Ako účinkuje tikagrelor
Antikoagulant tikagrelor špecificky inhibuje určité väzobné miesto na povrchu krvných doštičiek (trombocytov), takzvaný P2Y12 receptor pre ADP. To potláča aktiváciu ďalších krvných doštičiek a tiež ďalšiu „samoaktiváciu“ krvných doštičiek. Kombinácia tikagreloru s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) pri duálnej inhibícii krvných doštičiek navyše zabraňuje tvorbe tromboxánov, čo ďalej znižuje zrážanlivosť krvných doštičiek.
Keď krv uniká z cievneho systému tela, telo sa snaží zastaviť stratu krvi. K tomu sa aktivuje zrážanie krvi. Spôsobuje tvorbu zrazenín presne na postihnutom mieste, aby sa utesnil únik. Dôležitú funkciu v tomto procese majú krvné doštičky, ktoré spolu s červenými a bielymi krvinkami tvoria tretí typ krviniek.
Úlohou krvných doštičiek je odhaliť vaskulárny únik a následne spustiť zrážanie. K tomu sa krvné doštičky pomocou iných proteínov v krvi prichytia na poranené miesto a aktivujú sa, čím sa iniciuje všetko, aby sa cieva čo najrýchlejšie uzavrela.
Ak je tento proces rôznymi faktormi narušený tak, že môže byť aktivovaný nadmerne citlivo, je prítomná porucha zrážanlivosti. V tomto prípade sa v neporušených cievach môžu vytvárať väčšie zrazeniny. Tie potom môžu zablokovať dôležité cievy, ktoré zásobujú napríklad mozog alebo srdce – s následkami ako mŕtvica či infarkt.
Aby sa tomu zabránilo, používajú sa lieky na zasahovanie do procesu zrážania, napríklad tikagrelor.
Absorpcia, degradácia a vylučovanie
Po požití sa asi jedna tretina tikagreloru absorbuje z čreva do krvného obehu, kde po jeden a pol hodine dosiahne maximálnu hladinu v krvi. Antikoagulant sa čiastočne premieňa v pečeni enzýmovým systémom cytochrómu P450 na inú zlúčeninu, ktorá je tiež účinná.
Samotný tikagrelor aj produkt jeho premeny sa vylučujú z tela v malej miere močom, ale hlavne stolicou. Po siedmich až ôsmich hodinách hladina tikagreloru v krvi klesla približne na polovicu absorbovanej dávky.
Kedy sa tikagrelor používa?
Ticagrelor je indikovaný v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) na prevenciu tvorby zrazenín u dospelých pacientov s:
- Akútny koronárny syndróm (súhrnný termín pre nestabilnú angínu pectoris, infarkt myokardu a náhlu srdcovú smrť).
V nižšej dávke 60 miligramov sa tikagrelor predpisuje v kombinácii s ASA na prevenciu aterotrombotických príhod u pacientov so známym infarktom myokardu, ktorý sa vyskytol najmenej pred 12 mesiacmi.
Ticagrelor sa musí užívať dlhodobo, aby sa zabezpečilo trvalé potlačenie tvorby zrazenín. Dĺžka liečby sa určuje individuálne a zvyčajne je jeden rok.
Ako sa tikagrelor užíva
Na začiatku liečby tikagrelorom sa užíva 180 miligramov účinnej látky a potom 90 miligramov dvakrát denne v intervaloch približne dvanásť hodín. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ak má pacient ťažkosti s prehĺtaním alebo je kŕmený žalúdočnou sondou, tableta tikagreloru sa môže rozdrviť a podať suspendovaná vo vode. Alternatívne existujú tikagrelorové taviace tablety, ktoré sa už rozpúšťajú v ústach.
Na následnú liečbu u vysokorizikových pacientov po srdcovom infarkte sa užíva 60 miligramov tikagreloru dvakrát denne s odstupom približne dvanástich hodín.
Ak vynecháte dávku, nemali by ste ju užiť neskôr. Namiesto toho jednoducho užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dve dávky súčasne!
