Stručný prehľad
- Symptómy: Podľa toho, ktoré mitochondriálne proteíny sú zmenené a ako závažné: svalová slabosť, metabolické poruchy ako cukrovka, kŕče, slepota.
- Príčiny a rizikové faktory: zmeny (mutácie) v génoch pre proteíny, ktoré sa podieľajú na metabolických procesoch v bunkových elektrárňach, buď prostredníctvom dedičnosti matky alebo novej mutácie
- Diagnóza: Zdravotná anamnéza, predchádzajúca rodinná anamnéza, fyzické vyšetrenia, krvné testy, biopsia svalových buniek, genetická analýza
- Liečba: Je možná len liečba symptómov, vyliečenie nie je možné podľa súčasného výskumu; lieky, diéty, fyzioterapia, pracovná terapia alebo logopédia (v závislosti od symptómov)
- Prognóza: Čím skôr sa choroba objaví, tým je priebeh zvyčajne závažnejší a závažnejší; očakávanú dĺžku života a kvalitu života možno výrazne zlepšiť cielenou terapiou
Čo je mitochondriopatia?
Čo sú mitochondrie?
Tieto drobné „bunkové organely“ sú známe aj ako „bunkové elektrárne“. Nachádzajú sa takmer vo všetkých ľudských bunkách. Prebiehajú v nich metabolické procesy ako takzvaný dýchací reťazec. Telo týmto procesom získava asi 90 percent telesnej energie napríklad z cukru (glukózy) alebo mastných kyselín.
Pri mitochondriopatii nie sú funkčné proteíny zapojené do dýchacieho reťazca. Preto sa získa relatívne málo energie. Dôvodom je zmena genetického materiálu (mutácia). To postihuje predovšetkým orgány, ktoré vyžadujú veľa energie. Patrí medzi ne mozog alebo očné svaly.
Výskyt a frekvencia
Prvé príznaky mitochondriopatie sa objavujú v detstve a dospievaní, niekedy v ranej dospelosti. Odhaduje sa, že asi dvanásť z každých 100,000 XNUMX ľudí trpí mitochondriopatiou.
Aké sú príznaky?
Podľa symptómov sa mitochondriopatie delia na rôzne syndrómy. Slovo syndróm sa vzťahuje na príznaky ochorenia, ktoré sa vyskytujú súčasne a navzájom súvisia.
Bežné príznaky pacientov s rôznymi mitochondriopatiami sú často:
- Krátka postava
- Svalová slabosť vyvolaná cvičením
- Ochrnutie očných svalov
- Diabetes mellitus
- Záchvaty (epilepsia)
Nižšie uvedené syndrómy predstavujú len podskupinu možných mitochondriopatií, ale iné syndrómy sa vyskytujú menej často.
MELAS syndróm
Skratka „MELAS“ znamená „mitochondriálna encefalopatia, laktátová acidóza a epizódy podobné mŕtvici“. Pri MELAS syndróme pacienti trpia záchvatmi a demenciou. Encefalopatia opisuje choroby mozgu. Laktátová acidóza (“laktátová acidóza”) nastáva, keď telo potrebuje dodať veľa energie bez toho, aby dýchací reťazec mitochondrií spolupracoval.
MERRF syndróm
Skratka „MERRF“ znamená „Myoklonová epilepsia s roztrhanými červenými vláknami“. Myoklonus je to, čo lekári nazývajú nedobrovoľné zášklby svalov. „Červené rozstrapkané vlákna“ opisujú svalové bunky s opuchnutými mitochondriami, ktoré patológovia nachádzajú vo vzorke tkaniva pod mikroskopom pri mitochondriopatii tohto typu. Pacienti často trpia poruchami hybnosti a rovnováhy a v popredí ich príznakov býva ťažká epilepsia.
Kearnsov-Syreov syndróm
Pri tejto forme mitochondriopatie pacienti trpia predovšetkým poškodením oka, ako je paralýza očných svalov alebo zmeny sietnice. Častejšie sa vyskytuje aj poškodenie srdcového svalu. Pre týchto pacientov sú dôležité pravidelné prehliadky u kardiológa.
