazol, cyklofosfamid, metachalón).
Biologická aktivita
Predpokladom účinku lieku je zvyčajne to, že liek interaguje s molekulárnou štruktúrou, ktorá sa nazýva cieľ liečiva. Musí sa napríklad vložiť do väzbového miesta receptora. Trojrozmerná štruktúra aktívnej zložky a väzbového miesta musia do seba zapadať. Pretože sa štruktúry dvoch enantiomérov líšia, za určitých okolností môže iba jedna účinná látka interagovať s liečivovým cieľom - druhá sa neviaže, a preto nespôsobuje farmakologický účinok. Je to preto, že chirálne drogy stretnúť s chirálnym prostredím v tele. V praxi existujú rôzne scenáre:
- Aktívne sú oba enantioméry
- Aktívny je iba jeden enantiomér
- Jeden enantiomér je slabšie aktívny
- Jeden enantiomér sprostredkuje nežiaduce účinky
- Oba enantioméry majú odlišný účinok (napr. Nebivolol, sotalol)
Účinná látka sa označuje ako neaktívne alebo slabšie pôsobiace. Rozdiely však ovplyvňujú nielen farmakodynamiku, ale aj farmakokinetiku (ADME), napríklad metabolizmus a eliminácia.
Enantiomérne čisté účinné látky
Distomér predstavuje v lieku zbytočný balast. Preto drogy sa vyvíjajú iba eutoméry. Napríklad, levocetirizín (Xyzal) je aktívny -enantiomér zlúčeniny cetirizín (Zyrtec). Oboje drogy sú komerčne dostupné. Na trhu sú dostupné aj enantiomérne čisté účinné látky, pretože eutomér je patentovateľný. To umožňuje rozšíriť patentovú ochranu lieku.
Aspekty dávky
Filmom obalená tableta obsahujúca racemát cetirizín obsahuje 10 mg účinnej látky - zatiaľ čo jedna obsahujúca eutomér obsahuje iba 5 mg. Je to logické, pretože v racemáte je 5 mg „balastu“. Oboje tablety preto obsahujú rovnaké množstvo levocetirizín (5 mg). Výpočet nie je vždy taký jednoduchý, pretože v tele môže dôjsť k premene z jedného enantioméru na druhý. Toto bolo opísané napríklad pre ibuprofen a ďalšie NSAID, ako aj pre talidomid. Toto sa nazýva chirálna inverzia. Môže to byť jednosmerné aj obojsmerné.
Príklady
Nasledujúci zoznam zobrazuje niektoré príklady účinných látok, ktoré existujú ako racemáty. Eutoméry, ktoré sú uvedené na trh, sú označené šípkou:
- alfuzosín
- amlodipín
- Amfetamín dexamfetamín
- atenolol
- bupropión
- Cetirizín Levocetirizín
- chlorochín
- Citalopram Escitalopram
- donepezil
- Dopamínová levodopa
- doxylamin
- Ibuprofén dexibuprofén
- indapamid
- Ketamín esketamín
- Ketoprofén Dexketoprofén
- lorazepam
- meflochín
- Metadón levometadón
- metoprolol
- nebivolol
- Omeprazol ezomeprazol
- oxazepam
- pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- tramadol
- verapamil
- warfarín
- Zopiclon Eszopiclon
