Ako funguje esketamín
Esketamin má predovšetkým analgetické, narkotické a antidepresívne účinky. Môže tiež stimulovať krvný obeh a napríklad zvýšiť produkciu slín.
Analgetické a narkotické účinky esketamínu.
Esketamin sprostredkováva svoj hlavný účinok tým, že blokuje takzvané N-metyl-D-aspartátové receptory (skrátene NMDA receptory) a reverzibilne vypína vedomie.
NMDA receptory sú dokovacie miesta endogénneho messenger glutamátu. Nachádzajú sa predovšetkým v centrálnom nervovom systéme (mozog a miecha). Ako nervový posol sa glutamát podieľa na prenose signálu v nervovom systéme. Blokovaním NMDA receptorov esketamin zabraňuje ukotveniu glutamátu. Výsledkom sú rôzne účinky známe ako disociačná anestézia:
- Amnézia: Postihnutá osoba si potom nepamätá obdobie, kedy bol esketamín účinný, napr. anestézia alebo operácia.
- Úľava od bolesti (analgézia): Esketamin má silný analgetický účinok už pri nízkych dávkach.
- Rozsiahle zachovanie ochranných reflexov a kontroly dýchania: Ochranné reflexy, ako je reflex zatvárania očných viečok, nie sú narušené alebo len ťažko narušené. Okrem toho pacient naďalej nezávisle dýcha napriek anestézii.
Antidepresívny účinok esketamínu
Antidepresívny účinok esketamínu je pravdepodobne založený aj na blokáde NMDA receptorov. Telo reaguje na blokádu týchto glutamátových dokovacích miest dočasným uvoľnením väčšieho množstva nervového posla – výsledkom je nadbytok glutamátu.
Týmto spôsobom esketamín pôsobí proti narušenému metabolizmu neurotransmiterov v mozgu, o ktorom sa lekári domnievajú, že stojí za depresiou.
Blokuje tiež dokovacie miesta v oblastiach mozgu, ktoré zodpovedajú takzvanému systému odmeňovania. Aktivácia dokovacích miest v týchto oblastiach spúšťa príznaky beznádeje, ľahostajnosti a ľahostajnosti, ktoré sa vyskytujú pri depresii. Esketamin tento proces inhibuje, čím zmierňuje príznaky depresie.
Ako ďalší účinok esketamín pravdepodobne inhibuje spätné vychytávanie mediátorových látok, ako je noradenalín a serotonín: tieto sprostredkovávajú svoj účinok po tom, čo boli uvoľnené nervovou bunkou a naviazali sa na miesta ukotvenia susednej nervovej bunky. Akonáhle sú reabsorbované do pôvodnej bunky, ich účinok končí.
Ďalšie účinky esketamínu
Esketamin tiež spúšťa ďalšie účinky v tele:
- Aktivácia kardiovaskulárneho systému: esketamín zvyšuje krvný tlak a srdcovú frekvenciu. To môže byť žiaduce (napr. pri šoku z nedostatku objemu po ťažkej strate krvi) alebo nežiaduce (napr. pri hypertenzii).
- Rozšírenie dýchacích ciest (bronchodilatácia): Esketamin blokuje acetylcholínové receptory. To zabraňuje neurotransmiteru acetylcholínu uplatniť svoj účinok. V dôsledku toho sa dýchacie cesty uvoľňujú a rozširujú.
- Lokálna anestézia: Esketamin blokuje sodíkové kanály, čo vedie k lokálnemu anestetickému účinku – vnímanie bolesti a jej prenos sú inhibované.
- Zvýšená produkcia slín (hypersalivácia).
Absorpcia, rozklad a vylučovanie
Ak sa esketamín používa vo forme nosového spreja (na depresiu), účinná látka sa dostáva do krvného obehu cez nosové sliznice. Symptómy antidepresív potom ustúpia už po niekoľkých hodinách – rýchlejšie ako pri iných antidepresívach.
Enzýmy v pečeni rozkladajú esketamín. U pacientov s dysfunkciou pečene môžu preto lekári znížiť dávku účinnej látky. Obličky vylučujú produkty rozkladu esketamínu močom.
Ketamín
Podobne ako esketamín sa podobný ketamín používa v anestézii a liečbe bolesti. Esketamin (alebo S-ketamín) je takzvaný S-enantiomér ketamínu. To znamená, že tieto dve molekuly majú rovnakú chemickú štruktúru, ale správajú sa ako zrkadlové obrazy (ako pravé a ľavé rukavice).
Molekuly sa tiež označujú ako ľavotočivé (S-enantiomér: esketamín) a pravotočivé (R-enantiomér: ketamín) – v závislosti od smeru, ktorým rotujú lineárne polarizované svetlo.
Kvôli týmto výhodám sa v súčasnosti namiesto ketamínu používa prevažne esketamín.
Ako sa esketamín používa
Esketamin je dostupný ako roztok v ampulkách, ktoré môže lekár podať priamo do žily (intravenózne) alebo do svalu (intramuskulárne). Je možné ho podávať ako injekciu alebo ako infúziu počas dlhšieho časového obdobia.
