Stručný prehľad
- Čo je amyloidóza? Amyloidóza je ochorenie spôsobené ukladaním bielkovín. Postihnuté sú rôzne orgány.
- Prognóza: O tom nemožno urobiť žiadne všeobecné vyhlásenie. Okrem podtypu to závisí najmä od toho, koľko orgánov je postihnutých.
- Symptómy: Rôzne príznaky v závislosti od postihnutých orgánov.
- Diagnóza: krvný obraz, rozbor moču; odber vzoriek tkaniva na laboratórne vyšetrenie, zobrazovacie techniky ako scintigrafia
- Liečba: liečba vyvolávajúceho základného ochorenia; lieky, ktoré môžu spomaliť ukladanie bielkovín
Čo je to amyloidóza?
Vedci teraz identifikovali viac ako 30 týchto proteínov. Spúšťačmi sú napríklad niektoré ochorenia alebo zmeny v genetickom materiáli, ktoré vedú k zvýšenému ukladaniu zle rozpustných bielkovín. Amyloidóza postihuje rôzne orgány.
Amyloidóza nie je jednotný klinický obraz. Existujú lokalizované amyloidózy s depozitmi v jednej oblasti tela alebo poruchy v celom tele (systémové amyloidózy).
Frekvencia
Neexistujú žiadne spoľahlivé údaje o frekvencii. Výskumníci uvádzajú jeden prípad na 100,000 13 obyvateľov pre systémové amyloidózy v Spojenom kráľovstve. Iné výskumné skupiny zistili päť až 100,000 prípadov na XNUMX XNUMX ľudí v západných industrializovaných krajinách.
Bežné formy
AL amyloidóza
Toto je najbežnejšia forma, ktorá predstavuje 68 percent všetkých amyloidóz. „AL“ znamená „amyloid pozostávajúci z ľahkých reťazcov“. Postihnuté sú špeciálne bunky v kostnej dreni (plazmatické bunky), ktoré produkujú protilátky. Protilátky pozostávajú z dvoch ľahkých a dvoch ťažkých reťazcov, teda veľkého a malého proteínového reťazca.
AA amyloidóza
Na druhom mieste nasleduje AA amyloidóza s frekvenciou okolo dvanástich percent. Spúšťa ho takzvaný proteín akútnej fázy. Ide o bielkovinu, ktorá sa tvorí v tele po úrazoch alebo infekciách.
K tejto forme vedú niektoré vírusy, baktérie, chronické zápalové ochorenia čriev či rakovina. Symptómy sa zvyčajne vyskytujú v obličkách, slezine, pečeni, nadobličkách a gastrointestinálnom trakte.
ATTR amyloidóza
Pri zriedkavejšej dedičnej forme sa príznaky objavujú medzi 20. až 80. rokom života. V tomto prípade bývajú postihnuté aj periférne a autonómne nervy, zriedkavejšie aj oči a obličky.
A-Beta2-M amyloidóza
Vzhľadom na svoju veľkosť sa však beta2-mikrogobulín zachytáva na filtračných membránach dialýzy a zostáva v krvi. V dôsledku toho sa hromadí v tele a ukladá sa. Postihnutí pacienti uvádzajú najmä bolesti kĺbov. V mnohých prípadoch sa vyskytuje aj syndróm karpálneho tunela.
AFib amyloidóza
AFib amyloidóza je podobne zriedkavá (1.7 percenta). Lekári ju označujú aj ako dedičnú amyloidózu Aα-reťazca fibrinogénu, pretože ložiská možno vysledovať späť k zmenám v géne pre fibrinogén. Fibrinogén je proteín, ktorý hrá ústrednú úlohu pri zrážaní krvi.
Zhlukovanie sa vyskytuje predovšetkým v obličkách. Dôsledky siahajú od potreby dialýzy až po transplantáciu obličky.
Dá sa na to zomrieť?
