Transtyretín predstavuje transportný proteín pre štítnu žľazu hormóny nachádza sa u všetkých stavovcov. Je syntetizovaný v pečeň a v osobitných oblastiach mozog. Špecifické genetické zmeny v transtyretíne môžu viesť na amyloidózu typu 1 alebo amyloidózu ATTR.
Čo je transtyretín?
Transtyretín (TTR) je jedným z transportných prostriedkov proteíny, Spolu s tyroxínviažuci globulín (TBG), je to tiež proteín, ktorý viaže štítnu žľazu hormóny. Jeho väzbová sila však nie je taká silná ako väzba TBG. Napríklad, L-tyroxín (T4) je z 99.99 percent viazaný na TBG a trijódtyronín (T3) je viazaný z 99 percent. Transtyretín sa viaže s nižšou afinitou na hormón štítnej žľazy T4. Na T3 nie je vôbec žiadna väzba. Polčas rozpadu štítnej žľazy hormóny väzbou na transport sa v tele významne zvyšuje proteíny, pretože ich vylučovanie do moču sa tým významne oneskoruje. Polčas teda pre T4 je asi päť až osem dní. Pre T3 je to však iba asi 19 hodín, pretože jeho väzba na TBG je oveľa nižšia a vôbec sa neviaže na transtyretín. Celkom koncentrácie of hormóny štítnej žľazy záleží na koncentrácie prepravy proteíny. Na rozdiel od tých voľných však viazaných hormóny štítnej žľazy nie sú biologicky aktívne. Hlavné miesta tvorby transtyretínu sú pečeň a cievovka plexus. The cievovka plexus predstavuje spletité arteriovenózne vaskulárne štruktúry v mozog komôr.
Anatómia a štruktúra
Transtyretín je molekula proteínu zložená zo 127 aminokyseliny. Jeho sekundárne, terciárne a kvartérne štruktúry sú zložené z homotetramérov. Transportný proteín je možné stanoviť elektroforézou v sére. V tomto procese sa objavuje pred bielkovina vrchol, ktorý tiež získal transtyretín alternatívny názov prealbumín. Transtyretín má a stolička hmota 55 kDa. Chemická štruktúra transtyretínu umožňuje jeho väzbu na hormóny štítnej žľazy a na retinol. Pretože to je koncentrácie počas chronických zápalových reakcií klesá, je tiež známy ako proteín v akútnej fáze. Počas zápalových reakcií sa proteíny akútnej fázy vytvárajú vo veľkom množstve. Teda sú telu rýchlo dostupné počas potrebných obranných reakcií. Opak je však pravdou pre proteíny proti akútnej fáze, ako je transtyretín.
Funkcia a úlohy
Funkciou transtyretínu je hlavne viazať sa na a transportovať hormóny štítnej žľazy. Spolu s TBG zaisťuje jeho dlhší polčas v organizme. Hormóny štítnej žľazy sú vo viazanom stave neaktívne, ale v prípade potreby sa môžu kedykoľvek uvoľniť. Ďalšou funkciou transtyretínu je tiež viazať sa na retinol. Pritom vytvára komplexy s proteínom viažucim retinol. Retinol je zadarmo vitamín, ktorý vykonáva v tele rôzne funkcie. Napríklad je zodpovedný za vizuálny proces a podieľa sa na funkcii koža, sliznice, imunitný systém, metabolizmus a krv bunky. Hormóny štítnej žľazy aj retinol sú aktívne iba vo voľnej forme. Avšak ich väzba na prepravu molekuly ako transtyretín zabraňuje nekontrolovaným reakciám týchto liečivých látok. Riadené uvoľňovanie z väzby s transportnými proteínmi zaisťuje riadny spôsob pôsobenia týchto látok.
Choroby
Rôzne mutácie transtyretínu môžu spôsobiť jeho nedostatok aj väčšiu väzbu na hormóny štítnej žľazy (hypertyroxinémia). Pri hypertyroxinémii sú prítomné zvýšené celkové hladiny štítnej žľazy. Ale koncentrácia voľných hormónov štítnej žľazy je normálna. V súlade s tým prebieha normálna funkcia štítnej žľazy. Neexistujú žiadne príznaky. S hypertyroxinémiou sa niekedy zamieňa hypertyreóza (hypertyreóza). Rozdiel je však v tom hypertyreóza je tu zvýšená celková koncentrácia štítnej žľazy aj vyššia koncentrácia voľných hormónov štítnej žľazy. Amyloidóza typu 1 (TTR amyloidóza) sa však často vyskytuje v spojení s transtyretínom. Často je to dôsledok nedostatku transtyretínu, ktorý je zase genetický. Pri amyloidóze sa malé bielkovinové vlákna, ktoré už nie sú rozpustné, ukladajú v medzibunkových priestoroch, v interstíciu. Tieto vlákna sú vo forme takzvaných beta vlákien nazývaných amyloid. Amyloidóza nie je nezávislé ochorenie, ale súhrnný pojem pre niekoľko rôznych chorôb s patologickými depozičnými procesmi. V závislosti od príčiny sú špecifické orgány ovplyvnené ukladaním chybných proteínových vlákien. Pri transtyretínom indukovanej TTR amyloidóze sa srdce, nervový systémMôžu to byť okrem iného črevá, oči, pľúca alebo obličky. Môže viesť na srdcová nedostatočnosť s srdcové arytmie, senzorické poruchy v rukách a nohách, hnačka, zápcha, chudnutie alebo v zriedkavých prípadoch ťažké oblička škody vrátane potreby dialýza. Pretože transtyretín sa vyrába v pečeň, transplantácia pečene môcť viesť na liečbu tejto formy amyloidózy. Nová zdravá pečeň opäť syntetizuje normálny transtyretín. Proces vylučovania sa zastaví. Ak je však choroba pokročilejšia, rovnomerná transplantácia pečene nemôžem zaručiť liečbu. Špeciálnou formou TTR amyloidózy je ATTR amyloidóza (senilná amyloidóza). Táto forma ochorenia sa vyskytuje najmä v starobe. Aj tu treba hľadať príčinu v genetických zmenách transtyretínu. Bez liečby vedie amyloidóza k úmrtiu v priebehu niekoľkých rokov. Okrem príčinnej transplantácie pečene sa musia vykonať aj symptomatické liečby. Závisia to od toho, ktoré orgány sú zvlášť postihnuté. Ak srdce je zahrnuté, diuretiká a Inhibítory ACEsa okrem iného podávajú. Ak srdcové arytmie nastať, a kardiostimulátor môže pomôcť zlepšiť situáciu. A strava s nízkym obsahom soli je dôležitý. Málo solené strava, správa of Inhibítory ACE a diuretiká sú tiež indikované v prípadoch postihnutia obličiek. dialýza v prípade potreby môžu byť nevyhnutné.
