Účinná látka cisaprid je jednou z prokinetík zvyšujúcich motilitu gastrointestinálneho traktu. Účinná látka spôsobuje vážne vedľajšie účinky na srdce, a preto bola v mnohých krajinách stiahnutá z trhu. Jeho použitie sa neodporúča; bezpečnejšie drogy z prokinetickej skupiny.
Čo je cisaprid?
cisaprid patrí do skupiny prokinetík. Prokinetika je látka, ktorá podporuje motilitu alebo mobilitu gastrointestinálneho traktu. V mnohých krajinách bol stiahnutý z trhu kvôli závažným vedľajším účinkom, ktoré spôsobuje srdcové arytmie a predlžuje QT interval. Chemicky je to derivát benzamidu. Vzorec je C23H29ClFN3O4. V roku 2000 bola stiahnutá z trhu v USA, po čom nasledovalo pozastavenie schválenia aj v Nemecku. V niektorých krajinách je však stále k dispozícii. Malo by sa to brať len pri starostlivom zvážení.
Farmakologický účinok
cisaprid je parasympatomimetikum, čo znamená, že zvyšuje pôsobenie parasympatiku nervový systém. Parasympatikus nervový systém je súčasťou autonómneho nervového systému a antagonistom Sympatický nervový systém. Látka cisaprid stimuluje receptory serotinínu 5HT4. V dôsledku tejto stimulácie spôsobujú receptory uvoľnenie neurotransmiter acetylcholín. Acetylcholín hrá ústrednú úlohu pri prenose stimulov. Uvoľňuje sa do Synaptická štrbina a interaguje s receptormi na postsynaptickej membráne. Výsledkom je, že membrána cieľovej bunky zmení svoju iónovú permeabilitu, ktorá môže spustiť buď excitáciu (depolarizáciu), alebo inhibíciu (hyperpolarizáciu) cieľovej bunky. Ak sa použije účinná látka cisaprid, dôjde k zvýšeniu motility a zvýšenej peristaltike v dôsledku acetylcholín. Má teda celkový prokinetický účinok. Vedľajším účinkom je proarytmický vplyv na srdce je známy, pričom pri cisapride bol pozorovaný častý výskyt takzvaného syndrómu dlhého QT. Syndróm Long-QT je ochorenie srdce patriaci do skupiny channelopatií, pri ktorých sa vyskytuje patologicky predĺžený QT interval. Ak dôjde k syndrómu dlhého QT v dôsledku správa cisapridu je to sekundárny, tj. získaný, QT syndróm. V dôsledku vedľajšieho účinku bol liek stiahnutý z trhu v mnohých krajinách. The biologická dostupnosť cisapridu je asi 30 - 40%, liečivo je prítomné v krv viazaný hlavne na plazmu proteíny, polčas v plazme je asi desať hodín. Cisaprid sa metabolizuje hlavne v pečeňprostredníctvom systému cytochrómu P450 a v čreve. Liek sa vylučuje výlučne oblička a žlč.
Liečivé použitie a aplikácia
Droga sa používa v reflux pažeráka, všeobecné poruchy motility gastrointestinálneho traktu, paralýza žalúdka a zápcha. Indikácie sú odvodené od farmakologických vlastností cisapridu a oblasťou účinku je výlučne gastrointestinálny trakt. reflux pažeráka je zápal pažeráka spôsobené refluxom (spätným tokom) kyslej žalúdočnej šťavy. Kontraindikácie sú srdcové arytmie, Rovnako ako tachykardia. Kontraindikácie sú dôsledkom závažných srdcových vedľajších účinkov cisapridu.
Riziká a vedľajšie účinky
Medzi riziká a vedľajšie účinky patrí srdcové arytmie a vyššie uvedené predĺženie QT intervalu. Vedľajšie účinky sú drastické a niekedy môžu byť smrteľné. Droga alebo účinná látka bola stiahnutá z trhu v mnohých krajinách, pretože riziká spojené s jej používaním boli považované za príliš vysoké. Použitie cisapridu sa neodporúča, pretože zo skupiny prokinetík sú dostupné ďalšie lieky s menším počtom vedľajších účinkov, ktoré nie sú z hľadiska účinnosti nižšie ako cisaprid.