Je amyloidóza dedičná?
Existujú rôzne amyloidózy. Dve najbežnejšie formy nie sú dedičné. AA amyloidóza je spúšťaná niektorými zápalmi, infekciami alebo rakovinou; dedičné faktory tu nehrajú rolu. AL amyloidóza je spôsobená určitými poruchami krvi a nie je priamo zdedená. U pacientov, ktorí vyžadujú dlhodobú dialýzu, sa príležitostne rozvinie AB amyloidóza. Je to spôsobené liečbou.
Či už sú zdedené alebo získané, všetky amyloidózy sú ovplyvnené tvorbou príliš veľkého množstva zle rozpustných proteínov, ktoré sa ukladajú a v konečnom dôsledku spôsobujú ochorenie. Mnohé z týchto bielkovín sú rozpustené v krvi alebo orgánoch. Rôzne metabolické ochorenia, chronické zápaly či chronické infekcie spôsobujú, že ich koncentrácia prudko stúpa, až sa už nedajú rozpustiť.
Usadeniny narúšajú architektúru tkanív a sú toxické pre bunky. To vedie k obmedzeniam funkcie orgánov, napríklad srdca, obličiek alebo centrálneho nervového systému.
Aké sú príznaky amyloidózy?
Symptómy s postihnutím obličiek
Zle rozpustné bielkoviny sa tvoria buď na kapilárnych cievach obličkových teliesok alebo na prítokových a výtokových cievach obličiek. Pacienti si často všimnú, že ich moč je veľmi penivý. Oblička už nefunguje správne a dochádza k hromadeniu vody (edém).
Symptómy s postihnutím srdca
Pacienti sú zadýchaní, majú nízky krvný tlak a trpia celkovou slabosťou. Lekári potom hovoria o srdcovej amyloidóze.
Symptómy s postihnutím mozgu a centrálneho nervového systému
Symptómy s postihnutím periférneho nervového systému
Ak sa usadeniny tvoria na nervoch mimo mozgu a miechy, u mnohých postihnutých sa vyvinú poruchy hybnosti alebo insenzácie. V závislosti od miesta ložiska majú ľudia s amyloidózou problémy so správnym vyprázdňovaním žalúdka, čriev a/alebo močového mechúra. Častá je aj erektilná dysfunkcia. Lekári označujú tieto prípady ako polyneuropatia.
Symptómy s postihnutím rôznych mäkkých tkanív
Je tiež možné, že sa kanál v chrbtici, ktorým prechádza miecha, zúži (stenóza miechového kanála). Okrem toho si niektorí pacienti s amyloidózou pretrhnú šľachu bicepsu (pretrhnutie šľachy bicepsu).
Symptómy s postihnutím žalúdka a čreva
Okrem toho amyloidóza v tráviacom trakte vedie k nevoľnosti, plynatosti alebo zápche a dokonca k nepriechodnosti čriev. Postihnuté osoby schudnú neúmyselne, pretože zložky potravy už nie sú dostatočne využité. Sú často unavení a rýchlo vyčerpaní. Bolesť v brušnej oblasti niekedy naznačuje abnormálne zväčšenie pečene.
čo robí lekár?
Vstupné vyšetrenia u praktického lekára
Pri konzultácii s pacientom lekár zaznamenáva možné preexistujúce stavy a počúva dýchacie, srdcové, cievne a črevné zvuky. Vhodný je aj veľký krvný obraz a rozbor moču. Medzi indikácie amyloidózy patrí vysoká hladina bielkovín v moči, ochorenia srdcového svalu (kardiomyopatie), ochorenia nervového systému (neuropatie), nádory hematopoetického systému (mnohopočetné myelómy) alebo zväčšená pečeň.
