Stručný prehľad
- Symptómy: výrazná svalová slabosť, nedostatok sýtosti s nadmerným príjmom potravy, zmenené črty tváre, nízky vzrast, oneskorený vývoj, narušený pubertálny vývoj
- Progresia a prognóza: Prader-Williho syndróm vyžaduje komplexnú lekársku starostlivosť, aby sa zabránilo komplikáciám. Priemerná dĺžka života je zvyčajne normálna, ak je možné kontrolovať telesnú hmotnosť.
- Príčiny: Prader-Williho syndróm je spôsobený genetickou zmenou na 15. chromozóme.
- Diagnóza: Diagnóza je zvyčajne možná na základe typických fyzických symptómov; potvrdenie sa poskytuje genetickou analýzou.
- Liečba: Liečbu vykonávajú rôzni odborníci so zameraním na kontrolu príjmu potravy, normalizáciu rastu a poskytovanie psychosociálnej podpory.
- Prevencia: Genetickému ochoreniu sa nedá zabrániť, ale jeho následky sa dajú zvládnuť optimálnou terapiou.
Čo je Prader-Williho syndróm?
Hypotalamus riadi procesy, ako je rovnováha vody a soli, dýchanie, krvný tlak, telesná teplota a príjem potravy, ako aj emocionálne správanie. Hypotalamus tiež produkuje rôzne hormóny. Tie zase regulujú produkciu iných hormónov alebo majú priamy vplyv na ich cieľové orgány.
Tieto cieľové orgány zahŕňajú štítnu žľazu, reprodukčné orgány a obličky. Rast tiež podlieha kontrole hormónov, ktoré sa tvoria v hypotalame.
Približne jeden z 15,000 XNUMX novorodencov sa narodí s Prader-Williho syndrómom. Jednotlivé prejavy PWS sa značne líšia a sú komplexné.
Aké sú príznaky Prader-Williho syndrómu?
Postihnuté deti sú nápadné už pred narodením, keďže sa v maternici pohybujú veľmi málo. Srdcová frekvencia je nižšia ako normálne. Bábätká potrebujú veľa podpory počas pôrodu aj po ňom.
Celkovo sú deti často výrazne tiché a veľa spia. Deti s Prader-Williho syndrómom tiež vyzerajú inak. Medzi typické vonkajšie príznaky patrí napríklad dlhá úzka tvár s mandľovými očami, tenkou hornou perou a sklopenými ústami.
Lebka je často dlhá (dolidochocefalia) a ruky a nohy sú malé. U niektorých detí je chrbtica ohnutá do tvaru S (skolióza). Kostná substancia v celom tele vykazuje poškodenie a nedostatky na RTG snímke (osteoporóza/osteopénia). Čiastočne sa redukuje pigmentácia kože, vlasov a sietnice.
Možné sú aj poruchy videnia a strabizmus očí. Miešok je malý a často prázdny (nezostúpené semenníky). Celkovo je vývoj dieťaťa oneskorený.
Ku koncu prvého roku života sa svalová slabosť o niečo zlepšuje a deti sú často živšie. Vždy však existuje aspoň mierna slabosť.
Neobmedzený príjem potravy
Hypotalamus okrem iného kontroluje príjem potravy. V dôsledku jeho nesprávneho fungovania začínajú postihnuté deti v dojčenskom veku bez zábran a nadmerne jesť (hyperfágia). Dôvodom je, že sa necítia plní.
Keďže to spôsobuje, že deti konzumujú oveľa viac kalórií, ako potrebujú, Prader-Williho syndróm zvyčajne vedie k ťažkej obezite v ranom detstve. Pre postihnutých je mimoriadne ťažké kontrolovať svoje stravovacie návyky. Deti majú tendenciu hromadiť jedlo a sú veľmi vynaliezavé, pokiaľ ide o jeho získavanie.
Obezita so sebou prináša typické a niekedy aj závažné sekundárne ochorenia: obezitou trpí srdce a pľúca. U štvrtiny všetkých postihnutých sa do 20. roku života rozvinie diabetes mellitus.
Vývin puberty je narušený
Rýchly rast typický pre zdravých adolescentov počas puberty je nízky u adolescentov s Prader-Williho syndrómom. Postihnuté deti väčšinou nedorastajú do výšky 140 až 160 centimetrov.
Hoci puberta v niektorých prípadoch začína predčasne, v mnohých prípadoch nie je pubertálny vývoj ukončený. Postihnuté preto zvyčajne zostávajú neplodné.
U chlapcov zostáva penis a najmä semenníky malé. Na miešku chýba pigmentácia a záhyby. Hlas sa tiež nemusí zlomiť.
