Lekárske povolanie sa v prvom rade týka procesu biochemickej metabolizácie pečeň priechod ako efekt prvého prechodu, ktorý sa deformuje drogy užívané perorálne do takzvaných metabolitov, a tým buď zmierňujú alebo aktivujú ich účinnosť. Intenzita metabolizmu v pečeň priamo súvisí s osobnými funkciami pečene, a preto sa môže líšiť od pacienta k pacientovi. Najmä pri vývoji liekov zohráva úlohu efekt prvého priechodu, pretože nevyhnutne súvisí s drogou biologická dostupnosť.
Aký je efekt prvého priechodu?
Počas prvého prechodu pečeňliečivo prechádza biochemickou konverziou. To, ako extrémne je táto premena vykonaná, súvisí s osobnou funkciou pečene pacienta. Počas prvého prechodu pečeňou sa liečivo biochemicky transformuje. To, ako extrémne je táto transformácia vykonaná, závisí od osobnej funkcie pečene pacienta. Samotný proces biochemickej premeny lekári označujú aj ako metabolizáciu. Metabolizácia pri prvom prechode pečeňou sa medicínsky označuje ako efekt prvého prechodu a vedie k medziproduktu, ktorý má málo spoločného so skutočným liekom. Metabolizáciou sa buď eliminuje účinnosť lieku, alebo sa najskôr vytvorí účinný produkt, ako je to v prípade perorálneho podania drogy vyvinuté s ohľadom na efekt prvého priechodu. Teda zatiaľ čo niektoré drogy strácajú účinnosť v dôsledku first-pass efektu, iné sa najskôr aktivujú metabolizáciou. V priamej súvislosti s tým farmakokinetika chápe pojem first-pass effect vo význame množstva extraktu liečiva po jeho prvom prechode pečeňou.
Funkcia, účinok a ciele
Účinok first-pass účinkuje predovšetkým u perorálnych liekov, to znamená u všetkých liekov na prehĺtanie. tablety, obalené tablety a kapsule rovnako ako droga patria do tejto kategórie riešenie na pitie. Po perorálnom užití liek vstupuje do žalúdok, odkiaľ prechádza na tenké črevo, V oboch žalúdok a tenké črevosa liečivo začína vstrebávať, aby mohlo vstúpiť do krvi a uplatniť svoj účinok. Avšak žalúdok a tenké črevo sú obidve spojené s portálom tzv žila systém, čo znamená, že lieky sa najskôr dostanú do pečene ako súčasť tohto procesu. Až po prechode pečeňovým priechodom sa dostanú do zvyšku tela s krv a distribuujú sa tam, aby sa dostali na miesto zamýšľaného účinku. Biochemické reakcie, ako je efekt prvého prechodu, sa vyskytujú počas intestinálneho aj hepatálneho prechodu. The enzýmy perorálne užívaných liekov sa tak štiepi a zaraďuje do chemických skupín. Tieto metabolizácie produkujú metabolity ako produkty reakcie a telo sa všeobecne pokúša deaktivovať exogénne liečivo. Spravidla voda rozpustnosť exogénnych látok sa zvyšuje aj v priebehu metabolizmu, pretože organizmus chce cudzie látky vylúčiť čo najrýchlejšie. Ak teda dôjde k extrémnemu first-pass efektu, dotknutá droga sa nikdy nedostane na miesto svojho pôsobenia, pretože sa vylučuje dávno predtým. Toto znižuje biologická dostupnosť a všeobecná účinnosť lieku. Na druhej strane tzv prodrug využívajú efekt first-pass, pretože sú to lieky, ktoré zodpovedajú prekurzorom účinného metabolitu. To znamená, že iba keď sú metabolizované v pečeni, stanú sa účinnými látkami proti konkrétnej sťažnosti. Účasť first-pass efektu hrá vo všeobecnosti osobitnú úlohu u pacientov s ochorením pečene. Požadovaná forma metabolizmu je obzvlášť dôležitá opäť pre miestnu aplikáciu liekov, kde potom vstrebávanie, vedľajšie účinky na celý organizmus tak môžu byť tiež výrazne znížené.
Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá
Okrem prípadu prodrug, first-pass efekt je zvyčajne nežiaduci vedľajší účinok perorálnych liekov. Aby sa zabránilo týmto vedľajším účinkom, je možné zvoliť niekoľko prístupov. Napríklad konečník nie je pripojený k systému portálu. Z tohto dôvodu sa môžu čapíky použiť napríklad na obídenie účinku prvého prechodu. Ďalšie možnosti podávania liekov sú nezávislé od gastrointestinálny priechod sú transdermálne náplasti alebo intravenózne a intramuskulárne injekcie. Nakoniec sú všetky parenterálne, sublingválne a bukálne podania liečiva vhodné na obídenie pečeňového priechodu. Pokiaľ je to v oblasti možností bez zvýšeného rizika, zvýšenie dávky môže tiež obnoviť účinnosť perorálneho liečiva. Týmto spôsobom možno skutočne nasýtiť enzymatické procesy a procesy sprostredkované bielkovinami, takže efekt prvého prechodu je takmer vždy spojený s konkrétnym dávka príslušného agenta. Pri určitej dávke sú všetky procesy, ktoré oslabujú aktívnu zložku, nasýtené a pre príslušné systémy je automaticky k dispozícii väčšie množstvo aktívnej zložky. Nasýtenie koncentrácie príslušnej drogy sa nazýva aj prielom dávka. Dávkovanie však nemožno ľubovoľne zvyšovať, pretože akékoľvek prekročenie vnútornej metabolickej kapacity pečene má negatívne dôsledky. Zvláštnosťou metabolického procesu v pečeni je jeho individualita. Účinok prvého prechodu sa teda líši od jednej osoby k druhej a priamo súvisí s jej funkciami pečene. V súlade s tým, prielom dávka pre daný liek sa tiež líši podľa pacienta a jeho kvality pečene. U pacientov, u ktorých sa pri danej dávke spočiatku neprejavuje výrazný first-pass efekt pre dané liečivo, však môže po určitom čase dôjsť k metabolizácii. Napríklad ak je to isté enzýmy sa v dôsledku užívania lieku hromadí viac v pečeni, potom môže táto enzýmová indukcia tiež znižovať účinnosť lieku pri ďalšom užívaní.