U mnohých postihnutých je narušená hormonálna rovnováha, čo sa prejavuje v podobe ochorení ako diabetes mellitus či hypotyreóza.
LHON
Aká je očakávaná dĺžka života pri mitochondriopatii?
Očakávanú dĺžku života a kvalitu života postihnutých možno zlepšiť optimálnou terapiou prispôsobenou každému prípadu. To, či a ktorá terapia pomáha pri mitochondriopatii, sa veľmi líši od pacienta k pacientovi a vyžaduje neustálu starostlivosť špecialistov.
Keďže syndrómy sú celkom odlišné a siahajú od miernych až po závažné symptómy, neexistuje všeobecné vyhlásenie o očakávanej dĺžke života postihnutých.
Príčiny a rizikové faktory
Zmeny v mitochondriách ako príčina
V „bunkových elektrárňach“, mitochondriách, prebieha množstvo metabolických procesov, z ktorých väčšina slúži na dodávanie energie bunke z cukru alebo tuku.
Spôsob, akým sa tieto proteíny majú stavať a tvarovať, je uložený v génoch, genetickom materiáli bunky a prevažne v častiach genetického materiálu, ktoré sú prítomné iba v mitochondriách. Ak dôjde k poškodeniu génov pre tieto proteíny (mutácie), proteíny sa nevytvoria vôbec alebo sú zostavené nesprávne. To má potom zodpovedajúci vplyv na ich funkciu.
Zložité metabolické procesy, ako je dýchací reťazec, potom nefungujú správne a je narušený prísun energie. V súlade s tým účinky mitochondriopatie primárne ovplyvňujú orgány, ktoré vyžadujú veľa energie. Patria sem napríklad mozog, očné svaly alebo kostrové svaly.
Veda medzičasom identifikovala viac ako 1700 génov v bunkovom jadre, ktoré zohrávajú úlohu v mitochondriách. Viac ako 300 z nich pravdepodobne súvisí s rôznymi mitochondriopatiami.
Ako vznikajú zmeny
Ak je zdedená, mutácia zvyčajne pochádza od matky. Keďže mitochondrie zo spermií otca sú degradované počas oplodnenia vaječnej bunky, všetky mitochondrie dieťaťa neskôr zvyčajne pochádzajú z vaječnej bunky.
Okrem toho sa vo vaječnej bunke nachádza niekoľko mitochondrií s odlišnou genetickou informáciou, ktoré niekedy zmutujú len čiastočne (heteroplazmia). V oocyte je niekoľko stoviek tisíc mitochondrií. V priebehu vývoja embrya sa mitochondrie distribuujú do rôznych buniek a až potom sa duplikujú.
Preto v závislosti od toho, koľko mitochondrií vaječnej bunky bolo zmenených a v ktorých orgánoch sa u dieťaťa nachádzajú – a ktoré proteíny sú ovplyvnené – sú možné rôzne symptómy a postihnutie orgánov.
Vyšetrenia a diagnostika
Mitochondriopatia: Prvé kroky k diagnostike
Na stanovenie diagnózy „mitochondriopatie“ sa vás lekár najskôr podrobne opýta na vašu anamnézu (anamnézu). Pritom vám okrem iného položí nasledujúce otázky:
- Kedy sa prvé príznaky objavili?
- Sú príznaky závažnejšie pri námahe?
- Pociťujete bolesť svalov?
- Vyskytujú sa epileptické záchvaty?
- Trpí niektorý z členov vašej rodiny podobnými príznakmi?
- Vyskytujú sa vo vašej rodine nejaké dedičné choroby?
Až v prípade, že symptómy odôvodnia podozrenie na mitochondriopatiu, lekár vykoná ďalšie vyšetrenia. Tie potom s najväčšou pravdepodobnosťou prebiehajú v špecializovaných centrách.
Oftalmológ vykoná očný test a vyhodnotí očný chrbát. Magnetická rezonancia (MRI) môže byť použitá na detekciu poškodenia mozgu.
V ďalšom priebehu sa zvyčajne pravidelne stanovujú koncentrácie hormónov v tele, pretože pacienti s mitochondriopatiou majú často hormonálne ochorenia ako diabetes mellitus alebo „hyperparatyreoidizmus“ (ochorenie prištítnych teliesok).