U dievčat zostávajú stydké pysky a klitoris nedostatočne vyvinuté. Prvá menštruácia sa vôbec nedostaví, je predčasná alebo veľmi neskoro, niekedy až medzi 30. a 40. rokom života.
Psychologický a duševný vývoj
Pri Prader-Williho syndróme je narušený mentálny aj psychomotorický vývoj. Postihnuté deti často dosahujú míľniky detského vývoja neskôr ako ich zdraví rovesníci. Jazykový a motorický vývoj trvá niekedy aj dvakrát dlhšie.
Postihnuté deti tiež vykazujú abnormality v emocionálnom vývoji a správaní. Niekedy sa zdajú tvrdohlavé a môžu byť temperamentné. Záchvaty hnevu nie sú nezvyčajné kvôli nedostatku kontroly impulzov.
Niekedy sa psychiatrické abnormality vyskytujú už v ranom detstve: Niektoré deti sú veľmi majetnícke a správajú sa vzdorovito a nepriateľsky voči ostatným (porucha opozičného správania). Niektoré deti s PWS musia nutkavo opakovať určité rutiny. Asi 25 percent postihnutých vykazuje autistické črty. Častejšie sa vyskytuje aj porucha pozornosti (ADD).
Symptómy sa zvyčajne zvyšujú s vekom a obezitou. U starších dospelých však symptómy Prader-Williho syndrómu často mierne ustupujú. Asi desať percent trpí psychózami. Pri Prader-Williho syndróme sa vyskytuje aj epilepsia a formy „závislosti od spánku“ (narkolepsia).
Ako postupuje Prader-Williho syndróm?
Užívanie rastových hormónov tiež často prispieva k vyššej kvalite života, najmä preto, že rast môže stabilizovať index telesnej hmotnosti.
Je vhodné starostlivo sledovať vývoj, správanie, rast a telesnú hmotnosť detí s Prader-Williho syndrómom a tiež venovať pozornosť psychiatrickým abnormalitám. To umožňuje rýchlo reagovať a prijať protiopatrenia v prípade problémov.
Najväčším rizikom pre ľudí s Prader-Williho syndrómom je narastajúca obezita a z nej vyplývajúce komplikácie. Priemerná dĺžka života, ktorá je inak zväčša normálna, klesá aj pri výraznej obezite. Zvýšenú úmrtnosť majú na svedomí najmä sekundárne ochorenia srdca, ciev a pľúc.
Ľudia s Prader-Williho syndrómom často dosahujú určitý stupeň nezávislosti, ale nie úplnú autonómiu.
Príčiny a rizikové faktory
Dôvodom je zvláštna črta tejto časti chromozómu: na materskom chromozóme je normálne umlčaná, takže do hry vždy vstupuje iba otcovská kópia – dokonca aj u zdravých ľudí. Lekári tento mechanizmus označujú ako „imprinting“. U ľudí, ktorým chýba aktívna otcovská kópia, je prítomný iba umlčaný a teda nefunkčný segment materského génu. Ďalšou možnosťou je, že hoci sú u ľudí s Prader-Williho syndrómom prítomné dve kópie chromozómového segmentu, obe pochádzajú od matky (uniparentálna dizómia, 25 až 30 percent). V dôsledku imprintingu materského chromozómového segmentu sú v tomto prípade obe génové kópie umlčané. Takzvaná „chyba odtlačku“ je ešte zriedkavejšia (jedno percento). U týchto postihnutých jedincov je prítomná kópia materského aj otcovského génu, ale obe kópie sú nesprávne umlčané, vrátane tej od otca.
Vyšetrenia a diagnostika
Novorodenci s pretrvávajúcou a nevysvetliteľnou slabosťou môžu mať Prader-Williho syndróm. Prvotné podozrenie vzniká väčšinou pri prvom vyšetrení novorodenca neonatológom alebo pediatrom.
Fyzikálne vyšetrenie
Hlavným znakom Prader-Williho syndrómu je výrazná slabosť, ktorá je obzvlášť viditeľná pri pití. Vzhľad tiež poskytuje stopy. U novorodencov s Prader-Williho syndrómom sú rôzne reflexy slabé.
U starších pacientov je diagnosticky užitočný merateľný nedostatok rastového hormónu v krvi. Zvyčajne je znížená aj koncentrácia pohlavných hormónov (estrogén, testosterón, FSH, LH). To je sprevádzané nedostatočným rozvojom pohlavných orgánov. Funkcia kôry nadobličiek je v mnohých prípadoch narušená. V dôsledku toho môže produkcia pohlavných hormónov začať predčasne.
U niektorých postihnutých je nápadné aj vyšetrenie mozgových vĺn (elektroencefalogram, EEG).
