Stručný prehľad
- Symptómy: Väčšinou príznaky príliš vysokých hladín prolaktínu, ako sú menštruačné poruchy u žien, absencia menštruácie; u mužov strata libida, impotencia; v prípade makroprolaktinómu sú možné poruchy videnia alebo napríklad bolesti hlavy
- Liečba: V mnohých prípadoch nie je potrebná žiadna liečba. Mnohé prolaktinómy vyžadujúce liečbu dobre reagujú na lieky zo skupiny agonistov dopamínu. Zriedkavo operácia, veľmi zriedka rádioterapia
- Príčiny a rizikové faktory: Nekontrolované delenie buniek produkujúcich hormóny; príčina zvyčajne neznáma; možné riziko prolaktinómu existuje napríklad pri dedičnom ochorení mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1.
- Diagnóza: Na základe symptómov, anamnézy, krvných hodnôt (najmä hormón prolaktín: hodnoty nad 250 mikrogramov na liter poukazujú na prolaktinóm); potvrdenie magnetickou rezonanciou (MRI)
- Prognóza: Dobrá prognóza, pričom liečba je často možná aj bez chirurgického zákroku
Čo je to prolaktinóm?
Prolaktinóm je najčastejším nádorom hypofýzy. Spôsobuje, že hypofýza vylučuje viac hormónu prolaktínu. Prolaktinóm je možný u mužov aj u žien. Najčastejšie sa prolaktinóm vyvíja u žien mladších ako 50 rokov.
V závislosti od veľkosti nádoru sa označuje ako mikroprolaktinóm (priemer menší ako desať milimetrov) alebo makroprolaktinóm (priemer väčší ako desať milimetrov). Väčšina prolaktinómov patrí do prvej kategórie, čo znamená, že sú menšie ako desať milimetrov. Sú tiež zvyčajne benígne; malígne prolaktinómy sú veľmi zriedkavé. Prolaktinómy patria medzi adenómy hypofýzy, pretože sa nachádzajú v prednom laloku hypofýzy – adenohypofýze.
Hormón prolaktín
Počas dojčenia vysoká hladina prolaktínu často potláča ovuláciu a tým zabraňuje ďalšiemu tehotenstvu. Rozhodujúce je však okrem iného aj to, ako často a ako dlho je dieťa dojčené. Dojčenie nie je spoľahlivá metóda antikoncepcie.
Aké sú príznaky?
Prolaktinóm spôsobuje príznaky dvoma možnými spôsobmi:
- Produkuje veľa prolaktínu, ktorý ovplyvňuje pôsobenie iných hormónov.
- Rastie a vytláča blízke tkanivo, ako sú nervy vedúce z oka do mozgu.
Prolaktinóm produkujúci prolaktín spôsobuje sexuálnu dysfunkciu u mužov, ako aj u žien pred menopauzou. Ženy po menopauze zvyčajne nemajú žiadne príznaky s prolaktinómom, pretože vaječníky už vtedy prestali fungovať.
Ďalej, ak v niektorých prípadoch samotný nádor neprodukuje prolaktín, symptómy nie sú špecifické pre nadprodukciu prolaktínu, ale iba pre chýbajúce iné hormóny.
Prolaktinóm: príznaky u žien pred menopauzou.
Vysoké hladiny prolaktínu u žien vo fertilnom veku inhibujú ovuláciu, čo vedie k nepravidelnej alebo dokonca absencii menštruácie (amenorea). Asi desať až 20 percent žien s vynechanou menštruáciou má nadmerne vysoké hladiny prolaktínu. Kvôli poruchám cyklu majú ženy s prolaktinómom ťažkosti otehotnieť. Medzi ďalšie príznaky patrí vaginálna suchosť a návaly horúčavy.
Prolaktinóm tiež stimuluje produkciu a sekréciu mlieka. Asi u 24 percent žien s vysokou hladinou prolaktínu vyteká z prsníka malé množstvo mlieka (galaktorea), aj keď žena nie je tehotná ani nedojčí.
Prolaktinóm: príznaky u žien po menopauze
U žien po menopauze sa hormón produkujúci prolaktinóm zvyčajne neprejavuje žiadnymi príznakmi. Je to preto, že prolaktín už potom nemá žiadny vplyv na menštruačný cyklus. Postihnuté ženy si všimnú prolaktinóm až vtedy, keď sa zväčší natoľko, že zasiahne susedné tkanivo, čo spôsobí bolesti hlavy, poruchy videnia alebo interferenciu s inými hormónmi.
