Ichtyóza: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

U ľudí so zdravými koža, existuje a vyvážiť medzi obnovou buniek a odlupovaním mŕtvych koža bunky. Približne každé štyri týždne sa epidermis (kutikula) obnovuje sama. Skladá sa z niekoľkých vrstiev. V najnižšej vrstve, bazálnej vrstve, sa vytvárajú rohovité bunky, ktoré migrujú nahor cez ďalšie vrstvy. Na svojej ceste sa keratinizujú a zomierajú. Horná vrstva epidermy je stratum corneum (vrstva zrohovatených buniek). Skladá sa z tenkých vrstiev plochých mŕtvych buniek. Slúži ako bariéra pre životné prostredie a zabraňuje voda strata prostredníctvom koža, V kontexte ichtyóza, fyziologické (prirodzené) vylučovanie je narušené. Keď sa bunky hromadia v stratum corneum, dochádza k zahusteniu stratum corneum a je to viditeľné šupiny kože (hyperkeratóza). Zosilnená nadržaná vrstva sa nemôže dostatočne viazať voda a vyschne. Vznikajú ragády (pukliny), ktoré sa prehlbujú a rozširujú. Výsledkom je typický vzor stupnice ichtyóza.ichthyosis ovplyvňuje tiež schopnosť potiť sa, čo môže spôsobiť prehriatie tela pri fyzickej námahe. Pri dedičnej ichtyóze existuje niekoľko vzorov dedičnosti: autozomálne dominantné (autozomálne = gen defekt je lokalizovaný na normálnom chromozóme a nie na pohlavnom chromozóme), autozomálne recesívny a viazaný na pohlavie. Rôzne gen sú prítomné mutácie. Pri ichtyy vulgaris, a gen je prítomný defekt, ktorý vedie k deficitu proteínu filagrín. Tento proteín je okrem iného zodpovedný za vlhkosť rohovej vrstvy. To vedie k poruche rohovky a k oneskorenému odmietnutiu zrohovatených buniek a ich agregácii do šupín, čo sa nazýva retencia. hyperkeratóza. Výsledkom je zvýšenie bariérovej dysfunkcie voda strata a suché, drsné škálovanie. U X-viazanej recesívnej ichtyózy vulgaris je na chromozóme X prítomný enzýmový defekt. To spôsobuje nedostatok steroid sulfatázy, ktorý vedie k narušeniu lipid obsahujúcej medzibunkovej vrstvy stratum corneum (vrstva zrohovatených buniek) a oneskorenému odmietnutiu zrohovatených buniek (retencia). hyperkeratóza). Lamelová ichtyóza patrí do skupiny autozomálne recesívnych vrodených ichtyóz (ARCI). Mutácie sa našli v géne transglutaminázy. Výsledkom je porucha rohovky v „zrohovatenej obálke“ (membrána okolo zrohovatených buniek rohovej vrstvy kože) a proliferačná hyperkeratóza. Medzitým sa našli ďalšie gény. Mutácia v géne pre keratín-1 alebo gén pre keratín-10 sa nachádza v epidermolytickej ichtyóze (bulózna vrodená ichtyosiformná erytrodermia Brocq), ktorá tiež patrí do skupiny ARCI. Existuje porucha syntézy keratínových vlákien s nestabilným cytoskeletom keratinocytov. To vedie k labilite buniek, intraepidermálnemu tvorbe pľuzgierov (epidermolýza) a hyperkeratóze (rohovka). Ďalej existuje skupina ichtyózových syndrómov, v ktorých sú prítomné autozomálne recesívne enzýmové defekty, ktoré vedú k kožným a extrakutánnym následkom. Jedným z príkladov je Comél-Nethertonov syndróm. Tu sú prítomné mutácie génu SPINK5, ktorý kóduje proteázový inhibítor LEKTI. LEKTI inhibuje trypsín-Ako enzýmy v koži. Ak sa inhibícia stratí, dôjde k masívnemu zápalu kože a k zníženiu zrohovatenej vrstvy. Zriedkavejšie dedičné formy sa spájajú s najťažšími kožné zmeny.

Etiológia (príčiny)

Dedičné (dedičné) ichtyózy (primárne ichtyózy).

Biografické príčiny

• Genetická záťaž
  • Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
    • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; variácia jedného páru báz v reťazci DNA; podrobnosti nájdete nižšie v časti SNPedia):
      • Gény: ABCA12, FLG
      • SNP: rs28940268 v géne ABCA12
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa lamelárnu ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940568 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa lamelárnu ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940270 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa lamelárnu ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940271 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa lamelárnu ichtyózu, typ 2).
      • SNP: rs28940269 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: GG (spúšťa ichtyózu, typ 4A).
      • SNP: rs137853289 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: TT (spúšťa ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs726070 v géne ABCA12
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs387906284 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: DD (spúšťa ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs387906285 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: DD (spúšťa ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs267606622 v géne ABCA12.
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa ichtyózu, typ 4B).
      • SNP: rs61816761 v géne FLG.
        • Alelová konštelácia: AG (spúšťa miernu formu ichtyózy vulgaris).
        • Alelová konštelácia: AA (spúšťa ťažkú ​​formu ichtyózy vulgaris).
      • SNP: rs558269137 v géne FLG.
        • Alelová konštelácia: DI (spúšťa miernu formu ichtyózy vulgaris).
        • Alelová konštelácia: II (spúšťa ťažkú ​​formu ichtyózy vulgaris).

Získané ichtyózy (sekundárne ichtyózy).

Príčiny spojené s chorobami

• Hormonálne poruchy
• Hypotyreóza (znížená činnosť štítnej žľazy)
• Hypovitaminóza (vitamín A, vitamín B6)
• malomocenstvo
• Podvýživa
• sarkoidóza
• Metabolické poruchy - napr. dialýza pacienti.
• Syfilis
• Trizómia 21 (Downov syndróm) - genetické ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje sporadicky; v ktorých je celý 21. chromozóm alebo jeho časti prítomný v troch vyhotoveniach (trizómia) (výskyt je obvykle sporadický). Okrem fyzických znakov považovaných za typické pre tento syndróm sú zvyčajne narušené kognitívne schopnosti postihnutej osoby.
• Tuberkulóza
• Nádory - lymfómy a karcinómy

Drogy

• Butyrofenón (antipsychotický účinok, napr. Na liečbu schizofrénie).
• Kyselina nikotínová* (látka znižujúca lipidy).

* Uvedenie na trh v roku 2013