Genetické vyšetrenie
Tieto poruchy zahŕňajú Martin Bellov syndróm a Angelmannov syndróm. Porucha pri Martin-Bellovom syndróme sa však nachádza na X chromozóme, jednom z dvoch pohlavných chromozómov (fragilný X syndróm). Pri Angelmannovom syndróme je vo väčšine prípadov vymazané to isté miesto na 15. chromozóme – na rozdiel od PWS je však vymazané iba miesto na materskom chromozóme.
liečba
Prader-Williho syndróm sa nedá vyliečiť. Príznaky sa však dajú zmierniť pomocou dôslednej podpornej terapie. Najdôležitejšími zložkami liečby sú kontrola potravy, hormonálna substitučná liečba a liečba problémov so správaním.
Pre optimálnu liečbu má zmysel pravidelne kontrolovať aktivitu a pohybový vývoj chorého dieťaťa lekárom. V prípade potreby je potom možné podporiť rozvoj fyzioterapiou alebo podobnými metódami.
Vzhľadom na poruchy metabolizmu kostí by mal pediater pravidelne kontrolovať aj vývoj kostry.
Výživa
S pribúdajúcim vekom sa u detí objavuje porucha príjmu potravy s nadmerným príjmom potravy. Dôležité je potom dodržiavať stravovací plán s presne stanoveným príjmom kalórií. Rodičia možno budú musieť prísne kontrolovať prístup k jedlu.
Obzvlášť závažný vplyv na priebeh ochorenia má porucha príjmu potravy pri PWS, keďže postihnutí sa okrem zvýšeného príjmu kalórií málo hýbu. V dôsledku toho sa môže ľahko vyvinúť ťažká obezita so zodpovedajúcimi sekundárnymi ochoreniami.
Tie niekedy obmedzujú očakávanú dĺžku života ľudí s Prader-Williho syndrómom. Je preto kľúčové, aby sa postihnuté deti naučili správne narábať s jedlom s pomocou svojich rodičov alebo opatrovateľov už od malička.
Napriek prísnym kalorickým obmedzeniam je dôležité, aby sa postihnutým dodával dostatok vitamínov a minerálov prostredníctvom stravy. Pri Prader-Williho syndróme sa často vyskytujú poruchy kostného metabolizmu. Preto môže byť vhodné užívať vitamín D a vápnik.
Rastové a pohlavné hormóny
Ako pri každej terapii, aj pri užívaní rastových hormónov sú možné vedľajšie účinky. Ide napríklad o zadržiavanie vody v chodidlách (edém chodidiel), zhoršenie zakrivenia chrbtice (skolióza) alebo zvýšenie tlaku v lebke. Na začiatku terapie sa niekedy vyskytujú poruchy dýchania. Počas tejto doby je dôležité sledovať spánok.
V prípade porúch puberty možno príznaky zmierniť pohlavnými hormónmi. Sú dostupné ako depotné injekcie, hormonálne náplasti alebo gély. Za určitých okolností môže užívanie pohlavných hormónov zlepšiť aj problémy so správaním. Estrogény tiež podporujú tvorbu kostí, no majú aj množstvo vedľajších účinkov.
V zásade sa počas hormonálnej liečby odporúčajú pravidelné kontroly u lekára, aby sa preverila úspešnosť liečby a včasné rozpoznanie vedľajších účinkov.
Psychologická podpora
Pre postihnutých dospelých môže byť potrebné prispôsobiť životné a pracovné prostredie. V niektorých prípadoch psychiatrické abnormality vyžadujú lieky. Cieľom intenzívnej podpory je dosiahnuť čo najlepšiu nezávislosť postihnutých.
Chirurgická starostlivosť
Na zmiernenie určitých príznakov Prader-Williho syndrómu je niekedy potrebný chirurgický zákrok. Napríklad deti s Prader-Williho syndrómom často trpia nesprávnym postavením očí. Najmä strabizmus sa môže liečiť chirurgicky, aby sa zabránilo zhoršeniu zraku. Niekedy stačí zdravé oko dočasne prekryť.
Nedostatočný rozvoj reprodukčných orgánov môže tiež vyžadovať operáciu na presun semenníkov z podbruška do miešku. Niekedy hormonálna liečba pomáha zväčšiť miešok, čo umožňuje zostup semenníkov.
V závažných prípadoch si S-poloha chrbtice (skolióza) vyžaduje chirurgickú korekciu.
Prevencia
Okrem toho priebeh ochorenia možno pozitívne ovplyvniť užívaním rastových a pohlavných hormónov a pravidelnými kontrolami u príslušných odborníkov.