Choroba Canavan je nedostatok myelínu, ktorý je výsledkom chromozomálnej mutácie. Postihnutí jedinci vykazujú neurologické deficity a zvyčajne zomierajú v dospievaní. Táto choroba je dodnes neliečiteľná gen terapie prístupy.
Čo je choroba Canavan?
Choroba Canavan je genetická leukodystrofia známa ako Canavanova choroba. V roku 1931 Myrtelle Canavan prvýkrát opísala stav. Autozomálna recesívna porucha je bežnejšia u arabských a aškenázskych židovských obyvateľov ako vo zvyšku sveta. Rovnako ako všetky lucodystrofie, aj Canavanova choroba má nedostatok bielej hmoty v mozog. Leukodystrofie sú teda metabolické choroby, ktoré ovplyvňujú myelín, ktorý je relevantný pre nervový systém. Postihnutí jedinci trpia postupnou demyelinizáciou. V dôsledku degradácie myelínu sú narušené nervové dráhy. Vznikajú neurologické deficity. Canavanova choroba sa často označuje ako hubovitá degenerácia nervový systém, Ako mozog napučiava a myelín sa stáva hubovitým. Leukodystrofie, ako je Canavanova choroba, sa musia odlišovať od genetických chorôb z ukladania, ako je Krabbeho choroba. Krabbeho choroba tiež demyelinizuje nervový systém a príčinou oboch javov je chromozomálna mutácia. Avšak chromozómy ovplyvnené líšia.
Príčiny
Biologická transkripcia zahŕňa vytvorenie obrazu reťazcov DNA, známych tiež ako mRNA. Počas biologickej translácie sa táto mRNA prekladá do proteínových sekvencií. Pri chorobe Canavan dochádza počas týchto procesov k mutáciám. Toto sú mutácie ASPA gen. To gen sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 17 a kóduje enzým aspartoacylázu. Aspartoacyláza sa nachádza výlučne v mozog, kde degraduje N-acetylaspartát. Mutácia kódujúceho génu vedie k nedostatku enzýmu. V dôsledku toho sa v mozgu odbúrava menej N-acetylaspartátu. Látka sa preto skladuje. Toto ukladanie sa prejavuje hubovitými zmenami a spôsobuje opuch mozgu. Myelín v mozgu je poškodený a v dôsledku toho sa čiastočne stráca. Myelín vyživuje, chráni a izoluje nervové tkanivo. Poškodený myelín vylučuje nervové impulzy iba oneskorene alebo vôbec. Pri Canavanovej chorobe prestáva prenos informácií medzi oblasťami mozgu z dôvodu opísaných procesov fungovať. Stratu myelínu sprevádza sekundárne poškodenie neurónov.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Deti s Canavanovou chorobou sú vo väčšine prípadov ihneď po narodení dosť nenápadné. Od troch mesiacov veku sa prvé príznaky objavujú u infantilných foriem dedičného ochorenia. Spravidla sa prvé príznaky týkajú psychomotorického vývoja. Kontrola nad hlava je narušená a predimenzovaná lebka často sa vyvíja. Postihnutí jedinci zvyčajne prejavujú nedostatok napätia vo svaloch. Ďalší priebeh ochorenia je charakterizovaný motorickými poruchami, ako je nemožnosť voľnej chôdze, sedenia a státia. Do klinického obrazu sú zahrnuté aj poruchy prehĺtania alebo záchvaty. Často sa vyskytuje spastická paralýza. Percepčné centrá mozgu môžu byť tiež ovplyvnené demyelinizáciou. Obmedzenia v schopnosti vnímať spravidla ovplyvňujú hlavne schopnosť vidieť. Dokončené slepota nemusí nevyhnutne nastať. Infantilná forma Canavanovej choroby je najbežnejšia. Dá sa odlíšiť od vrodenej a mladistvej formy. V juvenilnej forme sa prvé príznaky objavia po niekoľkých prvých rokoch života.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Lekári diagnostikujú Caravanovu chorobu predovšetkým podľa magnetická rezonancia mozgu. Na tomto zobrazovaní predstavuje choroba pomerne typický obraz. Subkortikálna záležitosť mozog a mozoček ukazuje lézie. Toto poškodenie sa šíri dostredivo, ako choroba postupuje. Symetricky sa objavujúce lézie postihujú najmä globus pallidus a talamus, ale nie putamen alebo nucleus caudatus. Detekcia zvýšeného N-acetylaspartátu v moči potvrdzuje diagnózu. Možno tiež zvážiť molekulárne genetické testovanie na detekciu génovej mutácie. Tieto zložité postupy však nie sú povinné, pretože zvýšený N-acetylaspartát v moči je špecifický pre Canavanovu chorobu. Pre vrodenú formu sú prognózy nepriaznivé. Očakávaná dĺžka života je niekoľko dní alebo týždňov. Pacienti infantilnej formy zvyčajne dosahujú dospievajúci vek. V juvenilnej forme je progresia ochorenia spomalená a pacienti často žijú okolo 20 rokov.
