Akútna myeloidná leukémia: Klasifikácia

WHO klasifikácia akútnej myeloidnej leukémie/ myeloidné novotvary.

AML so špecifickými cytogenetickými alebo molekulárno-genetickými vlastnosťami.
  • AML s t (8; 21) (q22; 22), molekulárne: AML1 / ETO
  • Akútne promyelocytické leukémie s t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML s abnormálnymi kostnými markosinofilmi (inv (16) (p13q22) alebo t (16; 16) (p13; q11), CBFp / MYH11).
  • AML s t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberáciou.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakaryoblastický) s t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Predbežne: AML s mutáciou NPM1.
  • Predbežne: AML s mutáciou CEBPA
AML so zmenami spojenými s myelodysplasiou (súvisiace s AML-MDS).
  • S anamnézou myelodysplázie (história medicíny).
  • Cytogenetické zmeny typické pre MDS.
  • Multilínová dysplázia
AML a MDS spojené s liečbou
  • Po alkylačných činidlách
  • Po epipodofylotoxínoch
  • Po ionizujúcom žiarení
  • iné typy
AML, inde neklasifikované
  • AML s minimálnou diferenciáciou (predtým M0).
  • AML bez dozrievania (predtým M1).
  • AML so zrením (predtým M2)
  • Akútne myelomonocytárne leukémie (predtým M4).
  • Akútne monoblastické / monocytárne leukémie (predtým M5).
  • Akútna erytroleukémia, typ A, B (predtým M6).
  • Akútna megakaryocytová leukémia (predtým M7).
  • Akútna bazofilná leukémia
  • Akútna panmyelóza s myelofibrózou
Myelosarkóm
  • Extramedulárny prejav AML (prejav AML mimo EÚ) kostná dreň).
Akútna leukémia bez definitívnej príslušnosti k rodu
  • Nediferencovaná akútna leukémia
  • Bilineárna akútna leukémia
  • Bifenotypová akútna leukémia
AML spojená s trizómiou 21 (Downov syndróm).
Blastická neoplázia dendritických buniek z plazmocytov
  • Mimoriadne vzácna entita s koža infiltráty, lézie.

Vedci navrhujú klasifikáciu AML do jedenástich podtypov (klasifikácia genómu), ku ktorým by bolo možné v štúdii priradiť 81% všetkých leukémií. Najbežnejší variant, ktorý predstavuje 27%, je charakterizovaný mutáciami v gen NPM1. Táto mutácia je už zohľadnená v súčasnej klasifikácii WHO (pozri vyššie). S novonavrhovanou klasifikáciou sa budú uvažovať o ďalších mutáciách (v génoch DNMT3A, IDH1, IDH2 a TET2), ktoré sa doteraz v klasifikácii WHO neuvažovali. Očakáva sa, že nová klasifikácia poskytne pacientom lepšie prognostické predpovede. Ďalej napríklad cielené terapie s inhibítormi FLT3 alebo Ras sa môžu aplikovať na nádory vo FLT3 alebo RAS gen. Európska klasifikácia LeukemiaNet (klasifikácia ELN) rizikových skupín pre AML (pôvodná a súčasná).

Riziková skupina Cytogenetické a molekulárne genetické vlastnosti.
Priaznivý
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutácia NPM1 bez FLT3-ITD (normálny karyotyp) alebo s FLT3-ITDlow *.
  • Mutácia CEBPA (normálny karyotyp).
sprostredkovateľ
  • Mutant NPM1 s FLT3-ITDhigh * (normálny karyotyp).
  • Divoký typ NPM1 bez FLT3-ITD (normálny karyotyp) alebo s FLT3-ITDlow * (s nepriaznivými genetickými aberáciami alebo bez nich).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Cytogenetické aberácie, ktoré neboli klasifikované ako priaznivé alebo nepriaznivé.
nepriaznivý
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen preusporiadanie.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) alebo t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 alebo del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Komplexný karyotyp (≥3 aberácie †).
  • Monozomálny karyotyp (monozómia spojená s najmenej jednou ďalšou monozómiou alebo inou štrukturálnou chromozomálnou aberáciou (iná ako CBF-AML)).
  • Divoký typ NPM1 s FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Mutovaný ASXL1 ‡
  • Mutovaný TP53

Legenda

  • * FLT3-ITDlow = kvocient alely mutovaného a divokého typu <0.5; FLT3-ITDhigh = kvocient alely mutovaného a divokého typu ≥0.5. Stanovené semikvantitatívnym meraním kvocientu alely FLT3-ITD analýzou fragmentov DNA ako kvocient AUC pre FLT3-ITD vydelený AUC pre FLT3-divoký typ.
  • § za prítomnosti zriedkavejších aberácií klasifikovaných ako nepriaznivé t (9; 11) „bodne“, tj sklopí stupnice pre zaradenie do skupiny so stredným rizikom
  • † použiteľné, iba ak nie je súčasne prítomná jedna z aberácií typických pre AML definovaných WHO (tj t (8; 21), inv (16) alebo t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) alebo t (3; 3); AML s BCR-ABL1).
  • ‡ byť klasifikovaný ako nepriaznivý iba pri absencii odchýlok klasifikovaných ako priaznivé, tj pri výskyte priaznivých zmien, ktoré vyvážia smerovanie do skupiny s priaznivým rizikom.

Klasifikácia FAB (francúzsko-americko-britská)

Podľa klasifikácie FAB je AML rozdelená do ôsmich podtypov M0-M7 na základe morfologických a cytochemických charakteristík leukemických blastov. Jednotlivé podtypy sú spojené s typickými cytogenetickými zmenami:

Podtyp FAB Popis morfológia Auer- tyče MPO UE Cytogenetické aberácie * Frekvencia
M0 AML s minimálnou diferenciáciou Myeloblasty bez granúl - - * * - <5%
M1 AML bez dozrievania Myeloblasty +/- granule + / - + - t (9; 22) 15 20-%
M2 AML s dozrievaním Myeloblasty s granulami, jednotlivé myelocyty + + - t (8; 21) 25 30-%
M3 Akútna promyelocytová leukémia (APL) Promyelocyty, výrazne granulované ++ + - t (15; 17) 5 10-%
M4 Akútna myelomonocytová leukémia Myeloblasty a promyelocyty> 20%. + / - + + inv / del (16) pre M4eo 20 30-%
M5a Akútna monocytová leukémia bez dozrievania veľké monoblasty - - + t / del (11) 5%
M5b Akútna leukémia monocytov s dozrievaním. Monoblasty, promonocyty a monocyty; monocytóza v periférnych krv. - - + t (8; 16) 5 10-%
M6 Akútna erytroleukémia Megaloblastická erytropoéza> 50%, myeloblasty> 30%. + + + / - 5%
M7 Akútna megakaryoblastická leukémia Megakaryoblasty - - + / - 5%

Legenda

  • MPO: myeloperoxidáza
  • UE: nešpecifická esteráza

* Iba najbežnejšie odchýlky * * imunologicky detekovateľné.