Aprotinín je antifibrinolytikum a ako taký má inhibičný účinok na štiepenie proteínu fibrínu (tj. Na fibrinolýzu). Vďaka tejto vlastnosti sa nachádza v tkanivových lepidlách. Indikácie zahŕňajú operácie na vytvorenie korunky tepna bypass a veľmi zriedkavý nedostatok alfa2-antiplazmínu, ktorý je geneticky daný. Kvôli potenciálnym rizikám aprotinínu je liek v Nemecku schválený iba za určitých podmienok.
Čo je aprotinín?
Aprotinín je liečivá látka zo skupiny antifibrinolytiká. Názov tejto skupiny látok pochádza z enzýmu fibrinolyzín, ktorý je dnes známejší ako plazmín. V medicíne sa fibrinolýzou označuje aj proces štiepenia fibrínu enzýmom plazmín, ktorý je serínovou proteázou. Dočasná inhibícia plazmínu je možná okrem iného aj s aprotinínom drogy, pretože účinná látka sa reverzibilne viaže na enzým a deaktivuje ho. Plazmín však zostáva nedotknutý a neskôr sa môže znova stať aktívnym. Aprotinín sa prirodzene vyskytuje v pľúcach hovädzieho dobytka. Farmakologická výroba účinnej látky je založená na fermentácii tohto tkaniva. Následne filtráciou sa látka zbaví nadbytočných zložiek. Špeciálny gél slúži ako pomocný prostriedok na čistenie kvaseného hovädzieho dobytka pľúca tkanivo.
Farmakologický účinok
Aprotinín sa nachádza v tkanivových lepidlách. Medicína je tiež známa ako fibrínové lepidlo a používa sa v chirurgii na utesnenie vrstiev tkanív alebo okrajov rán. Vyžadujú sa dve zložky, pričom aprotinín patrí do zložky 1. Medzi ďalšie účinné látky v tejto zložke patria fibrinogénu a faktor XIII, ktorého produkcia je založená na frakcii človeka krv plazma. Táto surovina je tiež zdrojom trombínu, ktorý patrí do zložky 2 tkanivového lepidla a je tu pôvodne prítomný vo forme prekurzora protrombínu. Komponent 2 tiež obsahuje vápnik chlorid or chlorid vápenatý dihydrát, ktorý dodáva potrebné ióny vápnika. Počas chirurgického použitia vzájomne pôsobia rôzne účinné látky: protrombín sa premieňa na trombín a stáva sa tak enzymaticky aktívnym. Potom štiepi faktor zrážanlivosti fibrinogénu na fibrín a aktivuje faktor XIII, ktorý následne splieta jednotlivé fibrinoméry do siete, ktorú si ľudské telo dokáže samo rozložiť. Výhodou toho je, že fibrínové lepidlo môže tiež viazať tkanivo, ktoré by bolo po odstránení stehov ťažko dostupné. Funkciou aprotinínu je v tejto súvislosti inhibícia vlastného enzýmu plazmín v tele a spomalenie jeho funkcie. Plazmín štiepi fibrín a mohol by tak predčasne uvoľniť priľnuté tkanivo.
Lekárske použitie a použitie
Použitie aprotinínu je možné napríklad počas chirurgického zákroku na vytvorenie koronárnej cievy tepna obchvat. Takýto obchvat je umelým obchvatom krv plavidlo. Cieľom je umožniť krv tiecť napriek zúženiu postihnutej koronárnej cievy tepna. Obtok môže obísť ako tepnu, tak aj a žila. Medicína tiež označuje tento klinický obraz ako koronárna stenóza, ktorá sa často vyskytuje v súvislosti s koronárnymi nálezmi srdce choroba. Obtok však nie je nevyhnutný alebo možný v každom prípade. Chirurgická liečba stenózy môže tiež zahŕňať a stent, napríklad v ktorom hadička funguje ako endoprotéza v cieva zabezpečiť tok. V minulosti lekári tiež používali aprotinín na zastavenie krvácania, keď sa pod toto krvácanie podpísala zvýšená fibrinolýza (hyperfibrinolýza). Dnes však už tento prístup nie je bežný, pretože aprotinín je spojený s rizikami, vďaka ktorým je jeho použitie vhodné len za veľmi špecifických podmienok. Aprotinín je však stále indikovaný pri deficite alfa2-antiplazmínu. Toto je deficit inhibítora serínovej proteázy. Inhibítor sa viaže na plazmín, čím ho deaktivuje. Nedostatok preto môže viesť k primárnej hyperfibrinolýze. Alfa2-antiplazmín sa vyrába v správnom množstve v pečeň u zdravých jedincov. Telo si ho dokáže syntetizovať samo. Deficit alfa2-antiplazmínu je veľmi zriedkavý, je opísaných iba niekoľko prípadov, a je založený predovšetkým na zodpovedajúcej genetickej predispozícii, ktorá sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Pri všetkých indikáciách zvažovaných pre použitie aprotinínu je potrebné zvážiť jednotlivé faktory ktoré v obidvoch prípadoch ovplyvňujú pomer nákladov a výnosov.
Riziká a vedľajšie účinky
Aprotinin dočasne stratil v Nemecku súhlas medzi rokmi 2007 a 2013, pretože štúdia z roku 2006 naznačila možné zvýšenie rizika zlyhanie obličiek. Obnovený súhlas sprevádzali prísnejšie podmienky. Precitlivenosť na hovädzí dobytok proteíny je kontraindikáciou použitia aprotinínu, pretože aktívnou zložkou je polypeptid z hovädzieho dobytka a pochádza z pľúc zvieraťa. Medzi vedľajšie účinky aprotinínu patria anafylaktické reakcie a rôzne alergické reakcie. Posledné sa prejavujú hlavne ako svrbenie a patologické príznaky kožné zmeny (kvetenstvo). bradykardia môžu nastať, pri ktorých srdce rýchlosť spomalí a klesne pod približnú hranicu 60 úderov za minútu, čo je referencia pre dospelých. Aprotinín môže tiež vyvolať bronchospazmus. Prejavuje sa to kŕčmi bronchiálnych svalov, čo môže mať za následok zvýšenie odporu dýchacích ciest. zimnica a vysoký tlak (vysoký krvný tlak) patria tiež k nežiaducim vedľajším účinkom aprotinínu. Ďalej sa môžu vytvárať modriny (hematómy) a opuchy. Posledne uvedené sú charakterizované zvýšenou akumuláciou tekutiny v tkanivách.