Komplikácie
Výsledkom choroby Canavan je výrazne znížená priemerná dĺžka života u najviac postihnutých jedincov, čo vedie k tomu, že pacienti zomierajú v mladom veku ako hraničiaci. Ochorenie má v tomto procese silný vplyv aj na príbuzných a rodičov, takže trpia závažnými psychickými ťažkosťami alebo depresia. Najmä po smrti je v mnohých prípadoch nevyhnutná liečba psychológom. Pacienti trpia hlavne paralýzou a závažným obmedzením citlivosti. Postihnuté osoby môžu byť závislé od pomoci svojich rodičov pri zvládaní každodenného života. Existujú obmedzenia v pohybe a kvalita života pacientov sa výrazne znižuje. Kŕčovitosť a pri tejto chorobe sa vyskytujú aj záchvaty. Nie je nezvyčajné, že postihnutí trpia aj problémami so zrakom alebo sluchom. Vyžadujú tiež osobitnú podporu a vývoj je výrazne obmedzený. Canavanovu chorobu možno obmedziť rôznymi terapiami, ale nie je možná úplná a predovšetkým kauzálna liečba. Počas samotnej liečby nedochádza k ďalším komplikáciám. Očakávanú dĺžku života pacienta však choroby výrazne znižujú.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
U Canavanovej choroby sa prvé príznaky nepravidelnosti objavia zvyčajne v priebehu prvých šiestich mesiacov života, zriedkavejšie si ich však všimneme hneď po narodení. Ak sa počas procesu rastu a vývoja dieťaťa prejavia poruchy pohybových vzorcov a všeobecné motorické schopnosti, odporúča sa návšteva lekára. Ak má dieťa pri uchopení slabé svaly, je to znepokojujúce a malo by ho vyšetriť lekár. Ak dôjde k výraznému oneskoreniu vo vývoji v porovnaní s rovnako starými deťmi, je potrebné vyhľadať lekára. Cielené testovanie môže poskytnúť objektívne hodnotenie dieťaťa zdravie a je možné zahájiť liečbu. Ak sa dieťa nenaučí samostatne chodiť, sedieť alebo stáť, považuje sa to za neobvyklé. Aby bolo možné prešetriť príčinu, je potrebný lekár. Záchvaty, porucha záchvatov a kŕčovitosť by mal byť vyhodnotený a liečený lekárom. Ak dôjde k paralýze na tele, je potrebné ihneď navštíviť lekára. Dieťa potrebuje lekársku starostlivosť, aby zabezpečilo úľavu od príznakov. Lekár by mal objasniť oneskorené vnímanie, ako aj spracovanie zmyslových podnetov. Zhoršenie zraku alebo sluchu sú charakteristické pre ochorenie a musia sa liečiť. V závažných prípadoch slepota pacienta. Preto by sa pri prvých nepravidelnostiach alebo podozrení na poruchu malo čo najskôr poradiť s lekárom.
Liečba a terapia
Choroba Canavan je nevyliečiteľná. K dnešnému dňu namiesto príčinných terapií existujú iba podporné liečby terapie možnosti. Oneskorenie choroby a zaistené predĺženie života nie sú dodnes uskutočniteľné. Podporný terapeutický prístup je založený na príznakoch. Agitácia, bolesť a záchvaty sa dajú napríklad zmierniť pomocou liekovej terapie. V prípade dysfunkcie dýchacieho systému sa uvažuje s respiračnou pomocou. Príbuzní postihnutých často dostávajú aj ďalšiu terapeutickú starostlivosť. Spravidla im pomáha psychoterapeut. Gén terapie prístupy k liečbe choroby fungujú už niekoľko rokov. Gén ASPA sa má zaviesť do mozgu pacienta vírusovým génovým transportom z adenovírusov ako súčasť liečby génovou terapiou. Vo zvieracom modeli koncentrácie týmto opatrením sa znížil obsah N-acetylaspartátu v moči. Myelín však napriek týmto čiastočným úspechom zostal hubovitý. Napriek tomu sa lekársky výskum v súčasnosti naďalej snaží vyvinúť príčinnú terapiu. K zlepšeniu trajektov pre gény už došlo, stále však nedokázala dosiahnuť prielomový úspech.