Aké sú vedľajšie účinky tikagreloru?
Občas závraty, bolesť hlavy, krvácanie do lebky, krvácanie do očí, krvavý kašeľ, vracanie krvi, vredy tráviaceho traktu, krvácanie v ústnej dutine, kožná vyrážka, svrbenie, krvácanie z močových ciest a pošvovej sliznice a oslabenie vidieť aj imunitný systém.
Čo treba zvážiť pri užívaní tikagreloru?
Kontraindikácie
Ticagrelor by nemali užívať:
- precitlivenosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
- aktívne krvácanie
- anamnéza krvácania vo vnútri lebky (intrakraniálne krvácanie)
- ťažká dysfunkcia pečene
- súbežné užívanie silných inhibítorov CYP3A4 (ako je klaritromycín, itrakonazol, ritonavir)
Liekové interakcie
Sú možné rôzne interakcie tikagreloru s inými liekmi. Pred začatím liečby je preto potrebné skontrolovať, aké ďalšie lieky pacient užíva.
Tikagrelor sa rozkladá v pečeni enzýmom cytochróm P450 3A4, ktorý v tele rozkladá aj mnohé ďalšie účinné látky. Niektoré z týchto látok môžu inhibovať enzým, čo spôsobuje zvýšenie hladiny tikagreloru v krvi.
Naopak, niektoré látky môžu zvýšiť množstvo enzýmu cytochróm P450 3A4, ktorý zvyšuje degradáciu tikagreloru. Týka sa to napríklad liekov na epilepsiu a záchvaty (ako je fenytoín, karbamazepín, fenobarbital), niektorých potravín (napríklad zázvor, cesnak, sladké drievko) a bylinného antidepresíva ľubovníka bodkovaného.
Tikagrelor môže tiež ovplyvniť rozklad iných liekov inhibíciou určitých proteínov. Napríklad antikoagulant môže zvýšiť koncentráciu liekov, ako je digoxín (liečba srdca), cyklosporín (na autoimunitné ochorenia a po transplantácii orgánov), atorvastatín (liek na zníženie hladiny cholesterolu) a verapamil (napr. na srdcové arytmie).
Na začiatku liečby tikagrelorom sa odporúča dôkladné sledovanie, najmä pri liekoch s úzkym terapeutickým rozsahom. Takéto liečivá sú terapeuticky účinné len v úzkom rozmedzí dávok; keď sa dávka zvýši, rýchlo dôjde k predávkovaniu so zodpovedajúcimi vedľajšími účinkami.
Vekové obmedzenie
Bezpečnosť a účinnosť tikagreloru u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.
Tehotenstvo a laktácia
V štúdiách na zvieratách tikagrelor a jeho aktívny metabolit prechádzali do materského mlieka. Či je to tak aj u ľudí, nie je známe. Riziko pre dojča, ak dojčiaca matka užíva tikagrelor, preto nemožno vylúčiť. Na základe posúdenia rizika a prínosu sa má od prípadu k prípadu rozhodnúť, či sa má dojčenie prerušiť ako preventívne opatrenie alebo či sa má tikagrelor ukončiť.
Ako získať lieky obsahujúce tikagrelor
Prípravky s účinnou látkou tikagrelor sú v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku viazané na lekársky predpis, a preto ich možno dostať len na lekársky predpis v lekárni.
Ako dlho je tikagrelor známy?
Ticagrelor bol vyvinutý ako prvá aktívna zložka, ktorá reverzibilne inhibuje aktiváciu krvných doštičiek prostredníctvom ADP. Na európsky trh bol uvedený v roku 2011.
Novosť a značný dodatočný prínos účinnej látky uznal v Nemecku aj Spolkový spoločný výbor, ktorý v tejto krajine stanovuje pevné ceny liekov. Z tohto dôvodu sú prípravky obsahujúce účinnú látku tikagrelor porovnateľne drahé, ale majú tú výhodu, že dokážu znížiť úmrtnosť po infarkte viac ako predchádzajúce terapie.
