Málokto o tom pochybuje zápal pečene C (170 miliónov infikovaných na celom svete) a HIV (40 miliónov infikovaných) sú globálne problémy. Obidve vírusové infekcie majú spoločné to, že nie je možné úplné vyliečenie, ale iba zmiernenie alebo potlačenie priebehu ochorenia. Tu, okrem iného, antivírusový prostriedok ribavirín hrá dôležitú úlohu.
Čo je ribavirín?
ribavirín je vírusový inhibítor. Ako taký, je to jeden z mála prostriedkov, ktoré sa dajú vôbec použiť v terapie proti vírusy. ribavirín je virustatický prostriedok. Je to jedna z mála účinných látok, ktoré sa dajú vôbec použiť v terapie proti vírusy. V Nemecku je dostupný od roku 1993 pod obchodným názvom Virazole (Švajčiarsko / Rakúsko: Copegus, Rebetol). Pre zápal pečene C terapie, podáva sa v kombinácii s interferón alfa-2b (intrón A). Chemicky to je cukor ribóza na ktoré je naviazaná molekula triazolkarboxamidu. Rozhodujúce je, že z toho vzniká ribavirín, ktorý je známy ako nukleozidový analóg: Má podobnú štruktúru ako guanozín, stavebný blok (nukleozid), ktorý sa nachádza v RNA a DNA. RNA je veľmi podobná DNA genetického materiálu a hrá okrem iného rozhodujúcu úlohu v ľudskom metabolizme; niektoré vírusy dokonca vlastnia RNA ako genetický materiál.
Farmakologický účinok
Ribavirín sa najskôr prevedie na ribavirín fosfát v pečeň po požití. Výsledný metabolit má virustatický účinok najmenej dvoma spôsobmi. Najprv sa molekula viaže na enzým IMP (inozínmonofosfátdehydrogenáza), ktorý je nepriamo zodpovedný za produkciu guanozín trifosfátu (GTP) v bunkách. GTP je stavebnou jednotkou každého vírusového genómu. Ak je ich príliš málo, vírus nemôže replikovať svoj genetický materiál; nie je možné produkovať žiadne nové vírusy. Po druhé, ribavirín kvôli svojej štruktúre podobnej nukleozidom fosfát je takpovediac omylom zabudovaný do RNA alebo DNA vírusov. Duplikáciu genetického materiálu vykonáva enzýmy nazývané polymerázy, ktoré prebiehajú pozdĺž jednoreťazcov DNA / RNA a v každom prípade pripájajú zodpovedajúce komplementárne stavebné bloky. Ak polymeráza príde do kontaktu s nesprávnym stavebným blokom, citlivá súhra medzi enzýmom a vláknom genetického materiálu je narušená tak, že zastaví svoju činnosť a „odpadne“. Dá sa to porovnať s malou mincou vykoľajujúcou vlak. Vo výskume sa diskutuje aj o ďalších mechanizmoch pôsobenia.
Lekárske použitie a použitie
Ribavirín sa tiež používa na RSV (respiračný syncyciálny vírus), vplyva opar vírusy, okrem už spomenutých aplikácií. Retrovírusy však nie sú zahrnuté. Inštitút Roberta Kocha teraz neodporúča použitie pre RSV, pretože nebola stanovená jasná účinnosť. Pri niektorých tropických vírusových infekciách, ako je Lassa horúčka alebo krymsko-konžská horúčka, ribavirín môže byť jediným účinným liekom, hoci údaje zo štúdií naznačujú účinok iba v počiatočných štádiách ochorenia. Pre RSV sa liek užíva vo forme spreja; pre zápal pečene C a ďalších vírusových chorôb sa liek podáva ako kapsule. Zdá sa, že súčasná konzumácia jedla s vysokým obsahom tukov sa zlepšuje vstrebávanie v črevnom trakte. Tehotné ženy by nemali užívať ribavirín vôbec. Párom v reprodukčnom veku sa odporúča počkať 6 mesiacov po ukončení liečby. Je to z dôvodu potenciálne poškodzujúcich reprodukčných účinkov lieku (pozri nižšie).
Riziká a vedľajšie účinky
Pravdepodobne najhorší vedľajší účinok ribavirínu je hemolytický anémia, forma anémie, pri ktorej je červená krv bunky (RBC) sú zničené. Chemicky upravený metabolit ribavirínu sa hromadí najmä v erytrocyty pretože im chýba enzymatické zariadenie na odstránenie molekuly. Ak ribavirín fosfát nie je vylúčený, oslabuje bunky v boji proti škodlivému molekuly radikály) v takom rozsahu, že sú zničené alebo spáchajú programovanú „samovraždu“. Druhým možným vedľajším účinkom, ktorý sa však zatiaľ preukázal iba v štúdiách na zvieratách, je poškodenie reprodukčných schopností. Vyššie uvedená šesťmesačná latencia je spôsobená skutočnosťou, že ribavirín sa z tela vylúči úplne až po uplynutí tejto doby. Odkedy erytrocyty Ak sa látka hromadí (pozri vyššie), musí sa počkať na celú jej životnosť. Ribavirín sa nemá užívať so zidovudínom a didanozín, pretože to môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky ako napr kyslík deprivácia v dôsledku akút anémia a pečeň poškodenie v dôsledku mitochondriálnej toxicity.
