Downov syndróm (trizómia 21)

Stručný prehľad

  • Kurz:Individuálne rôzne stupne motorického a mentálneho postihnutia a organické sprievodné ochorenia.
  • Prognóza: V závislosti od závažnosti postihnutia, lekárskej starostlivosti a včasnej intervencie, očakávaná dĺžka života nad 60 rokov, vyššia úmrtnosť v detstve.
  • Príčiny: Vo všetkých alebo niektorých telesných bunkách postihnutých jedincov sa nachádzajú tri (namiesto dvoch) kópie chromozómu 21.
  • Príznaky: Krátka hlava, plochý chrbát hlavy, okrúhla a plochá tvár, šikmé oči, očný záhyb vo vnútornom kútiku oka, obyčajne otvorené ústa, ryha na štyri prsty, medzera v sandáloch, nízky vzrast, orgánové malformácie.
  • Diagnostika: Zvyčajne už pred pôrodom pomocou prenatálnej diagnostiky, napr. ultrazvuk, krvné testy alebo genetické vyšetrenie pri konkrétnom podozrení alebo vyššom veku rodičky.
  • Liečba: Cielená individuálna podpora (čo najskôr), napríklad pomocou fyzioterapie, pracovnej terapie a logopédie; liečba malformácií a sprievodných ochorení

Čo je Downov syndróm?

U ľudí s Downovým syndrómom sú veci iné: U nich je chromozóm 21 prítomný trikrát namiesto dvakrát. Keďže jeden chromozóm je prítomný trikrát, ľudia s Downovým syndrómom majú celkovo 47 chromozómov namiesto iba 46. Prebytok chromozómu vedie k rôznorodým a individuálne veľmi odlišným zmenám vo fyzickom a duševnom vývoji postihnutých detí.

Aký častý je Downov syndróm?

Downov syndróm je najčastejšou chromozomálnou abnormalitou zlučiteľnou so životom. V Európskej únii postihuje trizómia 21 približne 125 z každých 10,000 XNUMX živo narodených detí, ale frekvencia výskytu sa v jednotlivých krajinách výrazne líši. Nie je to preto, že by sa chromozomálna abnormalita vyskytovala s rôznou rýchlosťou, ale je to do značnej miery spôsobené nemedicínskymi dôvodmi.

Patria sem napríklad príslušné politické postoje k prenatálnej diagnostike a potratom, ako aj situácia v oblasti starostlivosti o postihnutých ľudí v rôznych krajinách.

Aký je priebeh Downovho syndrómu u bábätiek a detí?

Medzi typické znaky patrí znížená inteligencia, oneskorený motorický vývoj a charakteristické zmeny vzhľadu, ako je plochá tvár so šikmými očami a široký nosový mostík. Zníženie inteligencie pri Downovom syndróme je zvyčajne mierne alebo stredné. Len asi osem percent postihnutých detí je ťažko mentálne retardovaných.

Pri Downovom syndróme sa typ a závažnosť fyzických a duševných porúch výrazne líši od dieťaťa k dieťaťu. Z tohto dôvodu nie je možné predpovedať, ako bude trizómia 21 v jednotlivých prípadoch postupovať. Celkovo sa však deti vyvíjajú pomalšie a potrebujú na veľa vecí viac času ako zdravé deti.

To však neznamená, že deti s Downovým syndrómom nie sú schopné sa učiť! Individuálna skorá podpora od narodenia je preto pre dobrý vývoj kľúčová.

V závislosti od závažnosti postihnutia a individuálnej podpory detí je v niektorých prípadoch možný samostatný život s Downovým syndrómom v dospelosti. Nájdu sa však aj postihnutí jedinci, ktorí sú pre ťažkú ​​mentálnu retardáciu odkázaní na trvalú starostlivosť počas celého života.

Stredná dĺžka života pri Downovom syndróme

Prognóza a dĺžka života u Downovho syndrómu závisia najmä od organických malformácií a rizika leukémie. Väčšina srdcových chýb sa však dnes dá dobre liečiť. Ľudia s Downovým syndrómom sú navyše náchylnejší na infekcie.

Kvôli týmto faktorom je úmrtnosť najvyššia, najmä v detstve. Asi päť percent detí zomiera v prvom roku života na závažné srdcové chyby alebo malformácie tráviaceho traktu.

