Synonymá
Hemofília, dedičná porucha krvácania, nedostatok faktora zrážania krvi, nedostatok faktora VIII, nedostatok faktora IX, hemofilici
Definícia
Hemofília je dedičné ochorenie krv koagulačný systém: postihnutí pacienti majú poruchu zrážanie krvi, ktorá sa prejavuje krvácaním pri najmenších traumách a krvácanie je ťažké zastaviť. Koagulačné faktory nie je možné aktivovať, takže nie je možný pravidelný priebeh koagulačnej kaskády. Hemofília je vrodené ochorenie, ktoré môže existovať v dvoch formách, hemofílii A a B. Hemofília A sa vyskytuje častejšie (v 85% prípadov) ako forma B (pribl.
15%) a je závažnejšou z týchto dvoch foriem. Aktivita komplexu faktora VIII je pri hemofílii A obmedzená, pretože tvorba faktora VIII-C v pečeň buniek je redukovaný. Faktor VIII-C je jednou z dvoch podjednotiek komplexu faktora VIII: von Willebrandov faktor a faktor VIII-C tvoria tento komplex podporujúci zrážanie v koagulačnej kaskáde.
Von Willebrandov faktor chráni faktor VIII-C pred rýchlou degradáciou. Množstvo funkčného komplexu faktora VIII je preto vo forme A znížené. U hemofílie B je syntéza koagulačného faktora IX menej výrazná, takže jeho účinok v procese zrážania nie je prítomný a je narušená hemostáza.
Výskyt / epidemiológia
Výskyt hemofílie v populácii je 1 z 5,000 1 u hemofílie A a 15,000 z XNUMX XNUMX u formy B. Skutočnosť, že ochorejú hlavne muži, je spôsobená formou koagulačného defektu spojeného s pohlavím X spojeného s dedičnosťou (pozri Príčina / Genezis).
Základy
Krv koagulácia je jemne vyladený systém: rôzne zložky krvi, takzvané koagulačné faktory, sa aktivujú jeden po druhom v kaskádach, aby umožnili hemostázu v prípade úrazu. Koagulačný systém pozostáva z primárnej a sekundárnej hemostázy, ktorá sa tiež nazýva plazmatická koagulácia. Ak dôjde k poraneniu steny cievy, postihnutá cieva sa v prvom kroku zúži (= primárna koagulácia). Na poranenom mieste, ktoré je tvorené, sa potom vytvorí zátka (= trombus trombocytov) krv doštičky (= trombocyty), aby sa dosiahlo počiatočné utesnenie cievy. Tvorba trombu aktivuje plazmatickú koaguláciu: Koagulačná kaskáda sa uvedie do pohybu a interakcia rôznych koagulačných faktorov vedie k vytvoreniu stabilnej rany alebo uzáveru cievy.
Príčina a pôvod
Hemofília v obidvoch formách hemofílie sa dedí X-viazaná recesívne. V takzvanom X-chromozomálnom spôsobe dedičnosti hemofílie sa genetická informácia pre génový produkt nachádza na X pohlavnom chromozóme, ktorý je u žien prítomný v dvojnásobnom počte a u mužov v jedinom počte. Pre každú genetickú informáciu existujú dva génové expresie, takzvané alely.
Ak existuje recesívny proces dedenia, musia byť obidve alely ovplyvnené mutáciou, aby došlo k ochoreniu: Recesívna znamená, že patologicky zmenená genetická informácia je potlačená zdravými, tj. Nezmenenými informáciami a nevedie k chorobe. Recesívne genetické ochorenie sa preto vyvíja iba vtedy, ak obidve alely nesú chybnú genetickú informáciu. Ak sa zmení iba jedna génová expresia, nevedie to k hemofílii.
U mužov trpiacich hemofíliou je alela nesúca genetickú informáciu pre koagulačný faktor VIII-C (hemofília A) alebo koagulačný faktor IX (hemofília B) prítomná iba v mierne pozmenenej forme; ženy musia niesť túto genetickú zmenu na oboch alelách, aby mohli trpieť touto chorobou. Ak majú ženy jednu chybnú a jednu nemodifikovanú alelu, hovorí sa im o nositeľkách choroby spojenej s X, ako je hemofília. Pri hemofílii má chybná genetická informácia za následok zníženie aktivity ovplyvneného koagulačného faktora alebo spôsobuje zníženú produkciu koagulačného faktora. Chromozóm X nesie genetický materiál pre koagulačné faktory sekundárnej hemostázy. Približne 70% hemofilických mutácií v genetickom materiáli sa prenáša v rodine, 30% chorôb je spôsobených spontánnymi zmenami (= spontánne mutácie) v genetickej informácii.