Lekári spravidla podávajú 0.5 až 1 miligram esketamínu na anestéziu pri intravenóznom podaní a dva až štyri miligramy pri intramuskulárnom podaní – v každom prípade na kilogram telesnej hmotnosti. V závislosti od toho, ako dlho má anestézia trvať, lekári vstrekujú polovicu dávky každých 10 až 15 minút alebo podávajú nepretržitú infúziu.
Na zvládnutie bolesti alebo lokálnu anestéziu stačí nižšia dávka 0.125 až 0.5 miligramu esketamínu na kilogram telesnej hmotnosti.
Stav disociačnej anestézie môže byť pre pacientov nepríjemný. Z tohto dôvodu lekári zvyčajne kombinujú esketamín s liekmi zo skupiny benzodiazepínov. To môže zabrániť disociáciám a nepríjemným fázam bdenia.
Esketamin môže zhoršiť schopnosť reakcie. Alkohol môže tento účinok zosilniť. Po anestézii esketamínom by preto pacienti nemali obsluhovať autá ani stroje a aspoň 24 hodín by nemali piť alkohol. Po ambulantných procedúrach pod esketamínom pacienti ideálne odchádzajú domov len v sprievode.
Esketamin ako nosový sprej
Presné dávkovanie závisí od veku pacienta. Liečba sa začína 28, 56 alebo 84 miligramami esketamínu a pokračuje dvakrát týždenne počas štyroch týždňov. Ak je potrebná ďalšia liečba, pacienti dostávajú nosový sprej vo vhodnej dávke každý jeden až dva týždne.
Monitorovanie krvného tlaku sa vykonáva pred aplikáciou a približne 40 minút po nej. Po použití zostávajú pacienti pod lekárskym dohľadom, kým nebudú opäť dostatočne stabilizovaní.
Ak sa príznaky depresie zlepšia s esketamínovým nosovým sprejom, pacienti by ho mali vo všeobecnosti naďalej používať najmenej ďalších šesť mesiacov. Ošetrujúci lekár pravidelne kontroluje dávkovanie a v prípade potreby ho upravuje.
V prípade psychiatrickej pohotovosti pacienti dostávajú 84 miligramov esketamínu dvakrát týždenne počas štyroch týždňov.
Kedy sa užíva esketamin?
- Anestetické indukcie pre celkovú anestéziu: esketamín pôsobí rýchlo a vypína vedomie predtým, ako sa pacientovi podá ďalšie narkotikum na inhaláciu.
- lokálna anestézia (lokálna anestézia)
- krátke, bolestivé procedúry, ako sú výmeny obväzov alebo popáleniny
- rýchla úľava od bolesti (analgézia), najmä v urgentnej medicíne
- úľava od bolesti pri umelom dýchaní (intubácii)
- status astmaticus (veľmi ťažká forma astmatického záchvatu)
- cisársky rez
Esketaminový nosový sprej sa používa na depresiu, keď iné terapie neboli dostatočne účinné. Pacienti užívajú nosový sprej v kombinácii s iným antidepresívom.
Okrem toho lekári používajú nosový sprej spolu s perorálnymi antidepresívami na rýchle zmiernenie príznakov stredne ťažkej až ťažkej depresie. V týchto psychiatrických núdzových situáciách sa esketamín používa len krátkodobo.
Aké sú vedľajšie účinky esketamínu?
Tento vedľajší účinok sa vyskytuje najmä u mladých dospelých. Tento účinok je menej častý u starších pacientov a detí. Na zmiernenie nepríjemného vedľajšieho účinku lekári zvyčajne okrem esketamínu podávajú aj sedatívum a tabletku na spanie (napr. zo skupiny benzodiazepínov ako midazolam).
Poruchy vedomia po prebudení zvyčajne ustúpia po jednej až dvoch hodinách.
Po podaní nosového spreja môže byť užitočné nezatvárať oči počas zrakových vnemov (vidieť farby, tvary, tunely) a vyhýbať sa jasnému osvetleniu a nadmerným stimulom, ako je hlasná hudba.
Esketamin aktivuje kardiovaskulárny systém. Srdce bije rýchlejšie (tachykardia), zvyšuje sa krvný tlak. Pacienti majú často zvýšenú spotrebu kyslíka.
Aby ste predišli nevoľnosti a vracaniu, pred použitím esketamínového nosového spreja nejedzte aspoň dve hodiny. Minimálne 30 minút predtým by ste tiež nemali nič piť.
Pacienti sa tiež často sťažujú na poruchy zraku. Vidia rozmazane alebo dvojito. Okrem toho sa často zvyšuje vnútroočný tlak.
Občas sa u pacienta objaví stuhnutie alebo šklbanie svalov (tonicko-klonické kŕče) alebo chvenie očí (nystagmus).
Ak sa esketamín používa pri zákrokoch alebo vyšetreniach v horných dýchacích cestách, najmä deti často trpia svalovými zášklbami alebo majú ľahko spúšťateľné a silné reflexy (hyperreflexia). To zvyšuje riziko, že laryngeálne svaly budú spazmus (laryngospazmus). V tomto prípade lekári podávajú takzvané svalové relaxanciá. Ide o účinné látky, ktoré uvoľňujú svaly.