Príčiny a rizikové faktory Downovho syndrómu

Downov syndróm je spôsobený poruchou produkcie zárodočných buniek (vajíčok a spermií): Vajíčko a spermie sú produkované bunkovým delením z prekurzorových buniek s normálnou dvojitou sadou chromozómov.

Táto dvojitá sada chromozómov obsahuje 22 párových autozómov plus dva pohlavné chromozómy (XX u žien a XY u mužov). Spolu to tvorí 46 chromozómov. Počas procesu delenia (meiózy) je genetická informácia normálne rovnomerne rozdelená medzi výsledné zárodočné bunky.

Lekári tento proces označujú aj ako redukčné delenie (meióza), pretože dvojitá sada chromozómov sa redukuje na jednu sadu. Výsledné bunky tak majú len 23 chromozómov (22 autozómov a jeden pohlavný chromozóm).

V dôsledku redukčného delenia vzniká pri neskoršom oplodnení splynutím vajíčka a spermie opäť bunka s normálnou dvojitou (disomickou) sadou chromozómov. Z tejto bunky potom vzniká dieťa prostredníctvom nespočetných delení buniek.

Ak sa postihnutá zárodočná bunka neskôr pri oplodnení spojí s inou „normálnou“ (disomickou) zárodočnou bunkou, výsledkom je takzvaná trizómová bunka: obsahuje tri kópie príslušného chromozómu – teda spolu 47 chromozómov.

Pri Downovom syndróme je chromozóm číslo 21 prítomný trojmo (namiesto duplikátu). Lekári rozlišujú rôzne formy Downovho syndrómu: voľnú trizómiu 21, mozaikovú trizómiu 21 a translokačnú trizómiu 21.

Voľná ​​trizómia 21

V tomto prípade sú všetky bunky tela vybavené tretím chromozómom 21. Takmer vždy ide o spontánnu novú mutáciu. To znamená, že voľná trizómia 21 sa zvyčajne vyskytuje náhodne bez zjavného dôvodu. Asi 95 percent všetkých ľudí s Downovým syndrómom má voľnú trizómiu. To z neho robí zďaleka najbežnejší variant chromozomálnej poruchy.

Mozaiková trizómia 21

Rovnaký výsledok sa dosiahne, ak oplodnenie prebieha pravidelným spôsobom (t. j. oplodnená vaječná bunka má 46 chromozómov), ale pri následnom embryonálnom vývoji dôjde k chybe: Pri normálnom delení jednej bunky sa celá genetická informácia najskôr zduplikuje a potom rovnomerne distribuované do dvoch dcérskych buniek. Niekedy sa však stane, že tri chromozómy 21 náhodou skončia v jednej dcérskej bunke a len jedna kópia v druhej dcérskej bunke. To má za následok aj mozaiku dizomálnych a trizomálnych buniek.

Mozaiková trizómia sa vyskytuje asi u dvoch percent všetkých ľudí s Downovým syndrómom. V závislosti od toho, či má postihnutá osoba viac disomálnych alebo viac trizomálnych buniek, sa znaky Downovho syndrómu líšia v závažnosti.

Translokačná trizómia 21

Táto forma Downovho syndrómu zvyčajne vzniká u rodiča s takzvanou vyváženou translokáciou 21. To znamená, že postihnutý rodič má v bunkách tela dve kópie chromozómu 21, ale jedna z nich je pripojená k inému chromozómu (translokácia) . Pre samotného rodiča to nemá žiadne dôsledky.

Čiastočná trizómia 21

Čiastočné trizómie sú celkovo extrémne zriedkavé. Zvláštnosťou tejto formy trizómie je, že iba jedna časť postihnutého chromozómu je prítomná v troch vyhotoveniach. V čiastočnej trizómii 21 sú teda normálne prítomné dve kópie chromozómu, ale jeden chromozóm má duplikovanú časť. Pri genetickom vyšetrení sa preto postihnutý chromozóm javí v karyograme o niečo dlhší ako jeho partnerský chromozóm.

Nie je možné všeobecne predpovedať, aké symptómy parciálna trizómia 21 spôsobí, ale za určitých okolností môžu byť symptómy miernejšie.