V niektorých prípadoch sa to zistí čisto náhodou, ak sa z nejakého iného dôvodu vyšetrí hlava pomocou zobrazovacieho postupu (magnetická rezonancia, MRI).
Prolaktinóm: príznaky u mužov
U mužov prolaktinóm produkujúci hormóny tiež spôsobuje nadmerné hladiny prolaktínu a inhibuje pohlavné žľazy, v tomto prípade semenníky. Tie následne produkujú menej spermií a testosterónu, najdôležitejšieho pohlavného hormónu u mužov. Typickými príznakmi sú strata libida, impotencia, neplodnosť a apatia.
Ak prolaktinóm existuje dlhší čas, svalová hmota v mnohých prípadoch klesá. Okrem toho sa často pozoruje, že ochlpenie a rast brady ustupujú. Rovnako ako u žien, aj u mužov ubúda kostná hmota, najmä ako dlhodobý dôsledok prolaktinómu. Dlhotrvajúci prolaktinóm tak často vedie k osteoporóze.
Makroprolaktinóm spôsobuje ďalšie príznaky
Ak sa prolaktinóm stane väčším ako jeden centimeter a teda makroadenómom, môže tlačiť na susedné štruktúry mozgu. Často sa zrakový nerv dostáva pod tlak, čo vedie k poruchám videnia. Vo väčšine prípadov majú postihnutí jedinci bilaterálnu stratu zorného poľa (žmurkajúca hemianopsia). V niektorých prípadoch je postihnuté iba jedno oko.
Vzhľadom na tlak nádoru na mozgové štruktúry sú možným príznakom aj bolesti hlavy.
Ako sa dá liečiť prolaktinóm?
Nie každý prolaktinóm vyžaduje liečbu. Ak je veľmi veľký alebo spôsobuje príznaky, odporúča sa liečba. Ak je prolaktinóm malý a nespôsobuje príznaky, liečba často nie je potrebná. Lekár a pacient spoločne zvažujú prínosy a riziká možností liečby.
Liečba drogami
Ak je liečba nevyhnutná, prolaktinóm zvyčajne veľmi dobre reaguje na podanie takzvaných agonistov dopamínu. Ide o lieky, ktoré spúšťajú v tele podobný účinok ako endogénny neurotransmiter dopamín. Vo väčšine prípadov agonisty dopamínu znižujú hladinu prolaktínu a spôsobujú zmenšenie alebo dokonca úplné vymiznutie prolaktinómu.
Agonisty dopamínu sa zvyčajne užívajú niekoľko rokov. Hladiny prolaktínu sú počas tejto doby nepretržite monitorované.
Pri prolaktinóme je možné podávanie približne nasledujúcich agonistov dopamínu:
bromokriptín
Bromokriptín sa používa na liečbu prolaktinómu asi 30 rokov. Užíva sa dvakrát denne a je veľmi účinný pri rýchlom znižovaní hladiny prolaktínu. Bromokriptín však spôsobuje mnoho vedľajších účinkov: Pacienti sa často sťažujú na závraty, nevoľnosť a upchatý nos. Mnohým nežiaducim účinkom sa však dá predísť užívaním lieku pred jedlom alebo pred spaním.
Cabergolin
Kabergolín sa užíva len raz alebo dvakrát týždenne a spôsobuje menej vedľajších účinkov. Zvyčajne znižuje hladiny prolaktínu asi o 90 percent, čo z neho robí liečbu voľby. Neodporúča sa však ženám, ktoré chcú otehotnieť.
Medikamentózna liečba počas tehotenstva
- Kedy sa má liečba agonistom dopamínu ukončiť?
- Aké je riziko rastu prolaktinómu počas tehotenstva?
- Aké sú možnosti liečby, ak prolaktinóm opäť narastie?
- Je možné, aby som potom svoje dieťa dojčila?
Ak sa počas tehotenstva objavia problémy so zrakom alebo bolesti hlavy, môže to byť znak toho, že prolaktinóm opäť narástol. Aby sa to včas zistilo, každý mesiac sa robí očný test. Po liečbe prolaktinómu je u väčšiny žien možné normálne otehotnieť.
