Hodgkinova choroba: lieková terapia

Terapeutické ciele

Úplná remisia (úplná regresia nádoru).
Liečenie

Terapeutické odporúčania

Hlavná zložka terapie pre Hodgkinova choroba je polychemoterapia.
Kombinovaná chemoradiácia terapie sa má podávať ako primárna liečba pacientom s Hodgkinom v počiatočnom štádiu lymfóm.
Pozri tiež časť „Ostatné terapie. "

Primárna terapia sa vykonáva podľa [pokynu S3]:

Skoré štádium:
- Vek <60 rokov: ABVD (adriamycín, bleomycín, vinblastín, dakarbazín; dva cykly, po ktorých nasleduje rádioterapia v zahrnutom poli (IF) s dávkou žiarenia 20 Gy.
- Vek> 60 rokov (postihuje približne 20% všetkých Hodgkinova choroba pacientov): 2 cykly ABVD, po ktorých nasledovalo 20 Gy postihnutého miesta rádioterapia.
- Poznámka: PET / CT po 2 cykloch ABVD možno vykonať ako individuálne rozhodnutie - napr. U mladých pacientov - a v prípade negatívneho PET / CT prínos konsolidácie rádioterapia by sa malo zvážiť oproti možnému sekundárnemu riziku malignity. V prípade pozitívneho PET / CT sa zosilnenie liečby vo forme dvoch ďalších cyklov chemoterapie Malo by sa zvážiť BEACOPPescalated.
Medzistupeň (medzistupeň): majú sa podať celkovo 4 cykly polychemoterapie:
- Vek ≤ 60 rokov: BEACOPP (bleomycín, etopozid, doxorubicín, cyklofosfamid, vinkristín, prokarbazín, prednizón), dva cykly, po ktorých nasledujú dva cykly ABVD [CI u pacientov> 60 rokov]; alternatívne stratégia prispôsobená PET, zvýšenie na dva cykly BEACOPP esk po 2 cykloch ABVD v prípade pozitívnych zvyškov PET [pozri „Ďalšie usmernenie“ nižšie].
  - V prípade kontraindikácie (kontraindikácie) alebo odmietnutia BEACOPPescalated, chemoterapie pozostávajúcou zo 4 cyklov ABVD (alebo 2 cyklov ABVD + 2 cykly AVD u pacientov> 60 rokov) by sa mala zvoliť ako ďalšia najlepšia voľba.
  - Po chemoterapie s 2 cyklami BEACOPPescalated, po ktorých nasledujú 2 cykly ABVD („2 + 2“), konsolidačná RT s dávka malo by sa použiť 30 Gy.
- Vek> 60 rokov: 2 cykly ABVD, po ktorých nasledujú 2 cykly AVD a 30 Gy v danom mieste rádioterapia. BEACOPP sa nemá v tejto populácii pacientov používať.
Pokročilé štádium:
- Vek <60 rokov: BEACOPP esk,
  - Počet cyklov je založený na výsledku dočasného stagingu pomocou PET / CT po 2 cykloch.
    - Pacienti s PET / CT negatívom majú dostať ďalšie 2 cykly BEACOPPescalated,
    - Pacienti s pozitivitou na PET / CT majú dostať ďalšie 4 cykly, ako predtým.
- Brentuximab vedotín (BV; dávka 1.8 mg / kg telesnej hmotnosti) na liečbu prvej línie u dospelých s predtým neliečeným pokročilým štádiom IV Hodgkinom lymfóm v kombinácii s AVD (doxorubicín (Adriamycín), vinblastín, dakarbazín).
- Alternatíva: nivolumab (inhibítor kontrolného bodu: blokáda imunitného kontrolného bodu PD-1): štyri dávky monoterapie nivolumabom nasledované dvanástimi dávkami nivolumabu AVD (adriamycín, vinblastín, dakarbazín).
Majte na pamäti nasledujúce špecifiká (vek, pohlavie):
- Prítomnosť rizikové faktory (vek> 40 rokov alebo všeobecne znížený stav): správa predfázy na ďalšie zníženie TRM („úmrtnosť súvisiaca s liečbou“).
- Ženy v reprodukčnom veku: ochrana vaječníkov („ochrana orgánov EÚ“ vaječníky„) Profylaktickým trvalým predpisom hormonálnej antikoncepcie („ tabletka “) alebo správa analógov GnRH (GnRH: hormón uvoľňujúci gonadotropín).
- kryokonzervácia (pozri nižšie „Ďalšia terapia“).
Nie sú tu uvedené žiadne informácie o dávkach, pretože počas chemoterapie často dochádza k zmenám v príslušných režimoch.

