Maroteaux-Lamyov syndróm je jednou z mukopolysacharidóz, ktoré zahŕňajú rôzne lyzozomálne choroby. Syndróm je výsledkom genetickej mutácie, ktorá vedie k nedostatočnej aktivite enzýmov a vedie k ukladaniu dermatinsulfátu. Terapia Pozostáva predovšetkým z enzýmových substitučných terapií.
Čo je Maroteaux-Lamyov syndróm?
Mukopolysacharidózy sú zreteľnou skupinou porúch, ktoré zahŕňajú lyzozomálne skladovacie choroby. Ochorenia na ukladanie lyzozómov prichádzajú do okrúhlych čísel. Všetko sú to genetické metabolické choroby spôsobené poruchami fungovania lyzozómu. Jednou z týchto chorôb je takzvaný Maroteaux-Lamyov syndróm. Vrodená chyba metabolizmu vedie k ukladaniu dermatín sulfátov. Synonymá sú mukopolysacharidóza typu VI, nedostatok arylsulfatázy B, nedostatok ARSB a ASB a nedostatok N-acetylgalaktozamín-4-sulfatázy. Toto ochorenie bolo prvýkrát popísané v roku 1963 a za prvých popisujúcich sú považovaní parížski ľudskí genetici a pediatri P. Maroteaux a M. Lamy. Prevalencia ochorenia je medzi jednou a deviatimi postihnutými osobami na 100,000 XNUMX ľudí. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bolo pozorované rodinné zhlukovanie. Dedenie syndrómu je autozomálne recesívne. Predpokladá sa, že príčinou choroby je genetická mutácia.
Príčiny
Syndróm Maroteaux-Lamy je výsledkom prevažne dedičnej mutácie. Príčinné mutácie boli teraz lokalizované do ARSB gen. Mutácie teda gen sa predpokladá, že lokus 5q13 až 5q14.1 spôsobuje komplex príznakov. Gény, ktoré sa tam nachádzajú, kódujú v DNA špecifický proteín. Predpokladá sa, že mutácia génov vedie k abnormálnej aktivite mutantnej arylsulfatázy B, známej tiež ako ASB alebo N-acetylgalaktozamín-4-sulfatáza. Jeho aktivita je znížená ako súčasť mutácie. Vďaka tomuto zníženiu dochádza k poruchám pri odbúravaní látok ako napr chondroitín sulfát a dermatansulfát. Pretože látky sa už v dôsledku kauzálnej mutácie nerozkladajú v dostatočnom rozsahu, telo si ukladá zvyšky látok. Typické príznaky Maroteaux-Lamyho syndrómu sú dôsledkom tohto ukladania. Zatiaľ nie je známe, či pri vývoji mutácie okrem genetických faktorov zohrávajú úlohu aj vonkajšie vplyvy. Aspoň pri nových mutáciách sa to však dá predpokladať.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti s Maroteaux-Lamyho syndrómom trpia komplexom klinicky charakteristických kritérií. Medzi najdôležitejšie príznaky patrí neprimeraný krátka postava charakterizovaný krátkym kmeňom. Neproporcionalita pacientov je spojená so zhrubnutou tvárou pripomínajúcou príznaky Hurlerovej choroby. Vo väčšine prípadov sú rohovky pacientov zakalené. Ďalej hepatosplenomegália, herniácia alebo kontraktúry kĺby môže byť prítomný. Pacientov srdce ventily postupne zhrubnú v dôsledku trosiek. Ďalej môže byť prítomná dysplázia skeletu, ktorá sa podobá dysplázii pacientov s multiplexom dysostóza. Klinický obraz aj priebeh syndrómu sa považujú za variabilné a individuálne. Okrem pomalých kurzov sú zdokumentované aj rýchle kurzy. Ak sa prvé príznaky prejavia ihneď po narodení, naznačuje tento jav pomerne rýchly priebeh. Platí to najmä pre zvýšenie gykozaminoglykánu v moči, pre závažnú dysostózu multiplex a manifestáciu krátka postava. Postihnutí jedinci s pomalým priebehom zvyčajne vykazujú prvé príznaky oveľa neskôr. Zvýšenie GAG je oveľa nižšie a dysostóza multiplex oveľa miernejšia.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Syndróm Maroteaux-Lamy sa nemusí nevyhnutne prejaviť ihneď po narodení a v mnohých prípadoch sa diagnostikuje neskôr, keď sa objavia prvé príznaky. Diagnóza je založená na klinicky typických kritériách choroby, a preto je primárne založená na podstatne zníženej aktivite ASB, ktorú je možné vysledovať na kultivovaných fibroblastoch a leukocyty. Naopak, normálna aktivita je prítomná vo vzťahu k iným sulfatázam. Lekár v rámci diagnózy poskytuje aj dôkaz zvýšeného vylučovaného dermatansulfátu v moči. Diferenciálne je potrebné odlišovať Maroteaux-Lamyho syndróm od viacnásobného deficitu sulfatázy a iných foriem mukopolysacharidózy. Sialidóza alebo mukolipidóza sú tiež rôzne ochorenia. Prognóza pacientov sa líši od prípadu k prípadu a závisí najmä od veku prejavu a závažnosti prvých príznakov.