Na potvrdenie amyloidózy ako diagnózy špecialisti odoberú vzorku tkaniva z postihnutého orgánu alebo podkožného tukového tkaniva pomocou špeciálnej ihly. Túto vzorku posielajú do laboratória na ďalšie vyšetrenie. Tam špecialisti skúmajú tkanivo tak, že ho farbia konžskou červeňou, špeciálnou chemikáliou, a prezerajú si ho pod mikroskopom.
Scintigrafia je vhodná aj na diagnostiku ATTR amyloidózy s postihnutím srdca. Predpokladom na to je, že AL amyloidóza bola predtým vylúčená pomocou krvných a močových testov.
Ako sa lieči amyloidóza?
Podporné ošetrenie
Pri amyloidóze sa osvedčili niektoré terapie zo všeobecného lekárstva. Pri srdcovom zlyhávaní lekári odporúčajú napríklad diétu s nízkym obsahom soli, diuretiká a špeciálne lieky na srdce.
Ak sú príznaky závažnejšie, používajú sa ďalšie lieky, kardiostimulátor alebo implantovateľný kardioverter-defibrilátor. Ide o zariadenie, ktoré pomáha predchádzať náhlej srdcovej smrti v prípade život ohrozujúcich srdcových arytmií.
Terapia AL amyloidózy
Lekári liečia AL amyloidózu liekmi známymi z protinádorovej terapie. Patria sem klasické protinádorové lieky (chemoterapeutiká/cytostatiká), špeciálne protilátky a kortizón. Presná forma terapie závisí od rôznych faktorov, ako je vek a štádium ochorenia.
Vysokodávková chemoterapia s transplantáciou kmeňových buniek
Pacienti, ktorí sú kandidátmi na transplantáciu kmeňových buniek, najprv dostanú takzvanú indukčnú terapiu. Lekári zvyčajne používajú účinné látky bortezomib a dexametazón, niekedy v kombinácii s cyklosfamidom („CyBorD“). Nasleduje vysokodávková chemoterapia s účinnou látkou melfalan. Obe terapie sú zamerané na zničenie príčinných plazmatických buniek.
Konvenčná chemoterapia alebo kombinovaná liečba
Ak je poškodenie orgánov pri AL amyloidóze už pokročilé, liečba vysokými dávkami nasledovaná transplantáciou kmeňových buniek už neprichádza do úvahy. To isté platí pre pacientov, ktorí na to už nestačia (napríklad z dôvodu veku a predchádzajúcich ochorení). Je to tak asi u troch štvrtín všetkých pacientov. Lekári potom podávajú klasickú chemoterapiu, často kombinovanú s inými účinnými látkami.
- Melfalan a dexametazón
- Bortezomib s cyklofosfamidom a dexametazónom
- Lenalidomid, melfalan a dexametazón
Terapia AA amyloidózy
AA amyloidóza je spojená so zápalovými ochoreniami. Na zníženie hladiny sérového amyloidu A sa lekári vždy pokúsia nájsť príčinu a liečiť ju vhodnými liekmi. Ak ide o familiárnu stredomorskú horúčku, dedičné ochorenie s epizódami horúčky a bolesti, liekom prvej voľby je kolchicín.
Terapia ATTR amyloidózy
U pacientov s dedičnou ATTR amyloidózou sa vyvinie zmenená forma proteínu transtyretínu v dôsledku mutácií v ich genetickom materiáli – viac ako 99 percent z nich sa vyskytuje v pečeni. Kým v minulosti bola jediným terapeutickým prístupom transplantácia pečene, v súčasnosti existujú lieky, ktoré spomaľujú alebo zabraňujú progresii ochorenia.
U dospelých pacientov s ATTR amyloidózou s ochorením srdcového svalu (kardiomyopatia) spomaľuje účinná látka tafamidis ďalšie ukladanie v srdcovom svale.
Prevencia
Neexistujú žiadne preventívne opatrenia proti dedičným formám amyloidózy. Aby sa predišlo iným formám, musia sa rýchlo liečiť chronické infekcie a chronické zápalové ochorenia.
