Čo je receptor tyrozínkinázy?
Tyrozínkináza receptor predstavuje membránovo viazaný receptor, tj. receptor zakotvený v bunková membrána. Štrukturálne je to receptor s transmembránovým komplexom. To znamená, že receptor prechádza cez celý bunková membrána a má tiež extra- a intracelulárnu stránku.
Na extracelulárnej strane, alfa-podjednotke, sa špecifický ligand viaže na receptor, zatiaľ čo na intracelulárnej strane, p-podjednotke, sa nachádza katalytické centrum receptora. Katalytické centrum predstavuje aktívnu oblasť enzýmu, kde prebiehajú špecifické reakcie. Ako bolo uvedené vyššie, receptor je štrukturálne zložený väčšinou z dvoch proteínových podjednotiek (dimér).
V inzulín receptor, napríklad dve alfa podjednotky viažu ligand inzulín. Po väzbe ligandu sa fosfátové skupiny (takzvaná fosforylácia) naviažu na špecifické tyrozínové zvyšky (hydroxyskupiny). Toto generuje tyrozínkináza aktivita receptora. V nasledujúcom ďalej podklad proteíny (napr enzýmy alebo cytokíny) vo vnútri bunky môžu byť aktivované alebo inaktivované pomocou obnovenej fosforylácie a tak ovplyvňovať bunkovú proliferáciu a diferenciáciu.
Čo je inhibítor tyrozínkinázy?
Takzvané inhibítory tyrozínkinázy (tiež: inhibítory tyrozínkinázy) sú relatívne nové lieky, ktoré sa dajú použiť na cielenú liečbu chybnej aktivity tyrozínkinázy. Sú klasifikované ako chemoterapeutické lieky a ich pôvod je koncom 1990. alebo začiatkom 2000. Možno ich rozdeliť do rôznych generácií a používajú sa pri liečbe zhubných chorôb.
Funkčne môžu byť inhibované špecifické procesy dysbalancovaných aktivít tyrozínkinázy. V zásade sú možné štyri rôzne mechanizmy pôsobenia. Okrem toho, že súťaží s ATP, je možná väzba na fosforylačnú jednotku receptora na substráte alebo alostericky mimo aktívneho miesta.
Účinok inhibítorov tyrozínkinázy je vyvolaný väzbou na receptor EGF a následnou inhibíciou enzymatickej aktivity tyrozínkináz. V histórii medicíny dosiahol objav účinnej látky imatinibu ako inhibítora tyrozínkinázy vynikajúce postavenie. Používa sa špeciálne pri chronických myeloidoch leukémie (CML), kde potláča tyrozínkináza aktivita patologicky vyvolaná syntézou chromozómov (chromozóm Philadelphia fúciou chromozómy 9 a 22). V posledných rokoch bolo vyvinutých niekoľko ďalších inhibítorov tyrozínkinázy. V súčasnosti existujúca 2. generácia obsahuje asi desať inhibítorov tyrozínkinázy.
Všetky články v tejto sérii:
