Metotrexát a kyselina listová
Metotrexát je účinná látka, ktorá pôsobí ako antagonista kyselina listová v tele (takzvaný antagonista kyseliny listovej). Kyselina listová alebo vitamín B9 je dôležitý pre bunkové delenie, najmä hrá úlohu pri produkcii stavebných kameňov genetického materiálu (DNA). Takže ak účinok kyselina listová je inhibovaný, bunka sa už nemôže množiť.
Rakovina bunkám alebo bunkám vlastného obranného systému tela, ktoré sú príliš aktívne a spôsobujú tak chronické zápalové reumatické ochorenie, je možné zabrániť v množení a množení účinkom metotrexát. Od metotrexát je antagonista kyseliny listovej, podávanie kyseliny listovej môže naopak zrušiť účinok metotrexátu a pôsobiť ako antidotum v prípade otravy. Avšak nežiaduce vedľajšie účinky metotrexátu sa dá tiež celkom znížiť alebo sa im úplne vyhnúť rozumným podaním kyseliny listovej, ako je napr nevoľnosť, zápal ústnej dutiny sliznice, pečeň zvýšenie hladiny enzýmov, vypadávanie vlasov a hnačka.
Nemecká spoločnosť pre reumatológiu odporúča suplementáciu kyselinou listovou (dodatočné podávanie kyseliny listovej okrem strava) s najmenej 5 miligramami kyseliny listovej týždenne. Pre porovnanie: denná dávka kyseliny listovej odporúčaná Nemeckou spoločnosťou pre výživu je 400 mikrogramov. Kyselina listová by sa však mala užiť najskôr 24-48 hodín po požití alebo injekcii metotrexátu.
Najväčšie množstvo metotrexátu sa vylučuje prvý deň po podaní alebo injekcii injekcie. Menšie množstvo metotrexátu sa v tele najskôr premení na metabolický produkt podobný metotrexátu a vylučuje sa až druhý deň po užití metotrexátu. Preto sa po 48 hodinách odporúča suplementácia kyselinou listovou, pretože po uplynutí tejto doby nezostáva v tele významné množstvo metotrexátu alebo jeho metabolického produktu, a preto nie je účinok metotrexátu významne oslabený.
Dosahuje sa však dobrá ochrana pred možnými nežiaducimi vedľajšími účinkami. Dávka doplnku kyseliny listovej by sa mala v prípade potreby upraviť v priebehu liečby. Možné sú dávky až 15 miligramov denne, 5 dní v týždni, začínajúce 48 hodín po podaní metotrexátu. Toto zvýšenie dávky kyseliny listovej je potrebné zvážiť napríklad v prípade, že sa vyskytnú nežiaduce účinky, najmä ak pečeň hodnoty sa zvyšujú.
Alternatívne je tiež možné použitie kyseliny listovej v dávke 2.5 miligramov týždenne; Nezdá sa, že by existovali nejaké významné rozdiely medzi kyselinou listovou alebo jej doplnkom. O príjme kyseliny listovej počas liečby metotrexátom sa v minulosti diskutovalo kontroverzne. Existujú obavy, že by kyselina listová mohla oslabiť alebo dokonca zrušiť účinok metotrexátu na reumatické choroby.
Ak sa k liečbe metotrexátom pridá kyselina listová, je možné znížiť mieru možných vedľajších účinkov. Ak sa kyselina listová pridá príliš skoro alebo príliš veľa, môže sa účinnosť metotrexátu znížiť. Mechanizmus účinku metotrexátu pri reumatických ochoreniach je však stále do značnej miery nevysvetlený, takže táto súvislosť nevyhnutne neexistuje.
Napriek tomu sa veľa reumatológov v Nemecku a Európe zdrží všeobecného podávania kyseliny listovej. V tejto krajine sa metotrexátová terapia prevažne vykonáva pôvodne bez suplementácie kyselinou listovou. Dodatočné podávanie kyseliny listovej sa vykonáva iba vtedy, ak metotrexát nie je dobre tolerovaný alebo ak krv počet ukazuje známky nedostatku kyseliny listovej (makrocytóza = príliš veľké krvinky a hyperchromázia = príliš vysoká záťaž červených krviniek krvným farbivom hemoglobín).
Nedostatok kyseliny listovej sa prejavuje aj zápalom slizníc, najmä ústnych sliznice. Ak sa vyskytnú takéto príznaky, liečba metotrexátom sa na krátko preruší a kyselina listová sa podáva vo vysokých dávkach, kým neustúpi zápal slizníc. Po pokračovaní v liečbe metotrexátom nasleduje ďalšia suplementácia kyselinou listovou.
