Terapeutické ciele
- Zníženie výrazne zvýšenej hladiny lipoproteínov v budúcnosti možné pomocou antisense terapie).
- Liečba sprievodných hyperlipoproteinémií (poruchy metabolizmu lipidov).
Terapeutické odporúčania
Terapia hyperlipoproteinémie (v tomto prípade: zvýšenie hladiny lipoproteínov a) je založená na týchto pilieroch:
- Sekundárna prevencia, to znamená zníženie rizikové faktory [žiadny vplyv na zvýšenie lipoproteínov (a)].
- Liečba mikroživinami (životne dôležité látky; pozri nižšie Terapia mikroživinami).
- Pacienti so závažne zvýšenými hladinami Lp (a): aferéza lipoproteínov (pozri nižšie „Ďalej terapie").
- Pozri tiež „Možné budúce terapeutické opatrenia v prípade zvýšenia hladiny lipoproteínov (a)“
- Pozri tiež časť „Ďalej terapie”(Úprava životného štýlu atď.). - Lipoproteín a) sérové koncentrácie prakticky neovplyvňujú opatrenia týkajúce sa životného štýlu; zmeny životného štýlu v zmysle dietetického vplyvu zvýšených triglyceridy a LDL cholesterolu sú však užitočné.
Intervenčná stratégia podľa celkového kardiovaskulárneho rizika a LDL hladiny cholesterolu.
Celkové kardiovaskulárne riziko | Úroveň LDL | ||||
<70 mg / dl <1.8 mmol / dl | 70 až <100 mg / dl 1.8 až <2.5 mmol / dl | 100 až <155 mg / dl 2.5 až <4.0 mmol / dl | 155 až 190 mg / dl 4.0 až 4.9 mmol / dl | > 190 mg / dl> 4.9 mmol / dl | |
<1% (nízke riziko) | Žiadne znižovanie lipidov | Žiadne znižovanie lipidov | Zásah do životného štýlu | Zásah do životného štýlu | Zásah do životného štýlu; ak nie je kontrolovaný, zvážte užívanie liekov |
Dôkazová trieda / úroveň | I / C | I / C | I / C | I / C | IIa / C |
≥ 1 až <5% (alebo mierne riziko). | Zásah do životného štýlu | Zásah do životného štýlu | Zásah do životného štýlu; ak nie je kontrolovaný, zvážte užívanie liekov | Zásah do životného štýlu; ak nie je kontrolovaný, zvážte užívanie liekov | Zásah do životného štýlu; ak nie je kontrolovaný, zvážte užívanie liekov |
Dôkazová trieda / úroveň | I / C | I / C | IIa / A | IIa / A | I / O |
≥ 5 až <10% (alebo viac) | Intervencia životného štýlu, zvážte lieky * | Intervencia životného štýlu, zvážte lieky * | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah. | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah |
Dôkazová trieda / úroveň | IIa / A | IIa / A | IIa / A | I / O | I / O |
≥ 10% (alebo veľmi vysoké riziko) | Intervencia životného štýlu, zvážte lieky * | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah. | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah | Zmena životného štýlu a okamžitý drogový zásah |
Dôkazová trieda / úroveň | IIa / A | I / O | I / O | I / O |
* U pacientov s infarktom myokardu (srdce atak), je potrebné zvážiť liečbu statínmi bez ohľadu na LDL cholesterolu úrovni. Súčasné usmernenia Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC) a Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS) týkajúce sa dyslipidémie odporúčajú ešte nižšie cieľové hladiny lipoproteínového cholesterolu (LDL-C) s nízkou hustotou [pokyny: pozri nižšie Pokyny ESC / EAS z roku 2019]:
Celkové kardiovaskulárne riziko | Cieľový LDL cholesterol | Komentáre | |
<1% (nízke riziko) | <3 mmol / l | <116 mg / dl | |
≥ 1 až <5% (alebo mierne riziko). | <2.6 mmol / l | <100 mg / dl | |
≥ 5 až <10% (alebo viac) | <1.8 mmol / l | <70 mg / dl | Alebo aspoň 50% zníženie LDL-C; táto skupina zahŕňa okrem iného pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou a diabetikov |
≥ 10% (alebo veľmi vysoké riziko). | <1.4 mmol / l | <55 mg / dl |
Alebo aspoň 50% zníženie LDL-C. Momentálne sa nepoužíva statín: pravdepodobne si to vyžaduje liečbu s vysokou intenzitou znižujúcu LDL. Aktuálna liečba znižujúca hladinu LDL: je potrebná zvýšená intenzita liečby. |
<1.0 mmol / l | <40 mg / dl | Vysoko rizikoví pacienti, ktorí mali 2. cievnu príhodu do 2 rokov napriek maximálnej liečbe znižujúcej lipidy |
Ďalšie ciele liečby
- nieHDL-C: Sekundárne ciele iné ako HDL-C sú <2.2, 2.6 a 3.4 mmol / l (<85, 100 a 130 mg / dl) pre jednotlivcov s veľmi vysokým, vysokým a stredným rizikom.
