Ako funguje talidomid
Prvý účinok talidomidu, ktorý bol objavený v 1950. rokoch minulého storočia, je založený na napodobňovaní mediátorovej látky v mozgu (neurotransmiter). Tento neurotransmiter – známy ako GABA – je najdôležitejšou inhibičnou mediátorovou látkou v mozgu. Znižuje komunikáciu medzi nervovými bunkami, čo spôsobuje, že ľudia sú ospalí.
Thalidomid napodobňuje tento účinok, a preto sa spočiatku používal ako tabletka na spanie. Neskôr sa zistilo, že účinná látka pôsobí aj proti nevoľnosti, vrátane ranných nevoľností u tehotných žien. V dôsledku toho bol talidomid tiež inzerovaný špeciálne pre túto aplikáciu.
Vtedajšie zákony o liekoch ešte nezaručovali komplexnú bezpečnosť liekov. V dôsledku toho si vedci neuvedomili, že talidomid má inhibičný účinok aj na zápaly, nádory a tvorbu nových krvných ciev. Najmä posledný účinok je smrteľný u tehotných žien, ako sa ukázalo okolo roku 1960:
Mnohým ženám, ktoré počas tehotenstva užívali talidomid, sa narodili deti s chýbajúcimi alebo nedostatočne vyvinutými rukami a nohami (fotomélia). Názov lieku sa dodnes označuje ako „škandál s talidomidom“. Po tom, čo boli známe závažné vedľajšie účinky, bol liek stiahnutý z celosvetového trhu.
Zhubné nádory niekedy rastú tak rýchlo, že potrebujú stimulovať tvorbu nových ciev, aby umožnili rýchly a cielený prísun živín a kyslíka. To je jediný spôsob, ako zabezpečiť rýchly rast nádoru.
Talidomid a podobné, novšie účinné látky, ako je lenalidomid, bránia tvorbe nových krvných ciev, čo zhoršuje rast nádoru. Sú známe ako IMiD (imunomodulačné stredné lieky).
Absorpcia, rozklad a vylučovanie
Po požití sa talidomid vstrebáva do krvi cez črevo, kde dosahuje najvyššie hladiny po jednej až piatich hodinách. Účinná látka sa v tele rozkladá a vylučuje hlavne močom.
Približne päť až sedem hodín po požití sa v krvi stále nachádza približne polovica podanej dávky (polčas rozpadu).
Kedy sa používa talidomid?
Talidomid je schválený v Nemecku na liečbu neliečeného mnohopočetného myelómu (plazmacytómu) u pacientov starších ako 65 rokov alebo u pacientov, ktorí neznášajú vysoké dávky chemoterapie. V Rakúsku a Švajčiarsku nie sú na trhu žiadne prípravky.
Účinná látka sa však môže používať len v kombinácii s prednizónom (protizápalový kortikosteroid) a melfalanom (cytostatický liek na liečbu rakoviny). Táto aplikácia v rámci oficiálneho schválenia sa označuje ako „použitie v rámci značky“.
Liečba talidomidom sa uskutočňuje v cykloch, čo umožňuje telu, aby sa medzitým zotavilo. Odporúča sa maximálne dvanásť cyklov, každý s trvaním šesť týždňov.
Ako sa používa talidomid
Keďže talidomid vás unavuje, denná dávka zvyčajne 200 miligramov sa má užívať pred spaním (25 až 100 miligramov talidomidu sa užívalo, keď sa prvýkrát použil ako tabletka na spanie). Liek sa prehltne s pohárom vody a nezávisle od jedla.
Okrem toho sa účinné zložky prednizón a melfalan musia užívať v dávkach predpísaných lekárom.
Ženy si musia pred začatím liečby a pravidelne počas liečby robiť tehotenský test. Počas celej doby liečby sa musí používať aj antikoncepcia. Muži musia používať aj vhodnú antikoncepciu (napr. kondóm), pretože aj množstvo talidomidu prítomného v ejakuláte môže mať u žien vplyv na plodnosť.
Aké sú vedľajšie účinky talidomidu?
Vedľajšie účinky súvisia so schváleným používaním talidomidu spolu s prednizónom a melfalanom:
U jedného z desiatich až sto pacientov spôsobuje talidomid zápal pľúc, depresiu, zmätenosť, poruchy koordinácie, zníženú srdcovú výkonnosť, spomalený tep, tvorbu krvných zrazenín, dýchavičnosť, vracanie, sucho v ústach, kožné vyrážky, suchú kožu, horúčku, slabosť a /alebo malátnosť ako vedľajšie účinky.
Čo treba zvážiť pri užívaní talidomidu?
Kontraindikácie
Thalidomid sa nesmie užívať...
- v prípade precitlivenosti na liečivo alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku
- počas tehotenstva
- ženami vo fertilnom veku, ktoré nespĺňajú požiadavky programu prevencie tehotenstva
- muži, ktorí nie sú schopní alebo ochotní používať požadované antikoncepčné metódy
interakcie
Užívanie talidomidu s inými účinnými látkami, ktoré vás unavujú, môže zvýšiť únavu. Patria sem napríklad psychofarmaká na úzkosť, bludy a psychózy aj lieky na spanie, lieky na záchvaty a epilepsiu, lieky na alergie (antihistaminiká), silné lieky proti bolesti (opiáty a opioidy) a tiež alkohol.
Počas liečby talidomidom sa môže zvýšiť účinok liekov, ktoré spomaľujú srdcový tep. Medzi takéto lieky patria betablokátory (okrem iného používané na liečbu vysokého krvného tlaku).
Vekové obmedzenie
V schválenej indikácii „mnohopočetný myelóm“ nie je u detí a dospievajúcich žiadny relevantný prínos. Táto forma rakoviny je choroba pokročilého veku.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotné a dojčiace ženy nesmú byť v žiadnom prípade liečené talidomidom, pretože účinná látka vážne narúša normálny vývoj dieťaťa a u tehotných žien môže viesť až k úmrtiu dieťaťa.
Ako získať lieky s talidomidom
Podľa nemeckého zákona o liekoch predpisovanie a výdaj liekov s obsahom talidomidu podlieha osobitným požiadavkám. Lekár môže takéto lieky predpísať len na špeciálny biely recept – takzvaný T-recept (T pre talidomid).
Na tento účel nie je možné použiť ružový recept (všeobecne pre lieky viazané na lekársky predpis) a žltý recept (pre narkotiká). T recept sa vydáva lekárovi až po ďalšom zaškolení v liečbe pacientov touto špecifickou účinnou látkou. Na recepte musí tiež uviesť, že pacientka nie je tehotná a či je aplikácia „in-label“ alebo „off-label“.
V Rakúsku a Švajčiarsku nie sú registrované žiadne lieky obsahujúce účinnú látku talidomid.
Odkedy je talidomid známy?
V USA je schválený na liečbu lepry od roku 1998 a na liečbu rakoviny v Nemecku od roku 2008. Farmaceutická spoločnosť Celgene ako jediná na svete uvádza na trh lieky s účinnou látkou talidomid.