Ďalšie poznámky

Pre pokročilé štádium je stanovené vynechanie rádioterapie zvyškov tkanív negatívnych na PET po ukončení chemoterapie.
Štúdia HD18 nemeckej Hodgkinovej študijnej skupiny u pacientov v pokročilom štádiu lymfóm choroba: u pacientov s pokročilým Hodgkinova choroba a pozitívne výsledky PET možno znížiť počet cyklov chemoterapie bez straty účinnosti. Stačí šesť cyklov BEACOPP. Terapeutický režim (eskalovaný BEACOPP) zahŕňa bleomycín, etopozid, doxorubicín, cyklofosfamid, vinkristín, prokarbazín a prednizón. Podobne zníženie počtu cyklov z ôsmich alebo šiestich na štyri neviedlo k horšiemu výsledku liečby u pacientov, u ktorých bol výsledok PET negatívny. Päť rokov po začiatku štúdie bolo celkové prežívanie podľa zámeru liečiť ( ITT) analýza bola
- 95.4% (95% interval spoľahlivosti: 93.4-97.3), keď pacienti dostali osem alebo šesť cyklov BEACOPP
- 97.6% (95% interval spoľahlivosti: 96.0-99.2), keď bol počet cyklov obmedzený na štyri.
Rozdiel 2.2% je významný: (miera rizika: 0.36 [95% interval spoľahlivosti: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Opakovaná terapia

Do veku 60 rokov: vysokádávka chemoterapia s autológnymi transplantácia kmeňových buniek (kmeňové bunky darovaním samým).
- Pacienti starší ako 60 rokov v dobrej fyzickej kondícii stav a bez závažného sprievodného ochorenia môžu dostaťdávka chemoterapia s autológnymi transplantácia kmeňových buniek na relaps alebo progresiu Hodgkinovho lymfómu [usmernenie S3].
If transplantácia kmeňových buniek nemožno vykonať, pacient by mal byť liečený paliatívom protilátková terapia s brentuximab vedotín (anti-CD30 protilátka plus cystostatikum), chemoterapia alebo rádioterapia (radiačná).
V prípade relapsu po autológnych kmeňových bunkách transplantácia (auto-SCT), pacienti s dobrým generálom stav môže dostať alogénny transplantácia kmeňových buniek (kmeňové bunky od príbuzných alebo nepríbuzných darcov) po kondicionovaní so zníženou dávkou (nemyeloablatívne); alternatívne je možné vykonať relaps (recidívu choroby) a novú autológnu transplantáciu kmeňových buniek.
Po zlyhaní autológnej liečby kmeňovými bunkami (auto-SCT):
- Brentuximab vedotín (BV; dávka 1.8 mg / kg telesnej hmotnosti) môže stále dosahovať dlhodobé remisie. Najbežnejším vedľajším účinkom imunotoxínovej terapie bola periférna neuropatia. To na konci štúdie úplne zmizlo alebo sa výrazne zlepšilo u väčšiny pacientov (88%).
- Pembrolizumab (inhibítor PD-1 (programovaný bunkový zánik 1 proteín)) monoterapia (200 mg každé 3 týždne do progresie rakoviny alebo neprijateľnej toxicity) po