Výhľad a prognóza
Prognóza Canavanovej choroby je založená na forme choroby. Infantilná forma má fatálny priebeh. Väčšina detí zomiera v druhom roku života. Iné formy progresie ponúkajú dĺžku života od piatich do desiatich rokov. Presné určenie mutácie je rozhodujúce pre prognózu. Canavanova choroba má progresívny priebeh. To je spojené s poklesom telesných a duševných schopností a neustálym znižovaním kvality života dieťaťa. Príbuzní sú tiež ťažko zaťažení stav. Vo väčšine prípadov vyžadujú terapeutické poradenstvo a komplexnú starostlivosť. Nie je nádej na vyliečenie Canavanovej choroby. Príznaky sa však dajú zmierniť symptomatickou liečbou. Už niekoľko rokov je k dispozícii aj génová terapia, pomocou ktorej sa má gén zaviesť do mozgu. Doteraz nebola táto liečba pre ľudí schválená. Ak sú deti s touto chorobou diagnostikované v počiatočnom štádiu, môžu žiť krátky, ale relatívne bez príznakov. Pri ľahkej forme ochorenia je priemerná dĺžka života normálna. V posledných rokoch boli vyvinuté rôzne terapeutické prístupy, ktoré značne zlepšujú prognózu. Výsledkom je priaznivá prognóza ľahkej Canavanovej choroby, oveľa horšia je však závažná forma.
Prevencia
Genetické choroby Canavanovej chorobe sa nedá zabrániť. Páry v rámci plánovaného rodičovstva však môžu mať riziko vyhodnotené pomocou molekulárneho genetického testovania.
Následná starostlivosť
Vo väčšine prípadov má človek postihnutý Canavanovou chorobou k dispozícii veľmi málo alebo obmedzené možnosti následnej starostlivosti. Z tohto dôvodu musí postihnutá osoba v ideálnom prípade navštíviť lekára veľmi skoro v priebehu tohto ochorenia, aby sa zabránilo ďalšiemu výskytu komplikácií a symptómov. Pretože sa jedná o genetické ochorenie, obvykle sa nedá úplne vyliečiť. Preto, ak si človek želá mať deti, malo by mu byť urobené genetické vyšetrenie a poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu choroby u potomkov. Väčšina pacientov závisí od užívania rôznych liekov na zmiernenie príznakov. Vždy je potrebné dbať na to, aby sa lieky užívali pravidelne a tiež v správnom dávkovaní. V prípade nejasností alebo akýchkoľvek otázok je potrebné najskôr vyhľadať lekára. Okrem toho je väčšina postihnutých odkázaná na pomoc a podporu vlastnej rodiny v ich každodennom živote. V tejto súvislosti majú láskavé rozhovory pozitívny vplyv aj na ďalší priebeh choroby a môžu zabrániť depresia a ďalšie psychologické poruchy.
Čo môžete urobiť sami
Choroba Canavan má takmer vždy fatálny priebeh. Pre mnohých rodičov je najdôležitejším svojpomocným opatrením kontakt s ostatnými príbuznými. Vhodným východiskovým miestom sú svojpomocné skupiny a fóra na internete. Za účelom vzdelávania dieťaťa o jeho chorobe je potrebné navštíviť špecializované centrum pre nervové poruchy. V priebehu toho sa rodičia môžu dozvedieť nové možnosti liečby, napríklad génovú terapiu, pri ktorej sa predpokladá, že Canavanova choroba bude v budúcnosti liečiteľná. Ak je priebeh ochorenia pozitívny, mali by sa v počiatočnom štádiu zorganizovať potrebné opatrovatelia, ako aj úpravy v domácom domove dieťaťa, aby bolo možné dieťa liečiť bez komplikácií. Ďalšie zlepšenie kvality života je možné dosiahnuť prostredníctvom adaptácie strava a mierny šport. Napriek tomu má Canavanova choroba vždy ťažký priebeh. Príbuzní by mali prediskutovať možnosti paliatívnej liečby so zodpovedným lekárom. V rodinách, kde boli pozorované prípady Canavanovej choroby, by sa malo vykonať nevyhnutné genetické vyšetrenie. An ultrazvuk vyšetrením sa dá zistiť, či má dieťa Canavanovu chorobu. Akonáhle je stanovená diagnóza, nevyhnutné Opatrenia možno umožniť pacientom s ochorením žiť relatívne bezpríznakový život.