Komplikácie
Výsledkom je predovšetkým syndróm Maroteaux-Lamy krátka postava u pacienta. V tomto procese môžu deti, najmä v mladom veku, trpieť šikanovaním a podpichovaním a môžu sa u nich vyvinúť psychologické príznaky resp depresia ako výsledok. Spravidla tiež ďalší rast pacienta nie je proporcionálny a vyskytujú sa rôzne ťažkosti a malformácie, a to aj na tvári. Syndróm Maroteaux-Lamy ďalej poškodzuje a dislokuje srdce ventily, spôsobujúce nepohodlie alebo obmedzenia srdca. V niektorých prípadoch to tiež znižuje očakávanú dĺžku života pacienta, takže môže dôjsť k srdcovej smrti. Pre tento syndróm neexistuje kauzálna liečba. Z tohto dôvodu je liečba zameraná hlavne na obmedzenie a kontrolu symptómov, aby postihnutá osoba mohla viesť obyčajný život. Môže byť tiež potrebné psychologické ošetrenie. Neexistujú žiadne zvláštne komplikácie, aj keď nie všetky príznaky je možné úplne obmedziť. Očakávaná dĺžka života sa spravidla tiež neznižuje Maroteaux-Lamyho syndrómom pri absencii srdcových príznakov.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak sa u rastúceho dieťaťa prejavia poruchy alebo zmeny v procese fyzického vývoja, je potrebné vyhľadať lekára. Ak dôjde k výraznému nízkemu vzrastu alebo deformácii kostného systému, dieťa potrebuje lekársku pomoc. Ak sú viditeľné abnormality alebo zvláštnosti tvaru tela v priamom porovnaní s deťmi rovnakého veku, je potrebné vyhľadať lekára, aby objasnil ťažkosti. Poruchy pohybu alebo všeobecné motorické funkcie by mali byť oznámené lekárovi. Ak dôjde k zakaleniu rohovky alebo zníženiu videnia, je tiež potrebný lekár. Nezrovnalosti srdce rytmus označujú a zdravie poškodenie, ktoré sa musí vyšetrovať pri rôznych lekárskych testoch. Vo väčšine prípadov je možné prvé abnormality ochorenia zistiť hneď po narodení v dôsledku zmien v kostnom systéme. Pretože deti sú po pôrode podrobne vyšetrené ošetrujúcim lekárom, nie je zo strany rodičov potrebné konať. Ak reklamácie ako napr zvracanie or bolesť vyskytnú počas prvých týždňov alebo mesiacov života, je potrebné vyhľadať lekára. Ak dieťa plače a plače nepretržite, je to znak nepravidelnosti, ktorú je potrebné objasniť. V prípade dýchacích ťažkostí alebo akútnej zdravie-ohrozujúci stav, mala by byť upozornená sanitka. Kým prídu, prvá pomoc Opatrenia by sa mali podávať na zabezpečenie prežitia dieťaťa.
Liečba a terapia
kauzativní terapie nie je k dispozícii pre pacientov so syndrómom Maroteaux-Lamy v užšom slova zmysle, pretože zmenená enzýmová aktivita postihnutých jedincov je spôsobená genetickou mutáciou, ktorú by bolo možné korigovať výlučne gen terapie. Avšak enzýmová substitučná terapia v najširšom slova zmysle je typom terapie, ktorá sa zameriava na príznaky choroby pri ich zdroji. Pri substitučnej enzýmovej liečbe dostávajú pacienti galsulfázu vo forme naglazymov. Táto náhrada enzýmu vedie k lepšej degradácii príslušných látok a tým k oneskoreniu priebehu choroby. Príznaky, ktoré sa doteraz vyskytli, sa však nedajú úplne zvrátiť. Zhrubnutie srdcovej chlopne sa môže liečiť symptomaticky a môže si vyžadovať chirurgickú náhradu srdcové chlopne za určitých okolností. Akútne kýly sa liečia taxíkmi. Cieľom je redukcia, ktorá poskytuje lekárovi čas na nájdenie chirurgického riešenia. Závažné zakalenie rohovky, ktoré vedie k slepota sa môže zvrátiť rohovkovým štepom. Príznaky, ako je nízky vzrast, sa nakoniec nedajú zvrátiť, často sa však vyskytujú iba v miernej forme pri včasnej starostlivosti s liekom na náhradu enzýmov.
