Nukleozidový analóg je látka, ktorá sa podobá prírodnému nukleozidu. Najmä tieto sú drogy používané na antivírusovú liečbu (známe ako nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy, NRTI). Nukleozidové analógy preto hrajú významnú úlohu pri liečbe infekčné choroby ako je HIV, zápal pečene B (HBV) a hepatitída C (HBC).
Čo sú nukleozidové analógy?
Pojem nukleozidový analóg je súhrnný pojem používaný v humánnej medicíne a farmakológii. Týka sa to rôznych látok, ktoré majú podobnosť s prírodnými nukleozidmi. Nukleozid je zlúčenina pozostávajúca z nukleovej bázy a pentózy, ktorá je dôležitou zložkou nukleovej kyseliny (základný prvok DNA). Nukleozidové analógy sa preto podobajú stavebným kameňom genetického materiálu. Vďaka týmto vlastnostiam sa im darí potlačovať vírusovú replikáciu. Znižujú tým vírusovú záťaž v tele, čo vedie k znateľnému zlepšeniu špecifických príznakov ochorenia. Medzi najdôležitejšie nukleozidové analógy patrí drogy ribavirín, zidovudín, abakavir, tenofovir, didanozín, stavudín a lamivudín. Používajú sa na liečbu HIV, zápal pečene B (HBV) alebo hepatitída C (HBC).
Farmakologické účinky na telo a orgány
Účinnosť nukleozidových analógov podstatne závisí od ich štruktúrnej podobnosti so zložkami genetického materiálu. Zodpovedajúce látky sú prijímané bunkou a iba prostredníctvom fosforylácie, ktorá sa v bunke odohráva, majú významný účinok. Počas tohto procesu bunka postupne premieňa nukleozidový analóg na fosfát zvyšky. Analógy sa stávajú súčasťou generovanej DNA ako „falošné“ zložky. To vedie k prerušeniu inak správne zostaveného reťazca DNA a tým k ukončeniu polymerizácie. Reverzná transkripcia bunky je zastavená a vírus sa nemôže ďalej množiť. Po určitom čase to vedie k výraznému zníženiu vírusovej záťaže v tele.
Lekárske použitie a použitie na liečenie a prevenciu.
Oblasť použitia nukleozidových analógov tvorí terapie vírusových infekcií. Najdôležitejšou oblasťou v tejto oblasti je liečba HIV a zápal pečene B (HBV). Najprv sa podávali ako súčasť HIV terapie v roku 1987. Vývoj nukleozidových analógov znamenal začiatok modernej kombinovanej liečby, ktorá viedla k značnému terapeutickému úspechu. Moderné prípravky mladšej generácie sa podávajú raz denne vo forme filmového filmu tablety na orál správa. Nukleozidové analógy sa tak ľahko užívajú sami. Nukleozidové analógy staduvin, cytidín, zidovudín, lamivudín, abakavira inozín sú v súčasnosti dostupné na liečbu infekcie HIV. Nukleozidové analógy sú dostupné iba na liečenie hepatitída B (HBV) od začiatku roku 2000. Pred tým účinná látka lamivudín, vyvinutý na liečbu infekcie HIV a o niečo mladší adefovir boli podané. Moderné liečebné prístupy sa naopak spoliehajú na nukleozidové analógy. The drogy tenofovir a entekavir sú podávané. Lekári dúfajú, že sa tým zníži vývoj rezistencie a viesť k väčšiemu dlhodobému úspechu terapie. Nukleozidové analógy sa kombinujú s inými látkami na potlačenie HBV. V rámci Európskej únie a Spojených štátov amerických platia prísne požiadavky na lekársky predpis a lekáreň, ktoré je možné získať iba po predchádzajúcom predpise lekára.
Riziká a vedľajšie účinky
Aj keď sa nukleozidové analógy považujú za dobre tolerované, ich použitie nie je bez rizík a vedľajších účinkov. Po užití sú bežné gastrointestinálne ťažkosti. Pacienti hlásia neoprávnený pocit plnosti, nevoľnosť, zvracaniea hnačka. Okrem toho všeobecná nevoľnosť a bolesť hlavy môžu tiež nastať. Okrem toho sú možné aj dlhodobé vedľajšie účinky, ktoré sa prejavia až po niekoľkých rokoch používania. Bežný je výskyt zápal pankreasumyelotoxicita, polyneuropatia, mliečne acidóza a lipoatrofia. Je to pravdepodobne spôsobené skutočnosťou, že nukleozidové analógy sú toxické pre mitochondrie. Intenzita toxických účinkov však závisí od konkrétneho použitého prípravku. Pacienti, ktorí sú alergickí na konkrétny použitý nukleozidový analóg, sa ho musia zdržať, pretože existuje lekárska kontraindikácia.
