Každý rok sa predpisuje a užíva obrovské množstvo liekov. Len v Nemecku je ich asi 40,000 XNUMX drogy na trhu. Lieky by mali byť účinné a neškodné a ich kvalita by mala byť zaručená a reprodukovateľná. Preto, aby bol liek schválený, musí byť v Nemecku od roku 1978 testovaný na tieto vlastnosti.
Vysoké požiadavky
Účinné, tolerovateľné a bezpečné - to sú vlastnosti, ktoré sa považujú za samozrejmosť liekov, ktoré sa majú brať, a to aj ako pacient. Aby za drogy musí byť úradne certifikovaný Federálnym liekovým ústavom a Zdravotnícke pomôcky (BfArM), a teda schválené na použitie u ľudí, musia prejsť dlhým procesom testovania na lieky. Toto je podrobne upravené v ustanoveniach nemeckého zákona o liekoch (AMG; §§ 21-37 a §§ 40-42), ktoré v podstate zodpovedajú zásadám revidovaným Svetovou lekárskou asociáciou v Helsinkách v roku 1964. Všetky klinické skúšky musia byť byť skontrolované a schválené etickými komisiami zloženými z lekárov, právnikov a laikov skôr, ako začnú.
Zákon o liekoch
Aktuálne platné znenie z 19.10.1994 upravuje ako právny predpis obeh liekov. Obsahuje ustanovenia týkajúce sa ich kvality, účinnosti, testovania, schválenia a predpisovania, ako aj zodpovednosti za škody spôsobené liekmi. Zákon o liekoch ustanovuje, že na trh sa môžu uvádzať iba účinné a bezpečné lieky. Berú sa do úvahy aj nariadenia o ochrane osôb podrobujúcich sa klinickým skúškam liekov, ktoré sú stanovené v helsinskej deklarácii a v každom prípade tiež hodnotené etickou komisiou. Ustanovené sú aj nariadenia o informáciách pre spotrebiteľa, napr. Vo forme príbalových letákov.
Fázy testovania liekov
Pred testovaním účinku nových látok na ľuďoch sa uskutočňuje „predklinické testovanie“. Nasleduje „predschválenie klinického skúšania“ v troch fázach; 4. fáza prebieha ako „klinické hodnotenie po schválení“.
Predklinické testovanie
Po syntetizácii novej látky v chemických laboratóriách zahŕňa predklinická fáza stanovenie jej fyzikálnych a chemických vlastností, demonštráciu princípu účinku a identifikáciu nebezpečných vedľajších účinkov a toxických reakcií. Za týmto účelom sa testy uskutočňujú v skúmavkách, na bunkových kultúrach a na pokusoch na zvieratách. Predklinické testovanie poskytuje počiatočné informácie o mechanizmus akcie, dávkovanie, znášanlivosť a bezpečnosť látky. Skutočné skúšanie liekov na ľuďoch sa uskutoční, iba ak sú výsledky sľubné. „Klinické skúšanie“ v tejto súvislosti označuje systematické skúmanie účinnej látky.
Klinické skúšanie pred schválením - fáza 1-3.
Výsledky získané iba z chemických alebo zvieracích experimentov nie sú pre človeka ľahko prenosné. Preto s cieľom vyhlásiť drogy rovnako účinné a bezpečné, sú potrebné štúdie na ľuďoch. Tieto štúdie vykonávajú a dokumentujú lekári podľa veľmi prísnych a presne stanovených pravidiel. Úrady a vedci ich prísne sledujú. Testy sa vykonávajú na dobrovoľníkoch: najskôr na zdravých ľuďoch a až v ďalšom kroku na pacientoch. Fáza 1: testovanie znášanlivosti ako počiatočná aplikácia u malého počtu zdravých, zvyčajne mladších dobrovoľníkov alebo vo výnimočných prípadoch u vybraných pacientov (napr. AIDS or rakovina lieky). Používa sa na predbežné hodnotenie znášanlivosti a bezpečnosti, ako aj na počiatočné vyhodnotenie vedľajších účinkov. Je možné stanoviť účinné dávky a vstrebávanie, je možné určiť metabolizmus a vylučovanie látky. Iba asi 10% nových liekov ukazuje, že sú bezpečné, a dostávajú sa tak do ďalšej fázy. Fáza 2: teraz sa liek testuje prvýkrát u pacientov, ktorí majú dané ochorenie. Testovanie sa vykonáva u menšieho počtu pacientov (asi 30 - 300), zvyčajne prijatých na klinikách. Existujú rôzne prístupy k testovaniu účinnosti. Napríklad skupina pacientov užívajúcich nový liek sa porovnáva s kontrolnou skupinou s rovnakou chorobou, ale odlišnou alebo žiadnou terapieÚčelom tejto fázy je poskytnúť počiatočné hodnotenie účinnosti a najmä účinnosti, ako aj relatívnej bezpečnosti a ďalšie hodnotenie vedľajších účinkov. Štúdia fázy 3: Táto fáza bude nasledovať až potom, čo sa vo fáze 2 potvrdí účinnosť a relatívna bezpečnosť. Aplikácia sa vykonáva vo veľkom kolektíve niekoľkých stovák až niekoľko tisíc osôb na klinikách a v lekárskych ordináciách („multicentrická štúdia“) a často trvá niekoľko rokov. Je potrebné potvrdiť účinnosť a znášanlivosť a zaznamenať typ, trvanie a frekvenciu nežiaducich účinkov lieku. Okrem toho do akej miery interakcie s inými liekmi alebo sa vyskytujú problémy s určitými chorobami. Po testovaní a pozitívnom vyhodnotení znášanlivosti, účinnosti, dávkovania a bezpečnosti po týchto troch fázach možno príslušným orgánom pre túto látku predložiť žiadosť o schválenie ako liečiva.
