Adrenogenitálny syndróm: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Adrenogenitálny syndróm (AGS) je výsledkom poruchy enzýmu. Je ich niekoľko enzýmy ktoré môžu byť závadou ovplyvnené. Tieto vyžaduje nadobličková kôra enzýmy na syntézu (produkciu) steroidu hormóny Kortizol a aldosterón. Vo viac ako 90% prípadov je prítomný nedostatok enzýmu 21-hydoxylázy adrenogenitálny syndróm. Vzhľadom na nedostatok enzýmu Kortizol nedostatok, chýba negatívna spätná väzba do predného laloku hypofýzy a je narušený kontrolný a regulačný mechanizmus. The hypofýzy sa snaží nedostatok nahradiť Kortizol zvýšenou sekréciou adrenokortikálneho stimulačného hormónu ACTH (adrenokortikotropný hormón). To má za následok hyperpláziu (zväčšenie veľkosti) kôry nadobličiek. Metabolické cesty však môžu pokračovať iba do bodu, kde sa nachádza poškodený enzým. Zvýšený predchodca molekuly (prekurzory hormónov) ako napr progesterón a 17a-OH-progesterón, ktoré sú degradované na androgény alternatívnymi metabolickými cestami. Nezávisle od toho androgény (mužské pohlavie hormóny) sa aj tak tvoria v kôre nadobličiek a zvyšujú sa čoraz viac syntetizované ACTH vylučovanie. Výsledkom je hyperandrogenémia, ktorá vedie k virilizácii (maskulinizácii). Ďalej porucha 21-hydroxylázy vedie k nedostatočnej produkcii aldosterón alebo jeho zlyhanie v nadobličkovej kôre. aldosterón je mineralokortikoid. Je to dôležitý odkaz v renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS), ktorý pomáha regulovať krv tlak a soľ vyvážiť. Hypoaldosteronizmus (nedostatok aldosterónu) spôsobuje poruchy solenia vyvážiť so stratou tekutín je takzvaný „syndróm plytvania soľou“. Nedostatok 11ß- a 17α-hydroxylázy súvisí so zvýšenou tvorbou minerokortikoidne pôsobiaceho deoxykortikosterónu (DOC) s nadbytkom minerálnych kortikoidov.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (pozri tabuľku v Snpedii).
          • Mutácia v CYP21A2 gen v kontexte klasiky adrenogenitálny syndróm. U viacerých postihnutých v rodine sú tieto genotypicky identické s HLA.
          • Porucha môže byť ovplyvnená nasledujúcimi enzýmami, ktoré sú zvyčajne spôsobené bodovými mutáciami:
            • Nedostatok 21-hydroxylázy (> 90% prípadov).
            • Nedostatok 11ß-hydroxylázy (asi 5% prípadov).
            • Nedostatok 17α-hydroxylázy (veľmi zriedkavé).
            • Nedostatok 3ß-hydroxysteroid dehydrogenázy (veľmi zriedkavé).

Príčiny v dôsledku choroby

  • Získaný androgenitálny syndróm:
    • Androgénotvorný adrenokortikálny nádor.
    • Gonadálny nádor (pohlavné žľazy: pohlavné žľazy (vaječníky / vaječníky, semenníky))