Alfa-1-antitrypsín (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsín; synonymum: inhibítor alfa-1-proteinázy; anglicky sa tiež nazýva inhibítor proteázy) je proteín akútnej fázy a jeden z najdôležitejších inhibítorov proteinázy (inhibícia látok degradujúcich proteíny) ) v sére. Viac ako 90% sa produkuje v hepatocytoch (pečeň bunky). Alfa-1 antitrypsín inhibuje proteinázy (enzýmy že sa štiepia proteíny/ bielkoviny) trypsín a neutrofilná elastáza (NE; serínová proteáza). Nedostatok môže viesť na zvýšenú proteolýzu (trávenie bielkovín; „trávenie samo“). Nedostatok alfa-1-antitrypsínu (Nedostatok AAT, ktorý sa má testovať; AATD; nedostatok α1-antitrypsínu; synonymá: Laurellov-Erikssonov syndróm, nedostatok inhibítora proteázy, deficit AAT) je pomerne častá genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, pri ktorej sa produkuje príliš málo alfa-1-antitrypsínu v dôsledku na polymorfizmus (výskyt viacerých gen varianty). Nedostatok proteázových inhibítorov sa prejavuje nedostatkom inhibície elastázy, ktorá spôsobuje elastín pľúcne alveoly degradovať. Vo výsledku chronická obštrukčná bronchitída s emfyzémom (COPD, progresívna obštrukcia dýchacích ciest, ktorá nie je úplne reverzibilná). V pečeň, nedostatok proteázových inhibítorov vedie k chronickému zápal pečene (pečeň zápal) s prechodom na cirhózu pečene (nevratné poškodenie pečene s výraznou remodeláciou pečeňového tkaniva). Prevalencia (incidencia ochorenia) homozygotného deficitu alfa-1 antitrypsínu sa v európskej populácii odhaduje na 0.01-0.02%.
postup
Potrebný materiál
- Sérum
Celoživotné riziko podľa koncentrácie genotypu / alfa-1-antitrypsínu (% normálu)
| Celoživotné riziko podľa genotypu | ||||
| Genotyp | Koncentrácia séra | Antitrypsín alfa-1 koncentrácie (% normálu). | Riziko emfyzému | Riziko cirhózy pečene |
| PiMM (normálne) | 20 - 48 μmol 1.50 - 3.50 g / l 1.50 - 3.00 g / l | 100% (tento variant je prítomný u približne 93% populácie). | normálne | normálne |
| PiMS (nosič / heterozygot pre alelu PiS, subklinický). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normálne | normálne |
| PiSS (homozygotný, mierny) | 15 - 33 μmol 1.00 - 2.00 g / l 1.00 - 1.40 g / l | 63% | normálne alebo mierne vyvýšené | normálne |
| PiMZ (nosič / heterozygot pre alelu Pi * Z, mierny až stredný). | 17 - 33 μmol 0.90 - 2.10 g / l 0.90 - 1.50 g / l | 61% | mierne zvýšil | Normálne alebo mierne zvýšené (10% preukázalo významnú fibrózu pečene v jednej štúdii) |
| PiSZ (zložený-heterozygot, stredný). | 8 - 16 μmol 0.75 - 1.20 g / l 0.45 - 0.80 g / l | zvýšené (20 - 50%) | vzrástol | |
| PiZZ (homozygotný, závažný) | 2.5 - 7 μmol 0.20 - 0.45 g / l 0.15 - 0.50 g / l | 15% | veľmi vysoká (80-100%) | zvýšené (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | veľmi vysoká (80-100%?) | Zvýšenie | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | určite 100% | zvyšuje |
S mutáciou ZZ AAT gen, neutrofilná panikulitída sa vyskytuje u 0.1% pacientov ako najvzácnejší klinický prejav nedostatku AAT.
indikácia
- Pľúcny emfyzém (do veku 50 rokov).
- Akútna hepatitída novorodenca
- Chronická vírusová hepatitída
Interpretácia vylučovaného
Interpretácia zvýšených hodnôt
- Akútne zápalové procesy
- Akútne relapsy chronických zápalových procesov
- Nádory (najmä bronchiálny karcinóm / rakovina pľúc)
- Estrogénová terapia
- Gravidita (tehotenstvo)
Interpretácia znížených hodnôt
- Genetický nedostatok alfa-1 antitrypsínu.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; Eng: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: SERPINA
- SNP: rs17580 v géne SERPINA1
- Konštelácia alely: AT (nosič alely Pi-S).
- Konštelácia alel: TT (nosič dvoch alel Pi-S).
- SNP: rs28929474 na SERPINE1 gen.
- Alelová konštelácia: AG (nosič alely Pi-Z).
- Konštelácia alel: AA (nosič dvoch alel Pi-Z).
- Genetické choroby
- Icterus prolongatus (= žltačka (žltačka)> 14 dní pretrvávajú) alebo zápal pečene (zápal pečene) novorodenca.
- Pľúcny emfyzém (ireverzibilná hyperinflácia najmenších štruktúr plnených vzduchom (alveoly, alveoly) pľúc).
- detstva chronický zápal pečene or cirhóza pečene.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; Eng: polymorfizmus jedného nukleotidu):
Ďalšie poznámky
- Pri poranení pečene: ALT> AST
- Na nedostatok AAT by sa mali testovať osoby s nasledujúcimi charakteristikami:
- Súrodenci a deti jednotlivcov s homozygotným nedostatkom AAT.
- dýchavičnosť
- Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP)
- Bronchiálna astma s nie úplne reverzibilným zúžením dýchacích ciest.
- Bronchiektázia s nevysvetliteľnou príčinou
- Ochorenie pečene s nejasnou príčinou
Náhrada antitrypsínu alfa-1 terapie sa môže zvážiť u pacientov, ktorí majú homozygotný alebo komplexný heterozygotný závažný nedostatok AAT [Pokyny: Nedostatok alfa-1 antitrypsínu (AATM) - odborné vyhlásenie].