Downov syndróm: rizikové faktory

V zásade v každom tehotenstve existuje možnosť, že sa dieťa narodí s Downovým syndrómom. Pravdepodobnosť sa však zvyšuje s vekom matky. Kým u 20-ročnej ženy je riziko asi 1:1,250 1, vo veku 192 rokov je to už asi 35:1 a od 61. roku života sa zvyšuje na približne 40:XNUMX.

Vedci diskutujú o ďalších faktoroch, ktoré môžu prispieť k výskytu Downovho syndrómu. Patria sem endogénne (interné) faktory, ako sú určité génové varianty. Na druhej strane sú podozrenia aj na exogénne (vonkajšie) vplyvy, napríklad škodlivé žiarenie, zneužívanie alkoholu, nadmerné fajčenie, užívanie perorálnych kontraceptív alebo vírusová infekcia v čase oplodnenia. Význam takýchto faktorov je však kontroverzný.

Je Downov syndróm dedičný?

Hoci Downov syndróm je spôsobený chybnou genetickou informáciou, nejde o klasické dedičné ochorenie, pri ktorom sa genetický defekt prenáša z matky alebo otca na dieťa.

Namiesto toho sa náhodne vyskytuje aspoň voľná trizómia 21 v dôsledku chyby pri tvorbe vajíčok a v zriedkavých prípadoch aj spermií. Preto je pravdepodobnosť, že rodičia budú mať viac ako jedno dieťa s Downovým syndrómom, veľmi nízka. Translokačná trizómia 21 je špeciálny prípad. Je dedičná, a preto sa v niektorých rodinách vyskytuje častejšie.

Ak majú ženy, ktoré samy majú trizómiu 21, dieťa, pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom je asi 50 percent. Ak má partner aj trizómiu, pravdepodobnosť je vyššia. Nedá sa však presne povedať, ako vysoko, keďže skúseností v tejto oblasti je veľmi málo.

Príznaky a dôsledky Downovho syndrómu

Bábätká, deti a dospelí s trizómiou 21 sú zvyčajne rozpoznateľní podľa ich typického vzhľadu. Mnohé vlastnosti sú zreteľne vyjadrené už u novorodenca, iné sa objavia až časom. Charakteristické príznaky Downovho syndrómu sú:

  • Krátka hlava (brachycefália) s plochou zadnou časťou hlavy, krátkym krkom a okrúhlou plochou tvárou
  • Mierne šikmé oči s jemným záhybom kože vo vnútornom kútiku oka (epicanthus)
  • Zväčšená vzdialenosť medzi očami
  • Svetlé biele škvrny na dúhovke („škvrny štetcového poľa“) – vekom a ukladaním farebných pigmentov v dúhovke miznú
  • Plochý, široký nosový mostík
  • Väčšinou otvorené ústa a zvýšené slinenie
  • Zbrázdený jazyk, často príliš veľký a vyčnievajúci z úst (makroglosia)
  • Úzke, vysoké podnebie
  • Nedostatočne vyvinuté čeľuste a zuby
  • Prebytočná koža na krku, krátky krk
  • Krátke široké ruky s krátkymi prstami
  • Štvorprstová drážka (priečna drážka na dlani, začínajúca pod ukazovákom a pokračujúca pod malíček)
  • Sandále medzera (veľká vzdialenosť medzi prvým a druhým prstom)

Šikmé oči a plochý koreň nosa sa vyskytujú nielen u ľudí s Downovým syndrómom, ale aj u mongolského kmeňa. Preto sa Downov syndróm bežne označoval ako „mongolizmus“ a postihnutí ako „mongoloid“. Z etických dôvodov sa však tieto výrazy už nepoužívajú.

Medzi ďalšie znaky Downovho syndrómu patria slabo vyvinuté svaly (nízky svalový tonus) a oneskorené reflexy. Telesný rast postihnutých jedincov je spomalený a majú podpriemernú výšku (nízky vzrast). Okrem toho výrazná slabosť spojivového tkaniva spôsobuje, že kĺby sú nadmerne pohyblivé.

Mentálne, motorické a rečové poruchy

Downov syndróm je najčastejšou príčinou vrodeného mentálneho postihnutia. Toto je zvyčajne mierne až stredne závažné; ťažké mentálne postihnutia sú pomerne zriedkavé.