- ApoB: Sekundárne ciele ApoB sú <65, 80 a 100 mg / dl pre jednotlivcov s veľmi vysokým, vysokým a stredným rizikom.
- triglyceridy: žiadny cieľ, ale <1.7 mmol / l.
- Diabetes HbA1c: <7%
Stanovenie celkového kardiovaskulárneho rizika podľa priority:
Veľmi vysoké riziko |
|
Vysoké riziko |
|
Mierne riziko | |
Nízke riziko |
|
Pozri tiež pod: HeartScore alebo Euro Score
Poznámka: Riziko môže byť vyššie ako riziko vypočítané systémom odhadovania rizika SCORE: K zvýšeniu rizika prispievajú nasledujúce faktory:
- Sociálne znevýhodnená
- Sedaví pacienti a pacienti s centrálnou obezita.
- Pacienti s diabetes mellitus
- Pacienti s nízkym HDL cholesterolu alebo apolipoproteín Al, apolipoproteín B a tiež zvýšené triglyceridy, fibrinogénu, homocysteínHladiny Lp (a), hs-CRP; familiárne hypercholesterolémia; narušený glukóza tolerancia (neprimeraná regulácia krv glukóza po perorálnom užití glukózy).
- Asymptomatickí jedinci s predklinickými známkami aterosklerózy (artérioskleróza; kôrnatenie tepien), napríklad prítomnosť plakov alebo zväčšenie hrúbky spoločného média v intimách krčnej tepny.
- Pacienti s poškodením funkcie obličiek
- Pacienti s predčasnou rodinnou anamnézou ischemická choroba srdca (CAD; choroba koronárnych artérií).
- Pacienti s obezitou a fyzickou nečinnosťou
Naproti tomu riziko môže byť nižšie u pacientov s veľmi vysokým HDL cholesterol alebo dlhovekosť v rodinnej anamnéze. Ciele definované podľa kategórií rizika SCORE:
Veľmi vysoké riziko | <1.8 mmol / l (= 70 mg / dl) a / alebo zníženie LDL najmenej o 50%, ak je východisková hodnota v rozmedzí od 70 mg / dl do 135 mg / dl (1.8 mmol / l až 3.5 mmol / l) L) (trieda 1 / B namiesto predtým odporúčaného 1 / A) |
Vysoké riziko | <2.5 mmol / l (= 100 mg / dl), alternatívne znížte hladinu LDL cholesterolu najmenej o 50%, ak je východisková hodnota v rozmedzí od 100 mg / dl do 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / l) (1 / B odporúčanie) |
Mierne riziko | <3.0 mmol / l (= 115 mg / dl) |
lieky:
- Znižovanie LDL cholesterolu (pozri hypercholesterolémia nižšie).
- Ďalej je najvyššia možná hladina HDL dôležitá aj pre prevenciu závažných kardiovaskulárnych chorôb. Mala by byť> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
- Hladiny triglyceridov by mali byť v nasledujúcom rozmedzí: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).
Možná budúca terapia pre zvýšenie lipoproteínov (a).
- Antisense oligonukleotid (zameraný na mRNA pre apo (a)), ktorý blokuje produkciu lipoproteínu (a) v pečeň signifikantne znížené sérové koncentrácie v počiatočných klinických štúdiách: hladiny Lp (a) poklesli o 67-72% za týždeň injekcie „IONIS-APO (a) Rx“.
- Štúdia II. Fázy: antisense terapia (AKCEA-APO (a) -LRx) u účastníkov štúdie, ktorí mali hladinu Lp (a) najmenej 60 mg / dl (150 nmol / l) a kardiovaskulárne ochorenie (choroba koronárnych artérií (CAD)), infarkt myokardu, ochorenie periférnych artérií (PAVD) alebo apoplexia / TIA) preukázali po 6 mesiacoch expozície účinok lieku závislý od dávky:
- Placebo skupina: Hladiny Lp (a) poklesli v priemere o 6%.
- 20 mg dávka každé 4 týždne: zníženie Lp (a) v priemere o 35% (p = 0.003)
- 40 mg dávka každé 4 týždne o 56% (p ˂ 0.001).
- 20 mg dávka každé 2 týždne o 58% (p ˂ 0.001)
- 60 mg dávka každé 4 týždne o 72% (p ˂ 0.001)
- 20 mg dávka každé 2 týždne o 80% (p ˂ 0.001)
Vedľajšie účinky: Reakcie v mieste vpichu (27%); liečebná skupina: 90% verzus placebo skupina 83%. Štúdia sledovaného parametra ďalej dokazuje účinnosť pri riziku závažných kardiovaskulárnych príhod.