Výhľad a prognóza
Tento vzácny stav sa vyskytuje so širokou škálou prejavov a kurzov.Vzhľadom na individuálny priebeh a rôznu expresiu Maroteaux-Lamyho syndrómu alebo mukopolysacharidózy typu 6 je zvyčajne ťažké poskytnúť spoľahlivú prognózu pre konkrétneho pacienta. Všeobecne je prognóza horšia, keď sa prvé príznaky Maroteaux-Lamyovho syndrómu objavia krátko po narodení. To zvyčajne naznačuje rýchlejšiu progresiu ochorenia. V dôsledku toho možno povedať, že vek postihnutej osoby je rovnako záverom o očakávanej prognóze ako čas, keď sa objavili prvé príznaky Maroteaux-Lamyovho syndrómu. Výhľad pacienta navyše závisí aj od kvality liečby. Čas, v ktorom sa začala substitučná enzýmová terapia, je často kritický. Enzýmová substitučná terapia môže štiepiť látky ako napr chondroitín sulfát a dermatansulfát. Spomaľuje tak progresiu ochorenia. Je však problematické, že poškodenie, ktoré už v organizme nastalo, nie je zvyčajne reverzibilné. Znižuje to kvalitu života, ale môže to mať za následok aj skoršiu smrť postihnutej osoby. Priebeh Maroteaux-Lamyho syndrómu môže byť rýchly, ak sa vyskytne skoro. Pacient však môže dobre reagovať aj na podané lieky. V takom prípade bude priebeh Maroteaux-Lamyovho syndrómu zodpovedajúcim spôsobom pomalý.
Prevencia
Doteraz nie sú známe žiadne vonkajšie faktory pre vývoj Maroteaux-Lamyovho syndrómu. V súčasnosti je jediným preventívnym opatrením genetické poradenstvo počas plánovania rodiny.
Nasleduj
Pretože liečba Maroteaux-Lamyovho syndrómu je zložitá a nepretržitá, tradičná následná starostlivosť sa nevyžaduje. Ovplyvnené osoby by sa mali skôr zamerať na bezpečné riadenie systému stav a budovanie pozitívneho prístupu napriek nepriazni osudu. Do tohto konca, relaxácie cvičenia a rozjímanie môže pomôcť upokojiť a zamerať myseľ. Pretože nízky vzrast je spojený so znížením estetiky, všetky vzniknuté komplexy menejcennosti a nízka sebaúcta by sa mali v prípade potreby prekonzultovať s terapeutom. Posledne menované môžu pomôcť lepšie prijať stav a zlepšiť kvalitu života z dlhodobého hľadiska.
Čo môžete urobiť sami
Možnosti svojpomoci nie sú k dispozícii osobe postihnutej Maroteaux-Lamyho syndrómom. Choroba sa dá liečiť iba symptomaticky; kauzálnu terapiu nie je možné v tomto prípade poskytnúť. Na zmiernenie príznakov ochorenia sú postihnutí závislí od užitia enzýmy a rôzne lieky. Mal by sa zabezpečiť pravidelný a predpísaný príjem. V závažných prípadoch sú však potrebné chirurgické zákroky na srdci. Mali by ste sa vyhnúť zbytočnému zaťaženiu, aby ste sa vyhli zbytočnému zaťaženiu srdca. Týka sa to najmä náhleho alebo náhleho výskytu stres. Ak si pacient alebo rodičia želajú mať ďalšie deti, genetické poradenstvo môže byť v tejto súvislosti užitočné zabrániť ďalšiemu výskytu Maroteaux-Lamyovho syndrómu. Často môžu rozhovory s najbližšími dôverníkmi alebo s priateľmi zmierniť psychologické nepohodlie resp depresia. Kontakt s ostatnými pacientmi so syndrómom Maroteaux-Lamyho syndrómu má tiež často veľmi pozitívny vplyv na toto ochorenie a môže v tomto procese prispieť k výmene informácií, ktoré môžu nakoniec zlepšiť kvalitu života postihnutej osoby. Nie je však možné dosiahnuť úplné vyliečenie syndrómu.