Kedy by sa esketamín nemal užívať?
Esketamin by sa nemal používať v nasledujúcich prípadoch:
- ak ste precitlivený na liečivo
- v prípade nekontrolovaného vysokého krvného tlaku
- počas tehotenstva, ak žena trpí preeklampsiou alebo eklampsiou (formy tehotenskej otravy) alebo má zvýšené riziko prasknutia maternice alebo prolapsu pupočníka
- Ak mala v priebehu posledných šiestich mesiacov aneuryzmu, srdcový infarkt alebo krvácanie do mozgu
- neliečená hypertyreóza alebo tyreotoxická kríza (akútne metabolické vykoľajenie v dôsledku hypertyreózy)
- @ súčasné užívanie derivátov xantínu, napr. teofylínu (lieky používané na liečbu bronchiálnej astmy a CHOCHP)
Pri niektorých už existujúcich stavoch lekári pred použitím skontrolujú, či je esketamín vhodný. Tie obsahujú:
- tlak na hrudníku (angina pectoris)
- Srdcové zlyhanie (kongestívne zlyhanie srdca)
- zvýšený vnútroočný tlak alebo zvýšený intrakraniálny tlak
- Zneužívanie alkoholu
Tieto interakcie sa môžu vyskytnúť pri esketamíne
Esketamin je štiepený špecifickým enzýmovým systémom (CYP3A4 systém) v pečeni. Takzvané enzýmové inhibítory inhibujú tento systém a zabraňujú rozkladu esketamínu. To spôsobuje zvýšenie jeho hladiny v krvi, čím sa zvyšuje jeho účinok a akékoľvek vedľajšie účinky.
Tieto inhibítory zahŕňajú makrolidové antibiotiká, lieky na plesňové infekcie a grapefruity (ako šťava alebo ovocie).
Naopak, takzvané induktory enzýmov môžu urýchliť rozklad esketamínu. V dôsledku toho je na dosiahnutie plného účinku potrebná vyššia dávka esketamínu. Medzi tieto induktory enzýmov patria lieky na epilepsiu, ako je fenytoín alebo karbamazepín, a rastlinné antidepresívum ľubovník bodkovaný.
Ak pacienti užívajú lieky, ktoré zvyšujú krvný tlak a srdcovú frekvenciu, esketamín môže tento účinok zosilniť. Takéto lieky zahŕňajú:
- Hormóny štítnej žľazy
Sedatíva (hlavne zo skupiny benzodiazepínov) zmierňujú nepríjemnú fázu bdenia po aplikácii esketamínu. Predlžujú však trvanie účinku lieku. Preto môže lekár upraviť dávkovanie esketamínu.
Súčasné užívanie centrálne tlmiacich látok (benzodiazepíny, opioidy alebo alkohol) môže tiež zvýšiť sedatívny (sedatívny) účinok esketamínu. Preto nepite alkohol deň pred alebo po liečbe ani v deň samotnej liečby.
Barbituráty ako fenobarbital (používané okrem iného na liečbu epilepsie) môžu predĺžiť dobu zotavenia pacienta. To isté platí pre silný liek proti bolesti fentanyl.
Niektoré lieky na uvoľnenie svalov (svalové relaxanciá), ako je suxametónium, majú dlhší účinok, keď sa súčasne podáva esketamín.
Povedzte svojmu lekárovi o akýchkoľvek iných liekoch alebo doplnkoch, ktoré užívate.
Dokonca aj bábätká a batoľatá môžu dostať esketamin ako injekciu alebo infúziu. Takzvaný pocit disociácie u detí ešte nie je veľmi výrazný – esketamín je preto v tejto vekovej skupine lepšie znášaný. Lekári často používajú účinnú látku pred bolestivými zákrokmi u detí.
Esketaminový nosový sprej nie je schválený v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku pre pacientov mladších ako 18 rokov.
Esketamin počas tehotenstva a dojčenia
Lekári používajú esketamín počas cisárskych rezov, pretože účinná látka má účinok stabilizujúci krvný obeh. Rýchlo sa dostane do placenty. Jednorazová aplikácia na vyvolanie anestézie neovplyvňuje nenarodené dieťa. Opakované podávanie však môže spôsobiť inhibičný účinok esketamínu na dieťa.
Niektoré ochorenia počas tehotenstva tiež vylučujú užívanie s esketamínom. Viac sa o tom dočítate v časti Kontraindikácie!
Esketamin počas dojčenia nevyžaduje prestávku v dojčení. Žena preto môže dojčiť svoje dieťa, len čo po anestetík nadobudne dostatočnú silu.
Vo všeobecnosti sa esketamín v tehotenstve a dojčení užíva v najnižšom možnom dávkovaní, ak je jeho užívanie absolútne nevyhnutné a neexistujú vhodnejšie alternatívy.
Ako získať lieky obsahujúce esketamín
Lieky s účinnou látkou esketamín sú dostupné na lekársky predpis v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku. Lieky spravidla podávajú zdravotnícki pracovníci na pohotovostných službách, klinikách a v ambulanciách lekárov.