Deti s trizómiou 21 sa často naučia hovoriť neskôr ako iné deti, čiastočne preto, že ich sluch je zvyčajne horší. Ich reč je preto niekedy ťažko zrozumiteľná. Oneskorený je aj motorický vývin – deti sa začnú neskoro plaziť alebo chodiť.

Časté sprievodné ochorenia pri Downovom syndróme

Trizómia 21 ovplyvňuje aj zdravie postihnutých. Srdcové chyby sú obzvlášť časté: asi polovica všetkých detí s Downovým syndrómom sa rodí s takouto malformáciou.

Častou srdcovou chybou je takzvaný AV kanál (atrioventrikulárny kanál). Tento defekt v priehradke medzi predsieňami a komorami spôsobuje dýchavičnosť, poruchy rastu a opakujúce sa zápaly pľúc. V mnohých prípadoch nie je srdcová priehradka medzi komorami kontinuálne uzavretá (defekt komorového septa).

Veľmi často je Downov syndróm spojený s malformáciami gastrointestinálneho traktu, ako je zúženie tenkého čreva alebo malformácie konečníka. Časté sú aj poruchy sluchu a zraku.

V mnohých prípadoch je trizómia 21 spojená s poruchou dýchania v spánku (obštrukčné spánkové apnoe), niekedy sprevádzané chrápaním: Horné dýchacie cesty sa počas spánku uvoľňujú a zužujú, čo spôsobuje krátke prestávky v dýchaní.

Zakaždým, keď sa to stane, saturácia krvi kyslíkom klesne. Mozog na to reaguje budiacim impulzom. Postihnutí zvyčajne opäť rýchlo zaspia a na druhý deň si zvyčajne nepamätajú krátke obdobia bdelosti. Počas dňa sú však často unavení, pretože chýba pokojný nepretržitý spánok.

Ďalším dôsledkom trizómie 21 je zvýšené riziko akútnej leukémie, formy rakoviny krvi: je až 20-krát vyššie ako u detí bez tejto chromozomálnej abnormality. Na 21. chromozóme sa totiž nachádza viacero génov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri vzniku leukémie.

Okrem leukémie sú u Downovho syndrómu častejšie ako u bežnej populácie epileptické záchvaty (epilepsia) a autoimunitné ochorenia. Medzi posledné patria napríklad:

  • Diabetes mellitus typu 1
  • Celiakia
  • Chronické reumatické ochorenie v detstve (juvenilná reumatoidná artritída, nazývaná aj juvenilná idiopatická artritída)

Okrem toho sa pri trizómii 21 často pozorujú ortopedické problémy. Patria sem napríklad chybné polohy krku a ramien, ako aj bedrových kĺbov (dysplázia bedrového kĺbu), nestabilná jabĺčka a malformácie chodidiel (napríklad ploché nohy).

Okrem toho majú ľudia s Downovým syndrómom zvýšené riziko porúch správania alebo psychiatrických porúch, ako je ADHD, autizmus, úzkostné poruchy a emocionálne problémy vrátane depresie.

Downov syndróm ovplyvňuje aj plodnosť: Chlapci alebo muži s trizómiou 21 sú zvyčajne neplodní. Postihnuté dievčatá a ženy sú naopak plodné, aj keď s obmedzeniami. Pravdepodobnosť, že v prípade tehotenstva prenesú chromozomálnu abnormalitu na nenarodené dieťa, je asi 50 percent.

Špeciálne schopnosti

Trizómia 21 v žiadnom prípade neznamená len malformácie a obmedzenia. Ľudia s Downovým syndrómom majú výrazné emocionálne schopnosti a slnečnú povahu: sú milujúci, nežní, priateľskí a veselí. Navyše, mnohí sú hudobne nadaní a majú silný zmysel pre rytmus.

Prenatálna diagnostika dokáže ešte pred narodením určiť, či má dieťa Downov syndróm (alebo inú chromozomálnu poruchu či genetické ochorenie). Existuje niekoľko vyšetrovacích metód.

