Terapeutický cieľ
Prevencia krvácania alebo následkov.
Terapeutické odporúčania
Rozlišujú sa tieto formy substitučnej liečby alebo terapie:
- Na požiadanie (= terapia podľa potreby; „substitúcia na požiadanie“):
- Substitúcia je vždy založená na symptomatológii.
- V prípade hroziaceho krvácania je často potrebných viac dávok.
- Kontinuálna liečba prevencie krvácania:
- Deti s ťažkými hemofílie; iniciácia najneskôr po jednom krvácaní.
- Dospelí s opakovaným (opakujúcim sa) krvácaním do kĺbov s rizikom nevratného poškodenia; fyzický / psychický stres; rehabilitačné opatrenia; pooperačné liečebné procesy
- Akútna terapia na prevenciu krvácania
- Pred veľkým chirurgickým zákrokom by sa mala aktivita faktora zvýšiť na 100%
- Pred malými operáciami je postačujúce zvýšiť faktory na 50%
- Liečba inhibičnej hemofílie:
- Symptomatická terapia krvácania
- Príčinná: eliminácia inhibičných telies imunotoleranciou (indukcia imunotolerancie).
Hodinu po substitúcii by sa malo vykonať meranie aktivity faktora. 100% aktivita (alebo 1 IU) je aktivita obsiahnutá v jednom mililitri normálnej plazmy.
Trvanie infúzie
- Počiatočné dávka - 3 - 4 IU / kg telesnej hmotnosti / hodinu.
- údržba dávka - 1.5 - 3 IU / kg telesnej hmotnosti / hodinu
Kontinuálna infúzia môže viesť k zníženiu celkového dávka, ale aj k tvorbe inhibítorov.
Základné pokyny
- Deti zvyčajne vyžadujú vyššie dávky
- Veľkosť oblasti rany určuje úroveň dávky, rovnako ako postup hojenia rany
- Opatrnosť. Kyselina acetylsalicylová (ASA) je kontraindikovaný u pacientov s hemofílie.
- Pozri tiež časť „Ďalej Terapia. "
Možné vedľajšie účinky koncentrátov faktorov:
- Alergické reakcie
- Zriedkavo sú tromboembolické vedľajšie účinky (väčšinou lokálne)
- Riziko infekcie (va Zápal pečene A, B, C, HIV) takmer vylúčené.
Ďalšie poznámky
- Európska komisia schválila AFSTYLU (tiež známu ako rVIII-SingleChain), ide o rekombinantný jednoreťazcový faktor VIII, na liečbu a profylaxiu krvácania u hemofílie A.
- Po niekoľkých rokoch striedania terapie s faktorom VIII sa asi u 30% pacientov s hemofíliou A vyvinie neutralizácia protilátky. Títo pacienti mohli byť chránení pred krvácaním bišpecifickou protilátkou emicizumab, ktorý nahrádza funkciu chýbajúceho koagulačného faktora VIII väzbovými koagulačnými faktormi IX a X. Zistilo sa, že protilátka je účinná v prevencii krvácania. Išlo o pokus fázy III.
- emicizumab sa na nemeckom trhu s drogami stal dostupným 1. apríla 2018.
- Štúdia HAVEN 3:emicizumab významne optimalizovaná kontrola krvácania v porovnaní so štandardnou profylaxiou faktora VIII u pacientov vo veku 12 rokov a starších s ťažkou hemofíliou A bez inhibítorov proti faktoru VIII. Dávkovanie: týždenná profylaxia emicizumabom (1.5 mg na kilogram telesnej hmotnosti) subkutánnou injekciou.
- Prvýkrát, gen terapie sa preukázala ako účinná po dlhšiu dobu (štúdia fázy I / II). Dosiahla sa trvalo vysoká aktivita FIX v priemere o viac ako 30 percent, takže už nedošlo k samovoľnému krvácaniu.
- Jedno ošetrenie s použitím adenovírusu, ktorý obsahuje správnu verziu F8 gen in pečeň bunky bránili pacientom v silnom krvácaní v priebehu troch rokov; profylaktický faktor-8 infúzie boli vo veľkej miere vylúčené; tvorba protilátok nebola doteraz pozorovaná; a nedošlo k žiadnemu závažnému poškodeniu pečene.
