Produkty
Tamoxifen je komerčne dostupný vo forme potiahnutého filmu tablety (Nolvadex, generic). Bol syntetizovaný v roku 1962 a testovaný ako antikoncepcia („tabletka ráno po“), ale nebol vhodný na tento účel. Prvýkrát sa použil ako a karcinóm prsníka začiatkom sedemdesiatych rokov. V mnohých krajinách bol schválený od roku 1970.
Štruktúra a vlastnosti
Tamoxifen (C26H29ŽIADNE Mr = 371.5 g / mol) je prítomný v drogy as tamoxifén citrát, biela kryštalická látka prášok ktorý je ťažko rozpustný v voda. Derivát trifenyletylénu má nesteroidnú štruktúru a nesie bočný reťazec dimetylaminoetoxy (porovnaj dietylstilbestrol).
účinky
Tamoxifén (ATC L02BA01) má antiproliferatívne a protinádorové vlastnosti. Je buď estrogén antagonistický alebo estrogén agonistický, v závislosti od tkaniva. Pôsobí ako antagonista na prsné tkanivo, ale ako agonista na sliznice maternice, kosť a krv lipidy. Tamoxifén je preto tiež známy ako SERM (selektívny modulátor estrogénových receptorov). Účinky sú založené na kompetitívnej väzbe na intracelulárne estrogénové receptory. Tamoxifén alebo jeho metabolity majú dlhý polčas až 14 dní.
indikácia
Na liečbu karcinóm prsníka (adjuvantná terapia, paliatívna terapia). V niektorých krajinách je tamoxifén schválený aj pre karcinóm prsníka prevencia u vysoko rizikových pacientov.
Dávkovanie
Podľa SPC. tablety sa užívajú jedenkrát denne v rovnakom čase dňa, nezávisle od jedla. Pri adjuvantnej liečbe sa odporúča trvanie liečby päť alebo desať rokov.
Zneužívanie
Tamoxifén možno zneužívať ako a dopingu agent. Pre súťažiacich športovcov je to zakázané počas a mimo súťaže.
Kontraindikácie
- precitlivenosť
- Deti a dospievajúci
- Tehotenstvo a laktácia (škodlivé pre plodnosť).
Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Tamoxifén je proliečivo, ktoré je samo osebe iba slabo účinné a metabolizuje sa prostredníctvom CYP2D6 a ďalších na aktívne metabolity. Inhibítory CYP2D6 ako napr paroxetín môže znížiť účinnosť znížením tvorby aktívnych metabolitov. Je potrebné vyhnúť sa vhodným kombináciám. Iné interakcie boli popísané s induktormi CYP3A4, cytostatikami, inhibítory aromatázy, hormonálne prípravky (estrogény), antagonisty vitamínu K a antiagregačné látky.
farmakogenetika
Pomalí metabolizéri CYP2D6 tvoria aktívne metabolity v menšej miere, a preto môžu menej reagovať na liečivo.
Nepriaznivé účinky
Potenciál nepriaznivé účinky vznikajú predovšetkým kvôli estrogénnym a antiestrogénnym účinkom. Najčastejšie možné nepriaznivé účinky zahrnúť únava, únava, zadržiavanie tekutín, koža vyrážky, návaly horúčavy, nevoľnosť, vaginálne krvácanie a vaginálny výtok. Možné závažné vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Rakovina endometria
- Poruchy krvného obrazu, ako je anémia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza
- Tromboembolické príhody
- Poruchy zraku
- Ochorenie pečene
- Silné vyrážky na koži
