úvod
Synonymum: difosfonáty bisfosfonáty sú chemické zlúčeniny, ktoré majú dve fosfátové skupiny a používajú sa ako liečivo vo forme tabliet alebo ako infúzny roztok. V každodennej klinickej praxi bisfosfonáty sú v súčasnosti najčastejšie predpisovanými liekmi na liečbu osteoporotických zmien kostí. Okrem tejto klasickej indikačnej oblasti sa používajú lieky obsahujúce bisfosfonáty ako napr kyselina alendrónová alebo kyselina etidrónová sa používajú na liečbu Pagetova choroba, kosť metastázy a mnohopočetný myelóm.
bisfosfonáty majú všeobecne veľmi nízku biologickú dostupnosť. Po perorálnom podaní sa cez črevo absorbuje iba 1 až 10% účinnej látky sliznice. Z tohto už tak nízkeho podielu sa iba 20 až 50% dostane nakoniec do kosti a môže sa tam hromadiť.
Zvyšok sa vylučuje nezmenený obličkami a črevami. Rôzne potraviny a farmaceutické látky navyše spôsobujú ďalšie zníženie množstva dostupného bisfosfonátu. V rozsiahlych štúdiách bolo pozorované zníženie koncentrácie bisfosfonátu až o 40%.
Z tohto dôvodu musia byť pri odbere dodržané prísne predpisy kyselina alendrónová. Bisfosfonáty sa musia brať prázdne žalúdok pol hodiny pred raňajkami. Medzi príjmom bisfosfonátov a iných liekov by mala byť navyše prestávka najmenej 30 až 60 minút.
Na zlepšenie absorpcie aktívnej zložky by sa mali bisfosfonáty prehltnúť a zapiť pohárom vody z vodovodu (to zodpovedá asi 200 ml). Aj keď sa bisfosfonáty hromadia v organizme v tak malých dávkach, ich lekárske využitie má množstvo vedľajších účinkov. Nie zanedbateľný počet pacientov trpí pri užívaní bisfosfonátov gastrointestinálnymi ťažkosťami. Nad všetkým, nevoľnosť, zvracanie a silná hnačka patria medzi najčastejšie vedľajšie účinky bisfosfonátov.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Pretože bisfosfonáty tvoria komplexy s vápnik, lieky obsahujúce bisfosfonáty môžu spôsobovať vedľajšie účinky. Napríklad: Ďalšími možnými vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne ťažkosti (gastrointestinálne vedľajšie účinky), ako sú:
- Nízka hladina vápnika v krvi (hypokalciémia)
- Poruchy mineralizácie kosti až do mäknutia kostí (osteomalácia). - Tvorba obličkovej nedostatočnosti, najmä ak sa bisfosfonáty podávajú intravenózne príliš rýchlo.
- Obávanou komplikáciou pri liečbe bisfosfonátmi je vývoj nekróz v oblasti čeľusť (osteonekróza). Tiež bol hlásený častý výskyt atypických zlomenín stehennej kosti (zlomeniny stehennej kosti) počas dlhodobej liečby bisfosfonátmi. - Nevoľnosť
- Zvracanie
- Bolesť brucha
- Hnačka (hnačka)
- Zápal pažeráka (ezofagitída), príp
- Tvorba vredov (ulcerácií)
U mnohých pacientov sa objavia príznaky aj pri užívaní bisfosfonátov, pretože zriedkavými vedľajšími účinkami bisfosfonátov sú: Riziko výskytu týchto vedľajších účinkov možno znížiť tým, že ich zapijete dostatočným množstvom tekutín a istý čas po ich užití udržujete vzpriamený postoj.
- Bolesti hlavy
- Poruchy prehĺtania
- Silné svrbenie
- Vypadávanie vlasov (presná príčina zatiaľ nie je známa)
- Kožná vyrážka
- Vertigo a
- Zmeny krvného obrazu
Rakovina prsníka nie je vedľajším účinkom liečby bisfosfonátmi, ale oblasťou použitia. Bisfosfonáty sa často používajú u pacientov s karcinóm prsníka. Predovšetkým preto, že veľa žien s karcinóm prsníka musia podstúpiť hormonálnu liečbu, ktorá však významne znižuje stabilitu kostí.
Proti tomu majú pôsobiť bisfosfonáty. Posledné štúdie tiež ukázali, že bisfosfonáty môžu zabrániť rakovina bunky sa nešíria ďalej do kostná dreň. Zatiaľ neexistujú žiadne významné vedecké štúdie, ktoré by potvrdili účinok bisfosfonátov na kontrolu nádorov v kostná dreň.
Strata vlasov nie je príznakom, ktorý je zahrnutý v zozname možných nepriaznivých účinkov bisfosfonátov. Spojené s bisfosfonátmi borovica nekróza je obávaným vedľajším účinkom liečby bisfosfonátmi. Pojem čeľusť nekróza sa vzťahuje na smrť čeľusť a mäkkých tkanív.
Interakcia medzi príjmom bisfosfonátov a vstupným portom pre baktérie v ústa (tj otvorená rana, napr. po odstránení zuba) by mala viesť k zvýšenému výskytu čeľuste nekróza. Takýmito vstupnými bodmi môžu byť zápaly, ale aj čerstvé chirurgické rany alebo malé rany spôsobené nesprávnym nasadením umelý chrup.
Interakcia liekov a baktérie sa považuje za možný spúšťač smrti časti čeľustnej kosti, nekrózy čeľuste. V tomto prípade časti čeľusť sú vystavené a nehojí sa týždne. Príznaky ako závažné bolesťsa vyskytujú zápaly, tvorba abscesov a fistúl, ako aj zápach z úst.
Vo výrazných prípadoch sa môžu vyskytnúť zlomeniny čeľustnej kosti. Najmä pacienti s určitými typmi rakovina alebo kosť metastázy, ktorým sa podávajú bisfosfonáty vo forme infúzií cez žila, majú výrazne zvýšené riziko vzniku nekrózy čeľustí. Medzi terapeutické možnosti patria pravidelné ústne vody, starostlivé ústna hygiena a lokálna a systémová (v celom tele) antibiotická terapia, ale proces hojenia je často dlhý.
Zvyčajne je tiež potrebné chirurgické odstránenie mŕtveho kostného materiálu v celkovej anestézii a zašitie rany. Pred začatím liečby bisfosfonátmi by sa mal poradiť so zubným lekárom, aby sa čo najefektívnejšie zabránilo nekróze čeľuste. Zubný lekár môže dezinfikovať možné ložiská infekcie v ústnej oblasti a sťažiť tak jej vykonávanie baktérie vstúpiť.
Pravidelné a opatrné ústna hygiena hrá tiež dôležitú úlohu. Pacienti, ktorým sa podávajú bisfosfonáty infúziou, musia brať na vedomie, že stomatologické zákroky, ako je odstránenie alebo implantácia zuba, sa majú vykonávať až po ukončení liečby bisfosfonátmi. Pretože sa bisfosfonáty vylučujú prostredníctvom oblička skôr alebo neskôr nie je ich použitie indikované v prípade závažnej renálnej dysfunkcie.
To však neplatí pre všetky účinné látky. Niektorým stačí úprava dávky pri renálnej insuficiencii. Niektoré z bisfosfonátov, napríklad kyselina zoledrónová, sú toxické pre obličky. Ak tento prípravok užívajú pacienti s poškodením oblička funkcie, riziko zlyhania obličiek sa výrazne zvyšuje.
