Produkty
Väčšina inhibítorov HIV proteázy je komerčne dostupná vo forme tabliet alebo kapsúl. Okrem toho je na požitie k dispozícii niekoľko tekutých dávkových foriem. Sachinavir (Invirase) bol prvý, kto bol lanicizovaný v roku 1995.
Štruktúra a vlastnosti
Prvé inhibítory HIV proteázy boli modelované na prírodnom peptidovom substráte HIV proteázy. Proteáza „krája“ medzi fenylalanínom a prolínom. Tieto látky preto majú štruktúru podobnú peptidu (peptidomimetiká). Jeden problém s peptidomimetikami je ich nízky obsah biologická dostupnosť. Forum sachinavirsú to napríklad iba 4%.
účinky
Inhibítory HIV proteázy (ATC J05AE) majú antivírusové vlastnosti proti HIV. Účinky sú dôsledkom inhibície HIV proteázy. Tento enzým je homodimér pozostávajúci z dvoch identických podjednotiek 99 aminokyseliny každý. Hrá ústrednú úlohu pri dozrievaní a replikácii HIV. Aspartylproteáza štiepi polyproteín Gag a GagPol a významne prispieva k tvorbe zrelých a infekčných vírusových častíc. Obrázok 2 zobrazuje väzbu inhibítora HIV proteázy na aktívne miesto vírusového enzýmu.
indikácia
Na liečbu infekcie HIV ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby (HAART).
Dávkovanie
Podľa SPC. Zatiaľ čo predchádzajúce lieky sa museli brať niekoľkokrát denne, v súčasnosti sú na trhu produkty, ktoré sa podávajú iba raz alebo dvakrát denne. Väčšina proteázových inhibítorov sa užíva s a farmakokinetický zosilňovač (vylepšovač). Toto je inhibítor CYP ako napr ritonavir or kobicistat, ktorý inhibuje metabolický rozklad liečiva. V súčasnostidávka ritonavir, ktorý je sám o sebe proteázovým inhibítorom, sa používa najčastejšie.
Aktívne prísady
1. generácia (1995-1997):
- Sachinavir (Invirase) - 1. agent, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - 2. zástupca.
- ritonavir (Norvir) - 3. zástupca.
- Nelfinavir (Viracept, z obchodu).
2. generácia (1999-2003):
- fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, mimo obchodu, pozri nižšie fosamprenavir).
- lopinaviru (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3. generácia (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Kontraindikácie
Kontraindikácie zahŕňajú:
- precitlivenosť
- Pečeňová nedostatočnosť
- TT obličková nedostatočnosť
- Kombinácia s určitými liekmi
Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Inhibítory HIV proteázy sú zvyčajne substrátmi CYP3A a majú vysoký potenciál liečiva interakcie so substrátmi CYP, inhibítormi a induktormi. Je to tiež preto, lebo sú navyše kombinované s inhibítorom CYP. Ďalej, účinné látky sú sami o sebe inhibítormi a induktormi CYP, a preto môžu ovplyvňovať farmakokinetiku iných drogy.
Nepriaznivé účinky
Medzi časté vedľajšie účinky patria tráviace poruchy ako napr hnačka, nevoľnosť a zvracanie, bolesť hlavy, vyrážka, slabosť a únava. Niektoré proteázové inhibítory majú pečeň-toxické vlastnosti. Možné ďalšie vedľajšie účinky. Inhibítory HIV proteázy súvisia s redistribúciou tukov (lipodystrofia). A nakoniec je problémom odolnosť voči pôvodcom.