Chirurgická liečba
Ak pacient nereaguje na agonisty dopamínu, prolaktinóm môže byť chirurgicky odstránený. U žien s veľmi veľkým makroprolaktinómom je liečba voľby chirurgická. Riziko ďalšieho rastu prolaktinómu počas možného tehotenstva je v tomto prípade príliš veľké.
Zvýšené hladiny prolaktínu sa zvyčajne znížia ihneď po operácii, niekedy dokonca na normálnu úroveň v prípade mikroadenómov.
rádioterapia
Radiačná terapia sa používa zriedkavo a používa sa vtedy, keď opatrenia medikamentóznej a chirurgickej terapie nepreukázali dostatočný úspech. Žiarenie často spôsobuje zmenšenie prolaktinómu a zníženie hladiny prolaktínu v krvi.
Terapia však často trvá roky, kým sa naplno prejaví jej účinok a má aj mnoho vedľajších účinkov, ako je nevoľnosť, únava, strata chuti a čuchu a vypadávanie vlasov. Okrem toho sa u polovice pacientov, ktorí podstúpili radiačnú terapiu, do desiatich rokov rozvinie dysfunkcia hypofýzy so zníženými hladinami hormónov hypofýzy v krvi.
Príčiny a rizikové faktory
Prolaktinóm vzniká, keď laktotrofná bunka zmutuje a začne sa nekontrolovateľne deliť. To nakoniec vedie k veľkému množstvu zmenených buniek, z ktorých všetky produkujú prolaktín – hladina prolaktínu sa zvyšuje. Asi desať percent produkuje okrem prolaktínu aj rastový hormón.
Vo väčšine prípadov sa prolaktinóm vyvíja bez identifikovateľnej príčiny. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie ako súčasť dedičného ochorenia, mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 1 (MEN 1).
Vyšetrenia a diagnostika
Existuje niekoľko testov na zistenie prolaktinómu. Príslušným odborníkom na zistenie podozrenia na prolaktinóm je endokrinológ, špecialista na hormonálnu rovnováhu a metabolizmus. Lekár najprv odoberie anamnézu (anamnézu). Pri tom kladie napríklad tieto otázky:
- Ste tehotná?
- Užívate estrogény alebo niektoré lieky ako risperidón, metoklopramid, antidepresíva, cimetidín, metyldopa, rezerpín alebo verapamil?
- Máte nejaké poruchy zraku? Ak áno, aký?
- Ste citlivý na chlad, apatický alebo unavený?
Potom lekár vykoná fyzické vyšetrenie. Vyšetrí vás na poruchy zraku, ako sú poruchy zorného poľa, príznaky hypotyreózy a nedostatok estrogénu alebo testosterónu.
Ďalším krokom je, že lekár odoberie vzorku krvi na meranie hladiny prolaktínu. Krvný test by sa mal robiť najskôr jednu až dve hodiny po prebudení, pretože počas spánku je hladina prolaktínu vyššia ako v bdelom stave.
Iné príčiny vysokej hladiny prolaktínu
Zvýšená hladina prolaktínu (hyperprolaktinémia) nie je vždy nevyhnutne spôsobená prolaktinómom. Okrem stresu a iných chorôb spôsobujú vysoké hladiny prolaktínu často aj niektoré lieky, napríklad takzvaní antagonisti dopamínu, ako je metoklopramid (na nevoľnosť a vracanie) alebo niektoré látky používané na liečbu duševných chorôb (ako sú antidepresíva, neuroleptiká).
Priebeh ochorenia a prognóza
Ak ide o mikroprolaktinóm, medikamentóznou terapiou agonistami dopamínu je možné takmer vždy dosiahnuť normálnu hladinu prolaktínu. Ak je nevyhnutný chirurgický zákrok, aj to zvyčajne vedie k normálnym hladinám prolaktínu v dlhodobom horizonte pre malý prolaktinóm. Napriek tomu je možné, že neskôr môže dôjsť k relapsu. To platí aj v prípade veľkého prolaktinómu (makroprolaktinómu).
Prevencia
Po úspešnej medikamentóznej terapii alebo operácii prolaktinómu pomáhajú pravidelné kontrolné vyšetrenia včas odhaliť prípadnú recidívu nádoru. Dokonca aj malé prolaktinómy, ktoré samy osebe nevyžadujú liečbu, možno týmto spôsobom sledovať, aby sa v ranom štádiu zistil náhly rast.
