Fibrinolýza je charakterizovaná rozpustením fibrínu enzýmom plazmín. Podlieha komplikovaným regulačným mechanizmom v organizme a je v ňom vyvážiť s hemostáza (krv zrážanie). Narušenie tohto vyvážiť môcť viesť k silnému krvácaniu príp trombóza rovnako ako embólia.
Čo je to fibrinolýza?
Funkciou fibrinolýzy je obmedziť proces krv zrážanie počas poranenia. Termín fibrinolýza sa týka enzymatického rozkladu fibrínu. Fibrín je bielkovina, ktorá je nerozpustná v voda a hrá hlavnú rolu v krv zrážanie. Predstavuje zosieťovaný systém niekoľkých polypeptidových reťazcov. Zosieťovania medzi jednotlivými polypeptidovými reťazcami sa vytvárajú prostredníctvom kovalentných peptidových väzieb. Fibrín je hlavnou zložkou krvných zrazenín (trombóz) a je zodpovedný za ich stabilitu. Počas fibrinolýzy sa sieťové väzby siete rozpúšťajú a vytvárajú sa voda-rozpustné fragmenty. Tieto fragmenty sú potom transportované preč cez krvný obeh. Ak dôjde k zraneniu, hemostáza (zrážanie krvi) sa objaví vždy ako prvé, aby sa zastavilo krvácanie. Avšak hemostáza tiež okamžite vedie k aktivácii fibrinolýzy. Keď proces hojenie rán je kompletný, vyvážiť posuny v prospech fibrinolýzy.
Funkcia a úloha
Funkciou fibrinolýzy je obmedziť proces zrážania krvi počas poranenia. V opačnom prípade by hemostáza pokračovala až do zranenia cieva bol zablokovaný. Výsledok by bol trombóza, ktorý by mohol ľahko viesť na fatálne embólia, hojenie rán proces teda prebieha v rámci presne koordinovanej rovnováhy medzi tvorbou trombov a degradáciou trombov. V tomto procese môže byť aktivovaná alebo inhibovaná fibrinolýza. Súčasne však môže byť tiež inhibovaná aktivácia fibrinolýzy. Hemostáza je tiež riadená aktivačnými a inhibičnými procesmi. Táto komplikovaná rovnováha zaisťuje ničím nerušený priebeh hojenie rán procesu. Endogénne aj exogénne enzýmy sa podieľajú na aktivácii fibrinolýzy. Medzi endogénne aktivátory fibrinolýzy patria tkanivovo špecifický aktivátor plazminogénu (tPA) a urokináza (uPA). Endogénny aktivátor enzýmy sú vyrábané spoločnosťou stafylokoky a streptokoky. Tkanivovo špecifický plazminoaktivátor pochádza z endotelových buniek steny cievy. Jeho uvoľňovanie je iniciované komplikovaným regulačným mechanizmom prostredníctvom trochu oneskoreného aktivovania plazmatického koagulačného systému. Tkanivovo špecifický plazmínový aktivátor je serínová proteáza, ktorá riadi premenu plazminogénu na plazmín. Plazmín je zase skutočný enzým degradujúci fibrín. Druhý endogénny aktivátor fibrinolýzy urokináza (uPA) tiež prevádza plazminogén na plazmín. urokináza bol prvýkrát objavený v ľudskom moči. Aktivátory fibrinolýzy stafylokináza a streptokináza sú produkované zodpovedajúcimi bakteriálnymi kmeňmi a tiež konvertujú plazminogén na plazmín. Hemolytický účinok tu vedie k ďalšiemu šíreniu infekcie. Avšak všetky štyri enzýmy sa tiež používajú ako účinné látky v drogy na liečbu trombóza. Vytvorený plazmín má za úlohu rozkladať fibrín. V tomto procese sa trombus rozpúšťa. Avšak s cieľom obmedziť fibrinolýzu sa v organizme tvoria ako inhibítory aktivácie fibrinolýzy, tak priame inhibítory plazmínu. Doteraz boli objavené štyri rôzne inhibítory aktivátorov fibrinolýzy. Všetky patria do rodiny serpinov a sú označené ako PAI-1 až PAI-4 (inhibítor aktivátora plazminogénu). Tieto inhibítory sú uložené v doštičky. Po aktivácii krvných doštičiek sa uvoľňujú a následne inhibujú aktivátory fibrinolýzy. Plazmín je možné inhibovať aj priamo. To sa deje hlavne pomocou enzýmu alfa-2-antiplazmínu. V priebehu zrážania krvi je tento enzým zosieťovaný s fibrínovými polymérmi, takže trombus je stabilizovaný proti fibrinolýze. Ďalším inhibítorom plazmínu je makroglobulín. Existujú aj umelé inhibítory plazmínu. Medzi tieto látky patrí epsilon-aminokarboxylová kyselina kyseliny a epsilon-aminokaprónové kyseliny. Ďalej kyselina para-aminometylbenzoová (PAMBA) a kyselina tranexámová sú tiež každý umelý inhibítor plazmínu. Niektoré z týchto prostriedkov sa používajú ako antifibrinolytiká na liečbu zvýšenej fibrinolýzy.
Choroby a choroby
Ako už bolo spomenuté, hemostáza a fibrinolýza sú v rovnováhe. Doladené procesy regulujú aktiváciu a inhibíciu tvorby a odbúravania trombov. Akákoľvek porucha tejto rovnováhy môže viesť k vážnym chorobám. Napríklad ak dôjde k zvýšenej zrážanlivosti krvi bez adekvátnej fibrinolýzy, môže dôjsť k trombóze. Oddelená krvná zrazenina môže cestovať do pľúc, mozog or srdce a spôsobiť embóliu, mŕtvicu alebo infarkt. Príčiny zvýšeného sklonu k trombóze sú rôzne. Okrem zvýšenej zrážanlivosti krvi v dôsledku základných chorôb a genetických predispozícií sú často zodpovedné aj poruchy fibrinolýzy. Zistilo sa, že narušená fibrinolýza predstavuje 20 percent príčiny trombózy or embólia. Nedostatok plazminogénu, nedostatok tPA, nízka aktivita tPA a proteín-C nedostatok sa diskutuje pre nižšiu aktivitu fibrinolýzy (hypofibrinolýza). Proteín-C inaktivuje koagulačné faktory Va a VIIIa ich degradáciou, indukciou rozpúšťania trombov. Hypofibrinolýza sa často lieči liekom správa aktivátorov plazminogénu. Okrem hypofibrinolýzy však existuje aj klinický obraz hyperfibrinolýzy. V tomto prípade dochádza k zvýšenej degradácii fibrínu. Výsledkom je zvýšená tendencia k krvácaniu. Pri hyperfibrinolýze sa často pozoruje zvýšená spontánna tvorba plazminogénu. Účinok je ďalej zosilnený produktmi štiepenia fibrínu, pretože navyše inhibujú zosieťovanie fibrínu molekuly. Ďalšou príčinou zvýšenej fibrinolýzy môže byť inhibícia alfa-2-antiplazmínu, enzýmu, ktorý deaktivuje plazmín degradujúci fibrín. Ak deaktivácia prestane, degradácia fibrínu sa už nezastaví. Liečba hyperfibrinolýzy je zvyčajne o správa umelých inhibítorov plazmínu.
