tenofovir (tiež tenofovirdisoproxil) sa terapeuticky používa na HIV-1 a zápal pečene B infekcie. Tenofovirdisoproxil sa tak v ľudských bunkách aktivuje na tenofovir. Na jednej strane inhibuje reverznú transkriptázu pri HIV vírusy (alebo DNA polymeráza v zápal pečene B vírusy), a na druhej strane je zabudovaný do vírusovej DNA ako falošný stavebný blok, takže vírus sa už nemôže replikovať. Je všeobecne dobre znášaný, ale môže viesť na oblička zlyhanie, ak už existuje poškodenie obličiek.
Čo je tenofovir?
tenofovir je antivírusové liečivo (antivírusové) a patrí do skupiny nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI) pri HIV. Liek môže tiež blokovať DNA polymerázu v zápal pečene B vírusy. Je to upravené adenozín monofosfátový analóg a pozostáva z pentózy, nukleovej bázy a kyselina fosforečná zvyšky. Tenofovirdisoproxil je v tomto prípade proliečivo, ktoré je aktivované telom enzýmy tvoriť tenofovir.
Farmakologický účinok
Liek sa užíva vo forme tabliet a má sa užívať s jedlom. Správne dávkovanie je potrebné konzultovať s ošetrujúcim lekárom a dôsledne ho dodržiavať, inak sa môže vyvinúť rezistencia. Je tam málo plazmy väzba na proteín a plazmatický polčas je 12 až 18 hodín. Vylučuje sa hlavne prostredníctvom oblička. Účinná látka tenofovirdisoproxil sa absorbuje v nezmenenej forme do ľudskej bunky a fosforyluje sa na nukleotid trifosfáty a aktivuje sa špeciálnymi látkami. enzýmy nazývané kinázy. Tenofovir má duál mechanizmus akcie. Na jednej strane aktivované deriváty inhibujú vírusovú reverznú transkriptázu v prípade HIV a DNA polymerázu v prípade HIV hepatitída B. Na druhej strane sú tiež zabudované do ľudskej bunky. Na druhej strane sú tiež zabudované do vírusovej DNA ako falošný stavebný blok. V dôsledku toho je teraz syntéza DNA prerušená kvôli chýbajúcej 3'-hydroxylovej skupine na aktivovanom tenofovire. Vďaka tomu sa vírus nemôže ďalej množiť. V ľudskom tele však existujú aj DNA polymerázy, najmä v mitochondrie. Tieto môžu byť tiež inhibované liekom so zodpovedajúcimi vedľajšími účinkami.
Lekárske použitie a použitie
Tenofovir sa používa na liečbu HIV-1 a hepatitída B infekcie. Spočiatku bol liek schválený pre HIV terapie v Európe v roku 2002 a od roku 2008 je indikovaný na liečbu chronických hepatitída B. Tenofovir sa používa najmä u pacientov s hepatitídou B a so zvýšenou a aktívnou vírusovou replikáciou pečeň enzýmy. Pri liečbe HIV sa tenofovir vždy používa v kombinácii s inými drogy, terapie sa môže používať u dospelých, ako aj u dospievajúcich vo veku od 12 do 18 rokov. U gravidných žien s chronickou infekciou hepatitídou B môže tenofovir znížiť prenos vírusu na nenarodené dieťa. Tu sa za podmienok štúdie liek podal v poslednom trimestri roku tehotenstva a správa pokračovalo do 4 týždňov po narodení. Do tej doby nebol pozorovaný signifikantný nárast malformácií u nenarodeného dieťaťa. Je potrebné poznamenať, že liečba tenofovirom nevedie k vyliečeniu HIV-1 alebo hepatitídy B, takže pacient môže stále prenášať vírusy na ďalších ľudí aj počas terapie. Vhodné ochranné Opatrenia sú preto nevyhnutné, aby sa zabránilo infekcii.
Riziká a vedľajšie účinky
Všeobecne je tenofovir veľmi dobre znášaný. Medzi časté vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, hnačka, únava, závrata bolesť hlavy. U pacientov s existujúcim poškodením funkcie obličiek sa však vyžaduje opatrnosť. Liek má nefrotoxický účinok a v zriedkavých prípadoch môže viesť na oblička zlyhanie. Tenofovir sa tiež nemá užívať spolu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť ďalšie poškodenie obličiek. Tenofovir je kontraindikovaný u pacientov, ktorí to potrebujú dialýza. Inhibícia ľudskej mitochondriálnej DNA polymerázy môže mať za následok niektoré zriedkavé, ale dôležité dlhodobé vedľajšie účinky. Zvýšené riziko vedľajších účinkov môže byť najmä u dojčiat, ktoré boli vystavené nukleozidovej liečbe in utero. Môže byť, kvôli prebytku kyselina mliečna v krv, mliečne acidóza. To sa prejavuje ako hlboké a rýchle dýchanie, ospalosť a nevoľnosť, zvracaniea žalúdok bolesť. Toto by mal byť okamžite ošetrený lekárom, pretože tento vedľajší účinok môže byť smrteľný. Ďalej zápal pankreasu (zápal pankreasu), čo je obzvlášť viditeľné ako bolesť v hornej časti brucha. V zriedkavých prípadoch svalová a kĺbová slabosť, poškodenie nervových dráh (polyneuropatia) a lipodystrofia (porucha redistribúcie telesného tuku). Ak je známe alergická reakcia samotnému tenofoviru alebo iným zložkám lieku, nemá sa užívať. Tehotenstvo predstavuje osobitnú výzvu a vyžaduje individualizovanú správu liekov. Dojčenie počas liečby nie je povolené, pretože doposiaľ nie je známe, či liek prestupuje materské mlieko.
