Ako kolchicín účinkuje
Kolchicín môže účinne zmierniť niekedy veľmi silnú bolesť akútnych dnavých záchvatov.
Dna je metabolické ochorenie, pri ktorom je zvýšená koncentrácia kyseliny močovej v krvi. Ak prekročí určitú hranicu, časť kyseliny močovej sa vyzráža vo forme kryštálikov a ukladá sa v tkanive, napríklad v kĺbovej tekutine. V priebehu času sa chrupavka kĺbu zničí a kĺb sa zapáli: makrofágy („bunky zachytávajúce bunky“, ktoré sa vyvíjajú z monocytov) absorbujú kryštály kyseliny močovej, ktoré sú klasifikované ako cudzie, a potom uvoľňujú prozápalové mediátorové látky.
Touto zápalovou reakciou v kĺboch postihnutých dnou sa telo snaží niečo urobiť s kryštálmi kyseliny močovej. Zápalový proces sa vyskytuje vo veľmi bolestivých epizódach. Kolchicín môže pomôcť proti týmto takzvaným dnavým záchvatom. Inhibuje aktivitu fagocytózy makrofágov. Okrem toho aktívna zložka zabraňuje bielym krvinkám aktívne „spúšťať“ zápalovú reakciu.
Nebezpečný mitotický jed
Kolchicín inhibuje určité proteíny, ktoré umožňujú delenie chromozómov do nových buniek. Výsledkom je, že dcérske bunky nie sú životaschopné a odumierajú.
Absorpcia, degradácia a vylučovanie
Po požití sa kolchicín dostáva cez črevá do krvného obehu, kde pôsobí na krvné bunky. Vylučuje sa obličkami v moči, ako aj žlčou v stolici. Čas potrebný na vylúčenie polovice absorbovanej účinnej látky je 20 až 50 hodín – je teda veľmi variabilný. Sú na to dva dôvody:
Po prvé, účinná látka podlieha takzvanému entero-hepatickému cyklu: kolchicín, ktorý prechádza pečeňou do žlče a s ňou do čreva, sa odtiaľ môže reabsorbovať do krvi, ktorá ho potom opäť transportuje do pečene. . Tomuto obehu medzi črevom („entero“) a pečeňou („pečeň“) podliehajú aj niektoré ďalšie látky (iné lieky aj endogénne látky).
Na druhej strane má kolchicín veľký distribučný objem, čo znamená, že sa dobre distribuuje v tele.
Kedy sa kolchicín používa?
Oblasti použitia kolchicínu sa líšia v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku. V Nemecku a Švajčiarsku je schválenie obmedzené na:
- liečba akútnych záchvatov dny
- Liečba akútnych záchvatov dny
- Prevencia rekurentného dnavého záchvatu na začiatku liečby na zníženie kyseliny močovej
- Primárna liečba akútnej alebo rekurentnej perikarditídy (zápal srdcového vaku) ako doplnok k nesteroidným protizápalovým liekom
- Liečba familiárnej stredomorskej horúčky (zriedkavá genetická porucha)
- Profylaxia záchvatov a prevencia amyloidózy (rôzne zriedkavé ochorenia, pri ktorých sa abnormálne poskladané proteíny ukladajú v rôznych tkanivách a orgánoch)
Mimo rozsahu schválenia („off-label“ použitie) sa kolchicín používa aj v Nemecku a Švajčiarsku na prevenciu dnavých záchvatov a na liečbu familiárnej stredomorskej horúčky.
Ako sa kolchicín používa
V prípade akútneho dnavého záchvatu sa má liečba kolchicínom začať čo najskôr: Postihnutí jedinci najskôr užijú jeden miligram (1 mg) kolchicínu. Ak príznaky pretrvávajú, po jednej hodine sa môže prehltnúť ďalšia polovica miligramu (0.5 mg).
Potom sa počas dvanástich hodín už žiadne kolchicínové tablety nemajú užívať. Potom môže liečba pokračovať pol miligramom (0.5 mg) každých osem hodín.
Liečba sa zastaví hneď, ako sa príznaky zmiernia alebo sa užilo maximálne šesť miligramov (6 mg) kolchicínu.
Po takomto liečebnom cykle sa musíte zdržať ďalšieho kolchicínu najmenej tri dni, aby telo mohlo úplne vylúčiť už podané množstvo a zotaviť sa.
Okamžite ukončite liečbu, ak pocítite hnačku alebo vracanie, pretože to môžu byť príznaky predávkovania.
Dávkovanie na liečbu perikarditídy alebo familiárnej stredomorskej horúčky a na prevenciu dnavého záchvatu sa určuje individuálne. Zvyčajne je to jeden až tri miligramy denne.