Klinické skúšanie po schválení - fáza 4
Aj po schválení sa bezpečnosť lieku naďalej monitoruje roky. To pomáha zabezpečiť, aby č nepriaznivé účinky sa vyskytujú, dokonca aj u pacientov, ktorí sa predtým nezúčastnili skúšania (napr. starší pacienti alebo pacienti s viacerými chorobami). Štúdia fázy 4: Aplikácia sa vykonáva u veľmi veľkého počtu pacientov (do viac ako 10,000 XNUMX). Pacienti sú opäť z nemocníc aj lekárov. Účelom tohto pokusu je naďalej zabezpečovať, aby bol liek účinný a tolerovateľný, presne ho charakterizovať s ohľadom na jeho riziká, zistiť interakcie s inými liekmi a tiež na zaznamenanie a vyhodnotenie zriedkavých vedľajších účinkov. Dokonca aj po dokončení týchto štyroch fáz je nový liek pozorovaný pri bežnom používaní na klinikách a v ordináciách lekárov. V týchto takzvaných pozorovacích štúdiách (Anwendungsbeobachtungen) sa zhromažďujú a zhromažďujú ďalšie zistenia.
Plánovanie a vykonávanie štúdií
Aby mali klinické skúšky zmysel, musia byť starostlivo naplánované, vykonané a zdokumentované. Dôležitá je najmä porovnateľnosť výsledkov. Aby sme to dosiahli, musia byť vylúčené alebo štandardizované vonkajšie vplyvy. Dôležitú úlohu zohrávajú faktory ako pohlavie, vek, konštitúcia, predchádzajúce choroby alebo anamnéza a v neposlednom rade osobný prístup. Existuje veľa možností, aby sa tieto vplyvy minimalizovali. Patria sem napríklad distribúcia náhodne (randomizácia), správa of placebo, dvojito zaslepené štúdie (výsledok je nezávislý od očakávaní, pretože subjekt nevie, do ktorej skupiny patrí) a ďalšie.
Účastníci štúdie
Každá osoba zúčastnená na štúdii musí dať písomný informovaný súhlas. Povinné sú podrobné informácie o pacientovi poskytnuté skúšajúcim. Táto informácia o pacientovi obsahuje nasledujúce položky:
- Prehľad indikácie, tj. Pre ktoré ochorenie sa má nová látka použiť.
- Stručný opis štúdie, testovanej látky a vyšetrovaní, ktoré sa majú vykonať.
- Náznak, že testovaná látka nie je schváleným liekom, ale látkou vo vývoji
- Potenciálne riziká, ktoré môžu predstavovať testovaná látka alebo súvisiace vyšetrovania
- Úlohy účastníka štúdie
- Odkaz na testy, ktoré sa budú vykonávať (napr. krv na infekciu HIV).
- Odkaz na pravdepodobnosť, k akému ošetreniu bude pacient priradený a ako bude prevedený (v štúdiách s placebom / porovnávacími liekmi)
- Alternatívne možnosti liečby k študovanej liečbe.
- Odkaz na poistenie pacienta (adresa, telefónne číslo poisťovacej spoločnosti).
- Informácie o ochrane údajov, teda o tom, ako zaobchádzať s osobnými údajmi pacienta.
Tieto informácie musia byť napísané vo forme zrozumiteľnej pre laika. Subjekt alebo pacient má právo kedykoľvek odvolať súhlas so štúdiou.
