Patogenéza (vývoj choroby)
Patogenéza ovariálny karcinóm ešte nie je úplne pochopený. Doteraz sa predpokladá, že rakovina vaječníkov má dvojakú genézu:
- Karcinómy typu 1 („nízkeho stupňa“) vznikajú z definovaných prekurzorových lézií, ako sú hraničné nádory
- Karcinómy typu 2 („vysoko kvalitné“; agresívne) často vznikajú z intraepiteliálnych lézií (poškodenia nachádzajúce sa vo vrstve epitelu) rúrok (vajíčkovody).
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov (rodinné zoskupenie ovariálny karcinóm (rakovina vaječníkov) a karcinóm prsníka (rakovina prsníka)); pozitívna rodinná anamnéza ovariálny karcinóm (= 9.8-násobné zvýšenie rizika):
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: HOXD-AS1, SKAP1, TIPARP, XRCC2.
- SNP: rs2072590 v géne HOXD-AS1
- Konštelácia alel: GT (1.2-násobne).
- Konštelácia alel: TT (1.4-násobne)
- SNP: rs9303542 v géne SKAP1
- Alelová konštelácia: AG (1.1-násobná).
- Konštelácia alely: GG (1.2-násobná)
- SNP: rs2665390 v gen TIPARP.
- Konštelácia alely: CT (1.2-násobne).
- Konštelácia alel: CC (0.8-krát)
- SNP: rs3814113 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alely: CT (0.8-násobne).
- Konštelácia alel: CC (0.8-krát)
- SNP: rs3218536 v géne XRCC2
- Alelová konštelácia: AG (0.8-násobná).
- Konštelácia alely: AA (0.64-násobne)
- U žien s a Mutácia BRCA, riziko rozvoja po celý život karcinóm prsníka je asi 60 až 80%. Celoživotné riziko vzniku vaječníkov rakovina (rakovina vaječníkov) je asi 40 až 60 percent pre nosiče mutácie BRCA1 a asi 10 až 30 percent pre nosiče mutácie BRCA2.
- Nosiči mutácie BRCA3 (RAD51C) majú tiež významne zvýšené riziko prsníkov a vaječníkov rakovina. Frekvencia (incidencia) nosičov zárodočnej mutácie RAD51C vo vysoko rizikových rodinách sa však odhaduje na iba asi 1.5% až maximálne 4% (BRCA1: asi 15%, BRCA2: asi 10%). Celoživotné riziko karcinóm prsníka u nosičov mutácie RAD51C sa uvádza približne 60 až 80% a riziko rakoviny vaječníkov približne 20 až 40%.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Etnický pôvod - patriaci k bielej rase
- Hormonálne faktory - bezdetnosť
- Povolania - pracovné skupiny s pracovným kontaktom s karcinogénmi, ako sú mastenec alebo azbest.
- Sociálno-ekonomické faktory - vysoký sociálno-ekonomický status.
Príčiny správania
- Výživa
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) (+10%).
Príčiny spojené s chorobami
- Vzostupné (vzostupné) infekcie ženských reprodukčných orgánov.
- Séropozitivita (= jednotlivci, u ktorých protilátky na konkrétny antigén možno nájsť) až Chlamydia/ C. trachomatis sa vyskytla u 20% pacientok s rakovinou vaječníkov (12% kontrol)
- Endometrióza - benígne ochorenie, pri ktorom sliznice maternice rastie na rôznych miestach vo vnútri aj mimo maternica.
- Karcinóm prsníka (rakovina prsníka)
- oligomenorhey (cykly trvajúce viac ako 35 dní) alebo častá anovulácia (cykly bez ovulácie): 2-násobne zvýšené riziko úmrtia na vaječníky rakovina pred 70. rokom života (95-percentný interval spoľahlivosti 1.1 až 3.4); do veku 77 rokov, 3-násobne zvýšené riziko (95-percentný interval spoľahlivosti 1.5 - 6.7 pre incidenciu a 1.4 - 5.9 pre úmrtnosť)
Lieky
- Hormón terapie (HT) po menopauza (čas poslednej spontánnej menštruácie v živote ženy) - bez ohľadu na typ HT (estrogén alebo kombinácia estrogén-progestín) - podporuje rozvoj rakoviny vaječníkov. Spoločná skupina pre epidemiologické štúdie rakoviny vaječníkov individuálne analyzovala a zhromažďovala údaje zo všetkých relevantných epidemiologických štúdií:
- Ženy, ktoré dostali HT, mali kedykoľvek o 20% vyššie relatívne riziko rakoviny ako ženy, ktoré nikdy nedostali HT.
- Najvyššie riziko boli ženy, ktoré práve podstúpili HT. Ich riziko - prospektívne skúmané - bolo o 41% vyššie ako riziko nikdy nepoužívajúcich HT.
- Ženy, ktoré prerušili liečbu HT, ale boli na nej menej ako päť rokov, mali stále o 23% vyššie riziko rakoviny vaječníkov.
- Estrogén alebo estrogén-progestín terapie môže zvýšiť riziko rakoviny vaječníkov; nástup účinku s trvaním používateľa kratším ako 5 rokov; riziko sa znižuje po prerušení liečby.
- Menopauzálna hormonálna substitučná liečba; zvýšenie rizika o 43% po 5 rokoch; klesá len pomaly po ukončení liečby
- Menej časté užívanie kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (CHD; antikoncepcia) ako priemerná žena
Expozícia životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Pracovný kontakt s karcinogénmi, ako je azbest alebo mastenec (mastenec prášok).
- Farbenie vlasov