Takzvaný terapeutický rozsah kolchicínu (rozsah dávok, v rámci ktorého je bezpečné ho použiť) je veľmi malý. Ak je priemerná denná dávka dva miligramy, už 20 miligramov môže byť pre dospelého človeka smrteľné.
Aké sú vedľajšie účinky kolchicínu?
Účinná látka kolchicín pôsobí predovšetkým na tkanivo, ktoré je aktívne pri delení. Okrem želaného účinku na biele krvinky pôsobí najmä na sliznicu čreva, čo vysvetľuje časté vedľajšie účinky v gastrointestinálnom trakte.
U jedného z desiatich až sto pacientov sa tak objavia vedľajšie účinky v podobe nevoľnosti, bolesti brucha a kŕčov či zvracania. Ospalosť, bolesť svalov a svalová slabosť sa vyskytujú rovnako často.
Čo treba zvážiť pri užívaní kolchicínu?
Kontraindikácie
Kolchicín sa nesmie používať v:
- ťažká porucha funkcie obličiek
- ťažká dysfunkcia pečene
- pacienti s chybným zložením krvi (krvná dyskrázia)
interakcie
Pretože aktívna zložka kolchicín je v tele transportovaná a štiepená enzýmovými systémami, ktoré štiepia a transportujú aj mnohé ďalšie účinné látky, je potrebné kombináciu kolchicínu s inými liekmi pozorne sledovať.
Mozog sa chráni pred toxínmi, ktoré sa dostávajú do krvi potravou, transportnými systémami (P-glykoproteíny), ktoré aktívne „odčerpávajú“ napadajúce cudzie látky. Ak tento systém zlyhá, mnohé látky, ktoré sú skutočne dobre znášané, môžu pôsobiť veľmi toxicky.
Kolchicín je tiež transportovaný cez tieto P-glykoproteíny. Súčasné užívanie liekov, ktoré inhibujú tento transportný systém, môže preto masívne zvýšiť jeho toxicitu. Príkladmi takýchto liečiv sú antimalarikum a antikonvulzíva chinín, ktorý je tiež obsiahnutý v tonizačnej vode, antibiotiká ako azitromycín alebo klaritromycín a antihypertenzíva verapamil a kaptopril.
Inhibítory cytochrómu zahŕňajú niektoré antibiotiká (klaritromycín, erytromycín), antimykotiká (ketokonazol, itrakomazol), lieky proti HIV a činidlá používané na potlačenie imunitného systému po transplantácii orgánov (cyklosporín).
Svalové vedľajšie účinky statínov (lieky na zníženie lipidov v krvi) sa môžu zvýšiť, ak sa užívajú súčasne s kolchicínom.
Grapefruitová šťava môže zvýšiť toxicitu kolchicínu.
Muži, ktorí užili kolchicín, by mali používať bezpečnú antikoncepciu najmenej šesť mesiacov po poslednej dávke, pretože mutagénne účinky lieku na dnu poškodzujú aj spermie. Ženy by tiež mali používať bezpečnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a ešte tri mesiace po nej.
Vekové obmedzenie
Kolchicín sa môže používať u detí a dospievajúcich s familiárnou stredomorskou horúčkou pod dohľadom špecialistu bez vekového obmedzenia. Pri ostatných indikáciách sa má kolchicín používať až po dosiahnutí veku 18 rokov.
Tehotenstvo a laktácia
V zásade je kolchicín počas gravidity a laktácie kontraindikovaný a mal by byť nahradený inými prostriedkami. U žien vo fertilnom veku sa musí pred použitím vylúčiť existujúca gravidita.
Štúdie s viac ako 1000 tehotnými ženami (väčšinou s FMF) nepreukázali žiadne zvýšenie miery malformácií pri liečbe kolchicínom. Štúdie u dojčiacich žien nepreukázali žiadne abnormality u dojčených detí. Dojčenie je preto s kolchicínom prijateľné.
Ako získať lieky obsahujúce kolchicín
Kolchicín je dostupný na lekársky predpis v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku a možno ho získať v lekárňach po predložení platného lekárskeho predpisu.
Ako dlho je kolchicín známy?
Prvá písomná zmienka o liečebnom použití šafranu lúčneho s obsahom kolchicínu sa nachádza na egyptskom papyruse starom viac ako 3000 rokov. Rastlina sa na ňom odporúčala na liečbu reumatických ťažkostí a opuchov.
Jesenný krokus sa na tieto účely úspešne používal aj v Perzskej ríši a v Grécku. Jeho účinná látka, kolchicín, bola prvýkrát izolovaná a opísaná vo Francúzsku v roku 1820.
Jeho skutočný spôsob pôsobenia na bunky bol však rozlúštený až v druhej polovici 20. storočia. Pre mnohých pacientov sú prípravky s obsahom účinnej látky kolchicín jedinou účinnou liečbou akútneho záchvatu dny.
