Stručný prehľad
- Čo je Kallmannov syndróm? Vrodená vývojová porucha, ktorá vedie k nedostatku pohlavných hormónov a tým k absencii puberty. Väčšine pacientov navyše chýba čuch.
- Príčiny: Vrodené zmeny génov (mutácie).
- Rizikové faktory: Tento stav sa vyskytuje v rodinách asi u 30 percent pacientov.
- Symptómy: Nedostatočný vývoj v puberte (nedostatočný vývoj penisu, semenníkov a prostaty, nízke ochlpenie na ohanbí, v podpazuší a na tele, nedostatočný rast brady, chýbajúca prvá menštruácia), neplodnosť, nedostatok túžby, čuch chýba alebo je výrazne znížený, dlhodobý následok: osteoporóza.
- Diagnóza: Fyzické symptómy, ako je nedostatok vývoja sekundárnych sexuálnych charakteristík, analýza hormónov, genetický test, ultrazvuk, magnetická rezonančná tomografia, počítačová tomografia, röntgen
- Liečba: Substitučná liečba hormonálnymi prípravkami
- Prevencia: Prevencia nie je možná
Čo je Kallmannov syndróm?
Kallmannov syndróm (KS, olfactogenitálny syndróm, De-Morsier-Kallmannov syndróm) je vrodená vývojová porucha mozgu. Spôsobuje, že postihnutí jedinci neprodukujú žiadne pohlavné hormóny, a preto nedokážu dosiahnuť sexuálnu zrelosť. Väčšina pacientov s KS navyše trpí anosmiou, čo znamená, že nevnímajú pachy.
Porucha je pomenovaná po nemeckom psychiatrovi Franzovi Josefovi Kallmannovi, ktorý ju v roku 1944 opísal ako „hypogonadizmus (nedostatok pohlavných hormónov) a anosmia (nedostatok čuchu)“. Synonymný názov „De Morsier-Kallmannov syndróm“ navyše odkazuje na švajčiarskeho neurológa Georgesa de Morsier, ktorý tiež robil štúdie o Kallmannovom syndróme.
Sekundárny hypogonadizmus
Kallmannov syndróm je podtyp sekundárneho hypogonadizmu. Ide o nedostatok pohlavných hormónov spôsobený poruchou hormonálneho riadiaceho centra v mozgu (hypofýza). Gonády (vaječníky, semenníky) fungujú normálne, ale dostávajú malé alebo žiadne signály na produkciu pohlavných hormónov. Ak je okrem nedostatku hormónov prítomná aj anosmia (nedostatok čuchu), lekári ju označujú ako Kallmannov syndróm.
Frekvencia
Kallmannov syndróm je zriedkavé ochorenie; muži sú postihnutí častejšie ako ženy: V priemere sa ochorenie rozvinie približne u jedného z 10,000 50,000 mužov a jednej z XNUMX XNUMX žien.
príznaky
Hlavnými príznakmi Kallmannovho syndrómu sú výrazne znížený alebo chýbajúci čuch a absencia pubertálneho vývoja. Stupeň vyjadrenia symptómov sa líši od pacienta k pacientovi. Ak sa nelieči, obe pohlavia zostávajú neplodné.
Symptómy u chlapcov:
- Nízke alebo chýbajúce ochlpenie, ochlpenie v podpazuší a na tele.
- Nedostatok rastu fúzov
- Neschopnosť zlomiť hlas
- Mikropenis a malé semenníky: Zlyhanie vývoja penisu a semenníkov u mladých mužov.
- Nezostúpené semenníky (často viditeľné v detstve)
- Vysoký rast: U zdravých jedincov sa rastové platničky v dlhých kostiach uzavrú, akonáhle sa dosiahne určitá hladina pohlavného hormónu. Ak hormóny chýbajú, postihnutí jedinci neúmerne rastú. V porovnaní s rodičmi sú vyššie a majú dlhé ruky a nohy.