Neinvazívne vyšetrenia

Takzvané neinvazívne metódy sú pre matku a dieťa bez rizika, pretože nevyžadujú žiadny zásah v maternici:

Ultrazvuk (sonografia): Prvým príznakom trizómie 21 pri ultrazvukovom vyšetrení je často zhrubnutá šíjová ryha u plodu (test nuchálnej translucencie, meranie nuchálnej ryhy). Ide o dočasný opuch na krku, ktorý vzniká medzi jedenástym a 14. týždňom tehotenstva. Označuje chromozomálnu poruchu u dieťaťa. Meranie nuchálnej ryhy sa vykonáva v rámci prvotrimestrálneho skríningu.

Skríning v prvom trimestri: Skríning v prvom trimestri na konci prvej tretiny tehotenstva poskytuje dobré indikácie trizómie 21 u nenarodeného dieťaťa. V tomto procese sa spájajú určité výsledky meraní z ultrazvukového vyšetrenia (vrátane testu nuchálnej translucencie), krvného testu so stanovením dvoch hodnôt (HCG a Papp-A) a individuálnych rizík ako je vek matky či rodinná anamnéza.

Výsledkom je štatistická hodnota rizika trizómie 21 u nenarodeného dieťaťa. Prvosemestrálny skríning však neumožňuje jednoznačnú diagnózu, ale iba odhad, aké vysoké je riziko Downovho syndrómu.

Trojitý test: V tomto krvnom teste lekár meria tri parametre v krvnom sére matky: fetálny proteín alfa-fetoproteín (AFP) a materské hormóny estriol a ľudský choriogonadotropín (HCG). Výsledky merania spolu s vekom matky a časom tehotenstva sa dajú použiť na výpočet rizika trizómie 21 u dieťaťa.

Neinvazívne prenatálne testovanie (NIPT)

Tieto „útržky DNA“ nenarodeného dieťaťa sa odfiltrujú a bližšie preskúmajú. Keďže testy pracujú priamo s genetickým materiálom dieťaťa, s vysokou pravdepodobnosťou odhalia Downov syndróm a iné chromozomálne poruchy. Na rozdiel od invazívnych testov nezvyšujú riziko potratu. Potrebný je len odber krvi tehotnej žene.

Môžete sa sami rozhodnúť, o ktorých výsledkoch NIPT chcete vedieť. Môžete napríklad vylúčiť výsledok Downovho syndrómu. Potom dostanete len výsledok o ostatných trizómiách (13 a 18).

Existuje niekoľko poskytovateľov takýchto krvných testov. Známymi zástupcami sú test Praena, test Panorama a test Harmony. Viac o jednotlivých testoch sa dozviete v našich článkoch “PraenaTest a Panorama Test” a “Test harmónie”.

Neinvazívne prenatálne testy nie sú rutinnými vyšetreniami. To tiež znamená, že zákonná zdravotná poisťovňa hradí testy len v určitých prípadoch, keď

  • predchádzajúce vyšetrenia poukazujú na Downov syndróm (alebo iné chromozomálne poruchy), príp

Niektoré NIPT určujú aj pohlavie dieťaťa. Ak je to však žiaduce, túto časť krvného testu si musí zaplatiť pacient. Osobám so súkromným poistením sa najlepšie odporúča, aby pred testom kontaktovali svoju zdravotnú poisťovňu, aby objasnili všeobecné pokrytie nákladov na NIPT.

Invazívne testy

Na spoľahlivú diagnostiku Downovho syndrómu pred narodením je potrebná priama analýza chromozómov dieťaťa. Lekár odoberá materiál vzorky prostredníctvom vzorky tkaniva z placenty (odber choriových klkov), amniocentézou (amniocentéza) alebo vzorkou krvi plodu (punkcia pupočnej šnúry).

Všetky tri zákroky sú zákroky na maternici (invazívne metódy). Sú spojené s určitým rizikom pre dieťa. Z tohto dôvodu ich lekári vykonávajú len pri konkrétnom podozrení, napríklad ak je ultrazvukový nález nejasný. Tehotným ženám nad 35 rokov ponúkajú aj amniocentézu, keďže riziko Downovho syndrómu stúpa s vekom matky.

Amniocentéza (amniocentéza): Pri tomto výkone lekár odoberie vzorke plodovej vody cez brušnú stenu budúcej mamičky pomocou jemnej dutej ihly. Vo vode plávajú rozptýlené bunky plodu. V laboratóriu sa vyšetruje ich genetická výbava na genetické poruchy ako napríklad trizómia 21. Amniocentézu lekári zvyčajne robia až po 15. týždni tehotenstva.

