Alemtuzumab: Účinky, použitie a riziká

Monoklonálna protilátka alemtuzumab viaže sa na určitú bielu krv bunky (B a T-lymfocyty) a spôsobuje ich rozpad. Zatiaľ čo alemtuzumab bol tiež predtým schválený pre chronické lymfocyty leukémie (CLL), teraz sa používa hlavne na roztrúsená skleróza (PANI).

Čo je alemtuzumab?

Zatiaľ čo alemtuzumab bol tiež predtým schválený pre chronické lymfocyty leukémie (CLL), teraz sa používa hlavne na roztrúsená skleróza (PANI). Alemtuzumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa špecificky viaže na antigén CD52 na povrchu lymfocyty. Ak sa formuje ľudské telo protilátky ako prirodzená reakcia na kontakt s patogény, vždy sú to polyklonálne. To znamená, že protilátky Vytvorené pochádzajú z mnohých rôznych buniek a sú namierené proti rôznym epitopom (väzobné miesta pre protilátky). Monoklonálne protilátky, na druhej strane sú produkované spoločnosťou genetické inžinierstvo. Vyrábajú sa v laboratóriu z buniek špecifickej bunkovej línie. Všetky tieto bunkové klony tvoria úplne rovnakú (monoklonálnu) protilátku, ktorá je namierená iba proti jedinému špecifickému epitopu. V prípade alemtuzumabu ide o povrchový antigén CD52, ktorý sa nachádza na zdravých a malígnych B a T-lymfocyty.

Farmakologický účinok

lymfocyty sú súčasťou imunitný systém a patria k bielym krv bunky. Protilátky so špecifickosťou proti lymfocyty rozpoznať ich a špecificky sa viazať na konkrétny antigén na danom bunkovom type. Výsledkom väzby protilátky je telo imunitný systém rozpozná lymfocyty a rozloží ich. Príkladom protilátky špecifickej pre lymfocyty je alemtuzumab. Táto protilátka je namierená proti CD52. CD52 je tiež známy ako antigén CAMPATH1 a nachádza sa takmer výlučne na zrelých lymfocytoch. CD52 sa nachádza v obidvoch B lymfocytoch (B bunkách) a T-lymfocyty (T bunky). Na liečbu sa alemtuzumab podáva pacientom vo forme infúzie pod lekárskym dohľadom. Liečivo selektívne ničí lymfocyty v tele pacienta. V závislosti od dávkovania je liek vhodný na zníženie alebo zníženie počtu lymfocytov. To môže byť dôležité napríklad pri chorobách, pri ktorých sú patologické zmeny lymfocytov. Lymfocyty sú však súčasťou prírodného pôvodu imunitný systém. Redukcia týchto buniek vždy vedie tiež k oslabeniu imunitnej obrany.

Lekárske použitie a použitie

Pod obchodným názvom MabCampath sa používa monoklonálna protilátka altemtuzumab proti chronickým lymfocytom leukémie (CLL). U tejto choroby vykazovala dobrú účinnosť ako a rakovina imunoterapiu u časti pacientov. Medzitým však výrobná spoločnosť odobrala schválenie alemtuzumabu v indikácii CLL. Podkladom pre toto boli zjavne obchodné úvahy a žiadne nežiaduce reakcie na lieky (vedľajšie účinky). V roku 2013 bol alemtuzumab znovu schválený na liečbu roztrúsená skleróza (MS) a znovu uvedená na trh pod obchodným menom Lemtrada - aj keď 40-krát drahšia ako predchádzajúca príprava. Dnes sa alemtuzumab preto vo veľkej miere používa pri roztrúsenej skleróze (MS). Cieľom nie je zabiť čo najviac lymfocytov, ale iba dočasne zdecimovať imunitné bunky. Pri SM sa podieľajú na deštrukcii myelínových obalov v strede nervový systém. Následne telo opäť vytvára nové B a T lymfocyty. Alemtuzumab sa preto môže dávkovať oveľa nižšie pri MS ako pri rakovina terapie. Off-label, alemtuzumab sa naďalej používa v určitých podskupinách pacientov s CLL a používa sa na indukciu terapie pre oblička transplantácia.

Riziká a vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky protilátky alemtuzumab sú koža vyrážky, bolesť hlavy, horúčkaa infekcie dýchacích ciest. Mnoho z nepriaznivé účinky sú priamo dôsledkom účinku usmrcovania lymfocytov. To má za následok potlačenie imunitného systému, ktoré je niekedy žiaduce (napríklad pri liečbe pacientov so sklerózou multiplex). Oslabený imunitný systém však zároveň vždy zvyšuje riziko infekcií a môže sa spustiť alebo zintenzívniť autoimunitné ochorenia. V jednotlivých prípadoch sa po liečbe alemtuzumabom vyskytla idiopatická trombocytopenická purpura (ITP). ITP sa tiež nazýva imunitný trombocytopénia a je autoimunitným ochorením, ktoré ovplyvňuje krv doštičky (trombocyty). Autoimunitné reakcie proti štítna žľaza sa vyskytli u každého štvrtého liečeného pacienta s SM. V niektorých prípadoch to viedlo k Gravesova choroba, nadmerne aktívny štítna žľaza. Na zistenie takýchto závažných vedľajších účinkov je počas liečby starostlivo sledovaný krvný obraz pacientov.