Príznaky u dievčat:
U dievčat sú príznaky zvyčajne menej závažné. Často je jediným príznakom absencia prvej menštruácie (primárna amenorea), preto sa ochorenie často rozpozná neskoro. Na rozdiel od chlapcov je telesný vývoj napriek chorobe do značnej miery normálny. Napríklad prsia sú zvyčajne normálne vyvinuté.
Príznaky u dospelých mužov:
Muži s Kallmannovým syndrómom majú zvyčajne zníženú hustotu kostí (osteoporózu) a svalovú hmotu. Často majú ženský vonkajší vzhľad v dôsledku ženského rozloženia tuku. Majú erektilnú dysfunkciu a sú neplodné.
Malformácie: Zriedkavejšie sa u pacientov s KS vyskytujú iné fyzické malformácie. Ide napríklad o poruchy sluchu, rázštep pery, čeľuste a podnebia či chýbajúce zuby. Niektoré postihnuté osoby sa rodia len s jednou obličkou. Psychický vývoj je u KS zvyčajne normálny.
Osteoporóza: Pohlavné hormóny ako testosterón a estrogén hrajú dôležitú úlohu pri mineralizácii kostí. Ak hormóny chýbajú, kosti nie sú také stabilné ako u zdravých ľudí – zvyšuje sa riziko zlomenín kostí.
Príčiny a rizikové faktory
Príčinou Kallmannovho syndrómu je vrodená zmena génu (mutácia). Zvyčajne sa vyvíja spontánne, ale približne v 30 percentách prípadov ju prenesie na potomstvo jeden alebo obaja rodičia.
Zmena génu sa prejavuje už počas embryonálneho vývoja v maternici: Bunky pre čuch a tie, ktoré sú zodpovedné za kontrolu pohlavných žliaz (vaječníky, semenníky) vznikajú zo spoločných prekurzorových buniek.
Pri Kallmannovom syndróme je vývoj týchto prekurzorových buniek narušený zmenou génu. Výsledkom je, že bunky zodpovedné za vyššiu úroveň riadenia produkcie pohlavných hormónov a čuchové bunky sa vyvíjajú nedostatočne. Postihnutí jedinci neprežívajú pubertálny vývoj a nevnímajú pachy.
Sexuálne hormóny
LH a FSH pôsobia na pohlavné žľazy (vaječníky, semenníky), ktoré v konečnom dôsledku produkujú pohlavné hormóny: U žien ženské pohlavné hormóny estrogén a progesterón podporujú dozrievanie vajíčok a spúšťajú ovuláciu; u mužov hormón testosterón spôsobuje tvorbu spermií.
V puberte začína produkcia pohlavných hormónov a s ňou aj sexuálne dozrievanie. Ak, ako pri Kallmannovom syndróme, je prítomný malý alebo žiadny GnRH, produkuje sa príliš málo alebo žiadne pohlavné hormóny a nedochádza k pubertálnemu vývoju. Ak sa nelieči, u postihnutých jedincov nedochádza k sexuálnemu dospievaniu a zostávajú neplodní.
Rizikové faktory
Vo väčšine prípadov k zmene génu dochádza spontánne. Nie je jasné, ako k tomu dôjde. Približne v 30 percentách všetkých prípadov sa choroba vyskytuje v rodinách: Postihnutí jedinci zdedili mutáciu od jedného alebo oboch rodičov.
Doteraz bolo popísaných niekoľko mutácií, ktoré spúšťajú Kallmannov syndróm. Patria sem mutácie označené KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 a PROK2.
Vyšetrenie a diagnostika
V niektorých prípadoch je tento stav zjavný už u dojčiat: Postihnutí chlapci môžu mať nezostúpené semenníky (kryptorchizmus) a/alebo veľmi malý penis (mikropenis).
Prvým, koho treba pri príznakoch KS syndrómu kontaktovať, je pediater, v prípade nedobrovoľnej bezdetnosti gynekológ alebo urológ.