Nové diagnostické metódy
Mitochondriopatiu je možné spoľahlivo diagnostikovať tak, že lekár odoberie vzorku tkaniva zo svalu (svalová biopsia) v lokálnej anestézii. Patológ potom skúma vzorku pod mikroskopom a v mnohých prípadoch vidí charakteristické zmeny v mitochondriách.
Pomocou molekulárnej biologickej analýzy genetického materiálu (DNA) zo vzorky svalových buniek je potom možné vizualizovať mutácie. Táto metóda medzitým získala na dôležitosti.
Pomoc v ľudskej genetickej poradni
Pre rodiny postihnutých osôb je po stanovení diagnózy k dispozícii poradenstvo v humánnej genetickej poradni. Tam sa určí presná mutácia a zostaví sa rodokmeň. Takýmto spôsobom možno bude možné identifikovať ďalších postihnutých jedincov a tiež odhadnúť riziko zdedenia na prípadné potomstvo.
liečba
Mitochondriopatia nie je liečiteľná. Cieľom liečby je zmierniť symptómy a predchádzať možným komplikáciám (symptomatická terapia). Podľa toho, akým syndrómom pacient trpí a na ktoré symptómy sa zameriava predovšetkým, lekár upraví liečbu.
Ako však veda lepšie rozumie príčinám a vzájomným vzťahom rôznych mitochondriopatií, existujú stále nové prístupy k liečbe. Teraz je na trhu liek špeciálne na liečbu syndrómu LHON, nazývaný idebenón.
Možnosti liečby drogami
Iné lieky (antikonvulzíva) pôsobia proti záchvatom (napríklad pri epilepsii) a v mnohých prípadoch zabraňujú opakovaniu záchvatu. Nápomocný je napríklad karbamazepín alebo lamotrigín. Antiepileptikum valproát nie je vhodné na použitie pri mitochondriopatii pre závažné vedľajšie účinky.
Ak sa objavia poruchy hybnosti, lekár často predpisuje dopamín na stuhnutosť svalov alebo botulotoxín na zvýšenú svalovú aktivitu. Epizódy podobné mŕtvici sa zvyčajne liečia kortizónom.
Ďalšie možnosti liečby
Nápomocné sú predovšetkým vytrvalostné športy ako beh alebo bicyklovanie. Je dôležité, aby pacienti s mitochondriopatiou zostali pri cvičení pod hranicou maximálneho stresu.
Vysokotučná a nízkosacharidová strava (= ketogénna) pomáha v mnohých prípadoch stabilizovať vyskytujúcu sa epilepsiu. Pri tom musí postihnutý prijať dostatočný počet kalórií.
Na zlepšenie funkcie svalstva sa využíva fyzikálna terapia, pracovná terapia, ale aj logopédia.
Priebeh ochorenia a prognóza
Prvé príznaky mitochondriopatie sa zvyčajne objavujú v adolescencii alebo skorej dospelosti v závislosti od syndrómu. V závislosti od závažnosti a typu mutácie (mutácií) sú však postihnuté aj dojčatá.
Čím skôr deti ochorejú, tým rýchlejšie mitochondriopatia zvyčajne postupuje. Okrem toho sú príznaky často závažnejšie ako u pacientov, u ktorých sa ochorenie rozvinie neskôr. U nich choroba zvyčajne postupuje pomalšie a s miernejšími príznakmi. Rýchle a ťažké priebehy sú však možné aj u mladých dospelých.
Podľa súčasného stavu výskumu sa mitochondriopatia nedá vyliečiť. Prognóza závisí od toho, ako skoro sa objavia prvé príznaky, ako rýchlo choroba postupuje a aké závažné sú záchvaty.
Keďže nové metódy sekvenovania génov zlepšujú naše chápanie príčin rôznych mitochondriopatií, sú k dispozícii špecifickejšie terapie. Pre LHON už bol schválený špecifický liek (idebenón) a doterajšie štúdie ukázali, že je schopný zachovať zrak postihnutých.
