Produkty
Kladribín bol schválený na liečbu roztrúsená skleróza v EÚ v roku 2017 a v Spojených štátoch a mnohých krajinách v roku 2019 vo forme tabliet (Mavenclad). Kladribín je tiež komerčne dostupný ako infúzny a injekčný roztok v mnohých krajinách od roku 1998 (Litak). Tento článok sa týka terapie SM.
Štruktúra a vlastnosti
Kladribín (C.10H12CIN5O3Mr = 285.7 g / mol) je 2-chlórderivát 2'-deoxyadenozínu. Chlórovanie chráni nukleozidový analóg pred metabolickou degradáciou. Kladribín existuje ako biely, nehygroskopický a kryštalický prášok.
účinky
Kladribín (ATC L01BB04) má selektívne cytotoxické, proapoptotické a imunomodulačné vlastnosti. Je to proliečivo, ktoré je v bunkách fosforylované na aktívny trifosfát Cd-ATP. Táto aktivácia sa vyskytuje hlavne v lymfocytoch (B a T bunkách), ktorých počet sa vďaka tomu zníži. B a T bunky sa významne podieľajú na vývoji roztrúsená skleróza. Selektívna redukcia vedie k významnému zníženiu rýchlosti relapsu. Účinky sú založené na integrácii do DNA, ktorá inhibuje syntézu DNA a vyvoláva apoptózu. Kladribín súťaží okrem iného s deoxyadenozíntrifosfátom o začlenenie do DNA pomocou DNA polymeráz. Polčas rozpadu lieku je približne 24 hodín.
indikácia
Na liečbu dospelých pacientov s vysoko aktívnymi relapsujúcimi-remitujúcimi roztrúsená skleróza (MS) definované klinickými alebo zobrazovacími nálezmi.
Dávkovanie
Podľa SPC. Terapia pozostáva z dvoch liečebných fáz, ktoré trvajú dva po sebe nasledujúce roky. Každá liečebná fáza pozostáva z dvoch liečebných týždňov, jedného na začiatku prvého mesiaca a jedného na začiatku druhého mesiaca každého roku liečby. Každý týždeň liečby pozostáva zo 4 alebo 5 dní, počas ktorých pacient dostane tablety ako singel denne dávka. Iné lieky sa majú užívať v časovom intervale najmenej troch hodín. Príjem je nezávislý od jedla. Po ukončení dvoch liečebných fáz nie je v 3. a 4. roku potrebná ďalšia liečba kladribínom. Obnovenie liečby po 4. roku sa neskúmalo. Podrobné pokyny nájdete v SPC!
Kontraindikácie
- precitlivenosť
- Infekcia vírusom HI
- Závažné aktívne infekcie, aktívna chronická infekcia (napr. tuberkulóza or zápal pečene).
- Začatie liečby u pacientov so zníženou imunitou, vrátane pacientov, ktorí v súčasnosti dostávajú imunosupresívnu alebo myelosupresívnu liečbu.
- Existujúce aktívne zhubné nádory.
- Anamnéza progresívnej multifokálnej leukencefalopatie.
- Stredne ťažké alebo ťažké poškodenie funkcie obličiek.
- Deti a dospievajúci do 18 rokov
- Tehotenstvo a laktácia
Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.
Nepriaznivé účinky
Najčastejšie možné nepriaznivé účinky patrí lymfopénia, pokles počtu neutrofilov, orálne opar, dermatomálne Herpes zoster, vyrážka a vypadávanie vlasov.