Lekár vykonáva tieto vyšetrenia:
Rodinná anamnéza: ak je podozrenie na Kallmannov syndróm, lekár sa pýta, či sú v rodine známe prípady KS.
Fyzikálne vyšetrenie: Nedostatočne vyvinuté sekundárne pohlavné znaky, ako napríklad príliš malý penis na vek pacientky alebo absencia prvej menštruácie, dávajú lekárovi prvé príznaky KS syndrómu. Všíma si aj veľkosť tela, podpazušie, prsia a ochlpenie a hodnotí rast fúzov.
Čuchový test: Tento test je dostupný približne od piatich rokov. Lekár používa čisté odoranty, ako je vanilín, aby skontroloval, či pacient dokáže zachytiť zápach.
Krvný test: Lekár zistí zmenenú hladinu hormónu krvným testom. Hladiny GnRH, LH a FSH sú zvyčajne znížené alebo na nízkych normálnych hladinách. Hladiny pohlavných hormónov sú u dospievajúcich chlapcov a dievčat na úrovni predpubertálneho veku.
Počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MRI): Pri týchto vyšetrovacích postupoch lekár skontroluje, či je vyvinuté čuchové centrum v mozgu (bulbus olfactorius).
Röntgenové vyšetrenie ruky: Pomocou röntgenového vyšetrenia ruky lekár zistí, či sú rastové platničky už uzavreté a telesný rast je tak ukončený.
Spermiogram: Tu lekár vyšetrí, či sú v ejakuláte prítomné spermie.
Genetický test: Genetický test sa používa na určenie presnej mutácie, ktorá spôsobuje ochorenie.
Ako sa lieči Kallmannov syndróm?
Kallmannov syndróm je ľahko liečiteľný. Postihnutí jedinci dostávajú substitučnú liečbu pohlavnými hormónmi. Ak je stav zistený a liečený pred pubertou, postihnutí jedinci zvyčajne vedú do značnej miery neobmedzený život. To zahŕňa pravidelný pubertálny vývoj a normálny sexuálny život.
Podávanie pohlavných hormónov: Muži dostávajú testosterón a ženy estrogény a progesterón. Hormonálne prípravky sú dostupné vo forme injekcií, gélov alebo náplastí. Hormonálna terapia zvyčajne pokračuje po celý život u mužov a až do menopauzy u žien.
Podávanie pohlavných hormónov v túžbe mať deti: Aby sa vytvorili spermie, telo potrebuje GnRH. Z tohto dôvodu sa mužom, ktorí chcú splodiť dieťa, namiesto testosterónu podáva hormón GnRH. Trvá 18 až 24 mesiacov, kým sa rozbehne produkcia spermií. Asi v 80 percentách prípadov sú muži následne plodní. Muži s nezostúpenými semenníkmi majú o niečo menej priaznivú prognózu.
Liečba osteoporózy: Pacienti so zníženou hustotou kostí dostávajú vápnik a vitamín D. Okrem toho sa na spevnenie kostí odporúča pohyb a šport.
Anosmia: V súčasnosti neexistuje žiadna terapia na obnovenie čuchu.
Psychoterapia: Pre niektorých pacientov s KS predstavuje ochorenie veľkú psychickú záťaž. Tu je správnou kontaktnou osobou psychoterapeut.
Priebeh ochorenia a prognóza
Priebeh Kallmannovho syndrómu sa líši od pacienta k pacientovi. Symptómy sa líšia od pacienta k pacientovi. Je teda možné, že ochorenie je badateľné už v dojčenskom veku, je diagnostikované v puberte alebo sa nedostatok hormónu objaví až v dospelosti.
Ak sa KS nezistí a lieči až po 16. roku života, je možné, že sa už vyvinul vysoký vzrast. Túto zmenu nemožno zvrátiť ani liekmi.
Prevencia
Keďže ide o genetické ochorenie, prevencia nie je možná.