Odber krvi plodu: Pri tomto výkone lekár odoberie krv nenarodenému dieťaťu z pupočnej šnúry (prepichnutie pupočnej šnúry). Obsiahnuté bunky sa skúmajú na počet chromozómov. Najskorší možný čas na prepichnutie pupočnej šnúry je okolo 19. týždňa tehotenstva.

liečba

Nadbytočný chromozóm 21 nemôže byť ani blokovaný, ani eliminovaný – teda Downov syndróm nemožno vyliečiť. Postihnuté deti však profitujú z dôslednej starostlivosti a podpory. Cieľom je znížiť obmedzenia a plne využiť individuálny vývinový potenciál detí s Downovým syndrómom. Dôležité je tiež čo najlepšie liečiť zdravotné problémy spojené s trizómiou 21 (napríklad srdcové chyby).

Nižšie sú uvedené niektoré príklady liečby a možností podpory Downovho syndrómu. Každé dieťa by však malo dostať individuálnu liečbu, prispôsobenú jeho potrebám.

chirurgia

Niektoré orgánové malformácie, ako sú malformácie v konečníku a srdcové chyby, sa dajú korigovať chirurgicky. To často výrazne zlepšuje kvalitu života postihnutých. Operácia je tiež často užitočná pri ortopedických problémoch, ako sú nestabilné kolenné jabĺčka alebo deformity chodidiel.

Fyzioterapia a pracovná terapia

Fyzioterapia (napríklad podľa Bobatha alebo Vojtu) podporuje pohybový vývoj detí s Downovým syndrómom. Slabé svaly a príliš voľné spojivové tkanivo sú posilnené a precvičené. Koordináciu pohybov tela a kontrolu držania tela možno zlepšiť aj vhodnými fyzioterapeutickými opatreniami. Ergoterapia zároveň podporuje jemnú motoriku a vnímanie detí.

Jazyková podpora

Vývoj reči u detí s Downovým syndrómom možno podporiť niekoľkými spôsobmi. Rečové a jazykové cvičenia doma, ako aj cielená výučba jazyka (logopédia) môžu zlepšiť schopnosť detí komunikovať a vyjadrovať sa. Pomáha tiež, ak sa k nim ostatní prihovárajú pomaly a jasne.

Najlepšie je, ak posunková reč podporuje to, čo sa hovorí. Deti s Downovým syndrómom si totiž zvyčajne ľahšie zapamätajú vizuálne dojmy ako informácie, ktoré prijímajú len cez uši. Používanie znakov podporuje osvojenie si jazyka približne od dvoch rokov.

Porucha sluchu zhoršuje učenie sa reči. Preto by sa mala liečiť v počiatočnom štádiu. Vysoké špicaté podnebie typické pre Downov syndróm a zlé zhryznutie zubov sú často čiastočne zodpovedné za to, že postihnutá osoba má problémy so zrozumiteľným rozprávaním. Tu môže pomôcť zubár alebo čeľustný ortopéd (napríklad s palatinovou platničkou).

Duševná a sociálna podpora

Rodina a priatelia sú pre ľudí s Downovým syndrómom veľmi dôležití. V tomto prostredí sa najlepšie učia a precvičujú sociálne správanie.

V škole deti s Downovým syndrómom často nedokážu držať krok so zvyškom triedy. Potrebujú dlhšiu a väčšiu prax, aby sa naučili niečo nové. Rozumnú alternatívu ponúkajú napríklad integračné triedy či školy pre ľudí s poruchami učenia. V zásade však majú všetky deti v Nemecku právo navštevovať bežné školy.

Ako sa to v niektorých prípadoch darí, ukazuje príklad Španiela Pabla Pinedu, ktorý vyštudoval psychológiu a pedagogiku a stal sa učiteľom. Je prvým európskym akademikom s Downovým syndrómom.

Deti s Downovým syndrómom sú teda schopné učiť sa – potrebujú len veľa času a empatie. Zvyčajne sú veľmi citlivé na tlak a nadmerné nároky a odvracajú sa.